草乌甲素片用于烧伤创面镇痛效果的临床观察

牛占国，陈晓武，黄 静，万 里，尹敬光，周 雪 (广东省东莞市人民医院烧伤科，广东 东莞 523059)

烧伤后创面疼痛为患者带来巨大的身心痛苦，影响患者的睡眠和情绪反应，甚至导致患者不愿意配合治疗，可能导致创面恶化等不良预后［1］。疼痛的治疗已经成为烧伤治疗的一个重要组成部分，良好的镇痛不仅可以减少患者痛苦，还能明显降低烧伤的应激反应、能量消耗及并发症的发生率和致残率［2］。草乌甲素作为镇痛药物已广泛用于临床，主要用于风湿痛、神经痛及四肢关节扭伤、挫伤，用于治疗烧伤疼痛方面尚未有报道。现将我院2011年3月～2013年9月烧伤科用草乌甲素片治疗烧伤创面疼痛150例的疗效观察报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 纳入标准:从我院2012年6月～2013年12月烧伤住院患者中选择疼痛150例，年龄18～60岁，平均(35.73±10.91)岁。

1.1.2 排除标准:①已知对草乌甲素过敏者;②有明显血液系统疾病且化验检查异常的患者(血WBC＜4×109/L或PLT＜100×109/L);③有严重肝病或严重肾功能障碍的患者，转氨酶超过正常上限1.5倍(60 u/1);血肌酐＞1.5 mg/dl或肌酐清除率＜50 ml/min;④既往有心律失常、心功能不全病史或严重高血压患者;⑤正在使用其他止痛药物者。

1.2 药物及用法:①药物:赛福美@草乌甲素片(0.4 mg片剂，云南吴邦制药有限公司生产)。②用药方法及疗程:草乌甲素片，口服，0.4 mg，3次/d，疗程1周。③脱组病例:对于给药后2 h后疼痛无缓解的患者，或者出现不良反应者，予改用其他药物镇痛，只纳入短期疗效统计，不纳入长期疗效统计。

1.3 观察项目:①疼痛的评分:采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)，分别于给药前、给药后2 h、4 h、3 d 及 1 周对患者进行疼痛评估，对于中途改用其他药物的患者只对给药前、给药后2 h、4 h进行疼痛评估。疼痛程度:0级表示无疼痛，数字越大，表示疼痛强度越大，10级表示最严重疼痛。轻度疼痛:0＜VAS≤4;中度疼痛:4＜VAS≤6;重度疼痛:6＜VAS≤10［3］。②不良反应:包括胃肠道刺激、肝肾功能损伤、过敏反应、心血管反应及其他不良反应，记录不良反应情况、反应发生时间及消失时间。

1.4 疗效评定:治疗前和治疗后VAS来反映疼痛强度的变化。以VAS加权值评定疗效:VAS加权值=(治疗前VAS-治疗后VAS)/治疗前VAS×100%。疗效评定标准［4］:①临床治愈:VAS加权值≥75%;②显效:VAS加权值50% ～75%(含50%);③有效:VAS加权值25% ～50%(含25%);④无效:VAS加权值＜25%。

1.5 统计学处理:统计学使用SPSS 19.0统计软件进行数据资料分析，采用配对t检验，对用药前与用药后2 h进行统计学分析，以P＜0.01为差异有统计学意义;计算各例患者用药后不同时间点评分的加权值，判断其疗效，分别计算轻度疼痛、中度疼痛及重度疼痛的有效率，应用χ2检验比较不同程度疼痛的有效率是否不同;对因不良反应而停药的病例作脱失病例处理，对于治疗有效的病例进一步采用配对t检验比较其治疗后2 h与4 h、4 h与3 d、3 d与1周之间评分有无差异，以P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前与用药后2 h评分差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1;总体评分加权值为33.93±26.37，表明治疗总体有效;对轻度疼痛有效率达100%，对中度疼痛有效率达92.3%，对重度疼痛有效率仅为41.25%，不同程度疼痛的有效率差异显著(P＜0.01)，主要表现在重度疼痛有效率与轻中度疼痛差异较大(P＜0.01)，而轻度疼痛与重度疼痛有效率无明显差异(P＞0.01)，见表2。

2.2 针对应用草乌甲素治疗有效的病例，用药后2 h、4 h、3 d及1周各时间点评分逐渐降低，评分差异具有统计学意义(P＜0.05)，相应的VAS加权值逐渐升高，用药后4 h即为显效，见表3。

2.3 不良反应:3例患者服药后出现皮疹，停药后皮疹消失;4例患者服用1周后出现心慌，停药后该症状好转。6例患者在治疗3～4 d时出现轻微舌头麻木，停药后该症状消失。

表1 患者治疗前及治疗后2 h分值的比较(±s)

表1 患者治疗前及治疗后2 h分值的比较(±s)

注:与治疗前比较，t=16.656，P ＜0.01

类别 例数 评分治疗前150 6.53±2.05治疗后2 h 150 4.74±2.89

表2 不同程度疼痛治疗的有效率

表3 有效病例1 h、4 h、3 d及1周各时间点评分及加权值的比较(±s)

表3 有效病例1 h、4 h、3 d及1周各时间点评分及加权值的比较(±s)

注:(1)与(2)分值比较:t=7.993，P＜0.01;(2)与(3)分值比较:t=3.122，P ＜0.01;(3)与(4)分值比较:t=4.163，P ＜0.01

类别 例数 评分 VAS加权值%用药后2 h 87 3.16±1.74 47.74±18.34用药后4 h 87 2.07±0.89 62.80±15.10用药后3 d 87 1.95±0.82 65.01±14.18用药后1 w 87 1.81±0.76 67.71±14.23

3 讨论

1995年美国疼痛学会将疼痛列为第五大生命体征，以体现埘疼痛的重视。2001年国际疼痛协会将疼痛定义为一种不愉快的感觉体验和伴有实际或潜在组织损伤的情绪体验。疼痛是一种主观的感受，同一个人在不同时间的疼痛感受和不同人在同一病情或处理下的痛世感受差异都很大［5］。人体皮肤末梢神经结构丰富，烧伤后创面和邻近组织中的神经末梢受到由于物理伤害、炎性反应以及清创换药等刺激，使患者长期承受疼痛的煎熬。长期的疼痛不但通过神经-内分泌系统引起体内包括循环、呼吸、凝血和免疫等各系统功能紊乱，而且可造成严重的精神创伤，引起“创伤后抑郁症”等心理并发症［6］。因此，在烧伤病程中合理使用镇痛药物，有利于烧伤患者的身心康复。

本组患者应用草乌甲素对烧伤疼痛总体有效，主要对轻中度疼痛效果较好，而且随着用药时间的延长，其镇痛效果并未减弱，1周之内尚有不断增强的趋势。草乌甲素是从滇西特有药用植物滇西嘟啦中分离出来的乌头属植物生物碱，属于现代植物药，具有抗炎、镇痛及免疫调节作用。由于烧伤后引起的炎性反应引起炎症组织的水肿和炎性浸润，压迫和牵引神经末梢引起疼痛;另外，炎区释放的一些化学物质如激肽、氢离子(H)、钾离子(K)、5-羟色胺(5-HT)等，刺激痛受体，在游离神经末梢产生痛点传入冲动，并传至高级中枢引起疼痛［7］。草乌甲素的镇痛作用可能抑制了炎症趋化因子及其拮抗脑内5-HT，抑制PGE2释放从而解除对β-内啡肽的抑制有关，进一步研究表明，草乌甲素通过有效降低痛觉传递所依赖的电生理基础--钠离子电流实现镇痛效果［8］。

烧伤后疼痛是一个长期的慢性过程，一直持续到创面完全愈合，甚至部分患者在瘢痕增生期仍有疼痛，调查发现患者普遍对疼痛治疗有顾虑，主要对镇痛药成瘾的认识过于强化［9］，因而很多患者宁可忍受疼痛而不愿意使用镇痛药物，而草乌甲素治无成瘾性解决了大部分患者的后顾之忧。总之，草乌甲素治疗烧伤患者轻中度疼痛具有一定疗效，不良反应少，无成瘾性，适合长期使用，可以作为烧伤镇痛治疗的一个选择。

［1］ 曲延生，崔哲铭，曲瑶.不同程度烧伤患者生命质量评价及其比较［J］. 山东医药，2009，49(36):79.

［2］ 赵宝昌，崔 颜.疼痛学［M］.辽宁教育出版社，2000:431-441.

［3］ 徐 峰，潘立群.复方南星止痛膏对膝骨关节炎止痛效果的临床研究［J］. 江苏中医药，2011，43(12):22.

［4］ 刘延青，丁晓宁，王应德.草乌甲素片治疗常见慢性疼痛的临床研究［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17(5):314.

［5］ 马 超，伍绍玲.软组织疼痛［M］.广东科技出版社，2012:19.

［6］ 孙永华，盛志勇.临床诊疗指南烧伤外科学分册［M］.人民卫生出版社，2007:251.

［7］ 王 强，郎轶咏，张晓莉.双黄烧伤软膏的抗炎抑菌与镇痛作用研究［J］. 医药导报，2010，29(12):1566.

［8］ 杨杏林，杨大男，杨清锐，等.草乌甲素的研究进展［J］.世界临床药物，2013，34(2):80.

［9］ 朱庆华，刘盼盼，陈兆杰.慢性非癌性疼痛患者使用镇痛药用药知识及态度调查［J］.吉林医学，2009，30(18):2153.