复方天麻蜜环糖肽片联合尼莫地平治疗脑动脉硬化症的临床疗效观察

郭 飞，林艳足，林原慧（.广东医学院，广东 湛江 5403；.中国海洋石油南海西部医院，广东 湛江 54057）

脑动脉硬化常发生于40岁以上的中老年人，有高血压、糖尿病、高脂血症、长期吸烟、饮酒及精神紧张的人多见。由于脑部长期慢性供血不足，而引起大脑功能减退。脑动脉硬化轻症者可无症状，但随着脑动脉硬化的严重程度加重，脑部可发生多发性梗塞、软化、坏死和萎缩，从而引起神经衰弱综合征、动脉硬化性痴呆、假性延髓麻痹等慢性脑病。近年来选用复方天麻蜜环糖肽片联合尼莫地平片治疗脑动脉硬化症，取得满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年7月～2013年6月脑动脉硬化症患者82例，符合全国第三届神经精神科学术会议拟定诊断标准：①年龄大于45岁。②有初发高级神经活动不稳定及弥漫性大脑损害的各种表现：头晕、记忆力减退。手足麻木、语言障碍。③眼底动脉硬化T级。④胆固醇增高。⑤口服硝酸甘油血流图无明显改善。⑥排除其他疾病。排除标准：①排除脑部其他疾病。②有严重肝、肾、心功能异常。③有精神障碍。④严重高血压和低血压患者。⑤过敏体质和（或）药物过敏史。所有病例在治疗前均行彩色多普勒超声（TCD）检查。男50例，女32例，年龄55～78岁，平均（62.3±8.2）岁。分为治疗组与对照组，每组41例。

1.2 治疗方法：两组综合治疗方法相同，均采用尼莫地平片（商品名尼膜同，拜耳医药公司生产），30 mg/次，3次/d；治疗组加用复方天麻蜜环糖肽片（商品名瑙珍，山西康欣药业有限公司生产，0.5 g/片）2片，3次/d，口服，疗程为8周。

1.3 疗效观察指标：①基本治愈：临床症状（如头晕、头痛等）消失，经颅多普勒（TCD）示脑动脉供血不足恢复。②有效：临床症状消失＞50%，TCD示脑动脉供血明显改善。③无效：症状和体征消失＜50%，TCD示脑动脉供血无变化。

1.4 不良反应及安全性评价：用药后14 d后根据出现不良反应的程度判定为下列等级：①使用安全，无任何不良反应。②轻微不良反应，但不影响用药。③有不良反应，但停止用药，不良反应消失。④有不良反应，停止用药，不良反应仍存在。⑤有严重不良反应，停止用药，不良反应还必须给予治疗。⑥不能判定是否是治疗药物的不良反应。

1.5 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效：治疗组基本治愈23例（56.1%），有效14例（34.15%），无效4例（9.75%）；总有效37例（90.24%）；对照组基本治愈18例（43.9%），有效14例（34.15%），无效9例（21.95%）；总有效32例（78.05%）。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（例）

2.2 复方天麻蜜环糖肽片治疗前后患者脑动脉血流平均流速比较：两组治疗后脑动脉血流平均流速比治疗前显著改善（P＜0.05），且治疗组优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 复方天麻蜜环糖肽片治疗前后患者脑动脉血流平均流速比较（cm/s）

2.3 不良反应：所有病例均未出现不良反应。

3 讨论

脑动脉硬化症病程较长，多种因素的协同作用极易出现，在病变过程中逐渐出现血流动力学的改变。由于大脑动脉硬化，血流阻力增加，脑组织灌注减少，从而影响大脑正常功能；动脉硬化导致内皮细胞损伤，平滑肌肥大增生、玻璃样变，胶原、蛋白和聚糖等结缔组织成分增加，管壁增厚和管腔变窄，为维持原血流量，流速加快可导致血管内皮细胞损伤。内皮细胞是血流动力学效应的关键性媒介体，内皮受损使血管舒缩功能破坏，启动止血凝血过程，血脂蛋白渗入，内膜进一步增厚，粥样硬化斑块形成，血管腔进一步变窄；在血流动力学作用下，粥样硬化斑块发生破裂、溃疡和出血，诱发血栓形成，可导致脑萎缩、脑梗死等脑血管病的严重后果[1]。因此，积极治疗脑动脉硬化症，对于患者的预后非常重要。

正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的，特别是可以对直径小于70 μm的微小动脉起到很好的扩张作用，从而降低脑循环的阻力；尼莫地平为脂溶性，可有效透过血脑屏障，并与脑细胞内相关受体特异地结合，有效地调解Ca2+流入到细胞内，因此可防止钙超载，保护神经元线粒体的完整性，对缺血神经元有保护作用，进而达到提高脑细胞对缺氧的耐受性，减轻脑细胞水肿[2]；尼莫地平还与促进新生血管形成有一定关系，进而改善脑血供，可对灌注不足的部位的血流量增加高于正常部位。

复方天麻蜜环糖肽片为复方制剂，其组分天麻蜜环菌粉为主药，另外含有黄芪和当归提取物。药理研究表明蜜环菌发酵物有中枢镇静作用，与中枢抑制剂戊巴比妥纳有协同作用，对中枢兴奋药五烯四氮唑有拮抗作用，能降低脑血管阻力，改善脑部血液循环，增加脑血流量[3]；黄芪多糖是黄芪的主要活性成分，生理学、生化学、形态学等十七项指标一致表明：“黄芪多糖对急梗犬心有改善心肌收缩性能，缩小心肌梗塞面积，减轻心肌损伤作用”。血液动力学研究表明对微循环有一定改善作用，可减轻自由基造成的损伤；当归提取物阿魏酸钠是一种非肽类内皮素（ET）受体拮抗剂，能抑制血栓素A2从而抑制ET的作用来拮抗脑动脉硬化[4]。另外还可通过对内皮素缩血管效应进行拮抗，抑制血管收缩物质TXA2，并增强血管舒张因子NO合成酶活性，具有抗缺血再灌注损伤的作用[5]。综合以上特性，复方天麻蜜环糖肽片一方面可降低脑血管阻力，增加脑血管血流量，改善脑部血循环，降低血小板聚集率，减少血栓形成，另一方面又可增加脑缺血的保护能力和提高脑部的耐缺氧能力，减轻供血区域神经组织缺血、缺氧造成的病理损害，从而使临床症状改善。

本研究证实，复方天麻蜜环糖肽片联合尼莫地平治疗脑动脉硬化症，疗效显著，且无不良反应，安全性高，值得临床应用。

[1] 史玉泉,周孝达.实用神经病学[M].第3版.上海:上海科学技术出版社,2004:817.

[2] Karen H,Anand V,Sonia R,et al.Diagnosticcriteriao fvascular dementiain CADASIL[J].Stroke,2008,39(3):838.

[3] 陈士瑜,陈海英.蕈菌医方集成[M].上海:上海科学技术文献出版社,2000:439.

[4] 郭顺星,徐锦堂.蜜环菌的化学成分及应用研究[J].微生物学通报,1996,23(4):239.

[5] 成戎川,赵士福,何 涛,等.复方天麻蜜环糖肽片治疗脑动脉硬化症的疗效观察[J].中国老年医学杂志,2007,26(6):451.