沙格列汀联合地特胰岛素治疗新诊断老年2型糖尿病的临床疗效观察

孙寿广，刘金婷，王雪梅，冯文菊 (天津市宁河县医院内分泌科，天津 301500)

沙格列汀是二肽基肽酶4(Dipeptidylpeptidase-4，DPP-4)抑制剂，可通过抑制DPP-4提高肠促胰岛素水平，后者可促进胰腺β细胞合成及释放胰岛素，并减少胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而控制血糖［1］。本研究观察沙格列汀联合地特胰岛素在新诊断老年2型糖尿病患者中的疗效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2012年4月～2013年8月我院内分泌科患者 60例。男 35例，女 25例;年龄 60～72岁，平均(65.6±4.2)岁，所有入选对象均符合中国糖尿病指南2010版诊断标准，排除I型糖尿病、其他麻醉类型糖尿病、糖尿病酮症等，入选时两组患者 FBG、2hBG、HbA1c、BMI、年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法:将患者随机分为研究组(30例)及对照组(30例)，所有患者用药期间均行生活方式干预，同时研究组给予沙格列汀(商品名:安立泽，中美上海施贵宝公司)，5 mg，1次/d，对照组给予瑞格列奈(商品名:诺和龙，丹麦诺和诺德公司)，0.5～2 mg，3次/d，餐前15 min口服。两组均联合地特胰岛素治疗，地特胰岛素以10 U/d起始，根据血糖逐渐调整地特胰岛素及瑞格列奈剂量。

1.3 观察项目:治疗前后由专人计算患者的BMI，并检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)，治疗前及治疗后第24周测HbAlc、空腹C肽，同时记录患者治疗过程中出现的不良反应及低血糖事件。

1.4 统计学处理:采用SPSSl3.0统计软件处理，计数资料采用方差分析，率的比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰岛素剂量比较:由表1可以看出，治疗后24周两组患者的FBG、2hBG、HbAlc均较治疗前有所下降(P＜0.05)，两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的BMI较治疗前均有所上升(P＜0.05)，但研究组治疗后的BMI和胰岛素用量均低于对照组(P＜0.05)，而空腹C肽水平高于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应:治疗期间研究组低血糖发生率3.33%(1例)低于对照组16.67%(5例)，结果差异有统计学意义(χ2=6.92，P＜0.05)，均无严重低血糖发生，均可通过进食自行纠正。研究组胃肠道不良反应3例，随着治疗时间的延长，可逐步缓解，对治疗疗程无影响，对照组2例胃肠道反应发生，组间比较差异无统计学意义(χ2=2.52，P＞0.05)。

表1 60例患者治疗前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰岛素剂量的比较(±s)

表1 60例患者治疗前后血糖、HbAlc、C肽、BMI、胰岛素剂量的比较(±s)

注:与治疗前比较，①P＜0.05;与对照组比较，②P＜0.05

组别 时间 FBG(mmol/L) 2hBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) 空腹C肽(ng/ml) 胰岛素量(IU/d)研究组 0周 9.28±1.48 13.28±2.62 9.26±1.86 24.8±3.6 1.26±0.3224周 7.24±1.34① 8.36±2.12① 6.84±1.36① 25.1±2.8①② 2.38±1.24①② 14.4±4.2②对照组 0周 10.08±2.16 14.02±2.58 9.52±1.68 24.5±4.2 1.38±0.2624周 7.28±2.06① 8.58±2.18① 7.02±1.44① 25.8±2.4① 1.68±0.84①18.2±5.2

3 讨论

中国60岁以上老年人2型糖尿病的发病率近20%［2］，老年糖尿病患者药物选择往往受到年龄、肝肾功能不全等因素的限制，老年人对低血糖耐受性差，因此，老年2型糖尿病患者应选择降糖效果确切且低血糖发生率低的药物。

地特胰岛素是长效胰岛素类似物，皮下注射后吸收缓慢均匀，类似于生理状态下的基础胰岛素，故低血糖的风险低［3］，适合老年人应用。近几年研究发现肠道细胞可分泌胰高糖素样多肽-1(Glucagon sample polypeptide-1，GLP-1)。GLP-1可抑制胰岛β细胞凋亡、促进β细胞增殖和新生、抑制胰高糖素分泌、抑制食欲，2型糖尿病患者GLP-1分泌减少、作用减弱［4］，沙格列汀是DPP-4高选择性抑制剂，可通过抑制DPP-4活性而增加GLP-1的血浆浓度，发挥GLP-1的各项生理作用。在本研究中，沙格列汀降糖及降低糖化血红蛋白效果显著，与瑞格列奈相当，研究组治疗后胰岛素用量低于对照组，C肽水平高于对照组，显示沙格列汀可改善患者的胰岛β细胞功能，减少胰岛素用量。此外，研究组治疗后BMI低于对照组，可能和研究组胰岛素用量少、瑞格列奈作为胰岛素促泌剂可增加体重有关。

在不良反应方面，沙格列汀所致胃肠道反应发生率低、程度轻，低血糖发生率较低，与沙格列汀葡萄糖依赖性降糖作用有关，即血糖偏低时该药的促胰岛素分泌作用减弱，抑制胰高糖素分泌作用减弱［5］。

综上所述，沙格列汀联合地特胰岛素治疗新诊断老年2型糖尿病效果显著，能够有效降低血糖及HbAlc水平，改善胰岛β细胞功能，低血糖发生率低，不良反应少，值得在临床推广。

［1］ Lotfy M，Singh J，Kalász H，et al.Medicinal chemistry and applications of incretins and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］.Open Med Chem J，2011，5(Suppl2):82.

［2］ Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362(12):1090.

［3］ Nelson SE.Detemir as a once-daily basal insulin in type 2 diabtes［J］.Clin Pharmacol，2011，3:27.

［4］ Baetta R，Corsini A.Pharmacology of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors:similarities and differences［J］.Drugs，2011，71(11):1441.

［5］ Yeom JA，Kim ES，Park HS，et al.Both sitagliptin analogue＆pioglitazone preserve the beta-cell proportion in the islets with different mechanism in non-obese and obese diabetic mice［J］.BMB Rep，2011(11):713.