马丽芬,苏振丽 (陕西省宝鸡市中心医院内分泌科,陕西 宝鸡 721000)
亚临床甲状腺功能减退症简称亚临床甲减(Subclinical hypothyroidism)是指仅有血液中促甲状腺激素(TSH)升高(>4.5 mIU/L),而游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在正常范围内的甲状腺功能减退程度最轻的形式。随着年龄的增加,亚临床甲减的患病率逐年增加。目前对老年亚临床甲减的治疗存在较大争议,尤其是TSH位于4.5~10 mIU/L之间的人群[1]。笔者对TSH位于4.5~10 mIU/L之间的亚临床甲减合并血脂异常老年患者(≥60岁)使用左甲状腺素钠片治疗后的治疗疗效进行回顾性分析。现报告如下。
1.1 一般资料:选择2012年5月~2013年8月我科门诊和住院部确诊的老年(≥60岁)亚临床甲减(TSH位于4.5~10 mIU/L)合并血脂异常患者106例。同时排除其他原因引起TSH升高疾病,如中枢性甲状腺功能减退症、正常甲状腺病态综合征等。病因分布:桥本甲状腺炎62例(58.5%),甲状腺功能亢进症I131治疗后18例(17.0%),行甲状腺结节手术15例(14.2%),原因不明11例(10.3%);其中男32例,女74例;年龄60~78岁,平均(64±3.5)岁;其中合并糖尿病的患者有28例;合并高血压的患者有17例;同时合并高血压、糖尿病患者32例;余均为单纯亚临床甲减合并血脂异常。
1.2 方法:口服左旋甲状腺素(L-T4,优甲乐)12.5~25 μg/d治疗,一次顿服,每4周根据临床检测结果调整剂量,直至TSH正常,治疗周期为3个月。
1.3 观察指标:①观察临床症状、体征变化。②实验室指标:治疗前后均以隔夜空腹次日晨取血,化学发光免疫分析方法检测FT3、FT4、TSH。同时测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。
2.1 症状、体征改变:经治疗12周后所有病例TSH下降到正常,21例患者在治疗中曾有TSH偏低,经调整剂量后TSH恢复至正常范围。6例患者治疗中出现心悸症状,给予服用小剂量β-受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔12.5 μg),心悸症状均改善。106例亚临床甲减患者中就诊时检查甲状腺有Ⅰ、Ⅱ度肿大者44例(41.5%),Ⅲ度肿大合并呼吸困难者4例(3.8%),乏力 l4例(13.2%),怕冷 17例(16.0%),便秘28例(26.4%)。左旋甲状腺素替代治疗后28例甲状腺Ⅰ度肿大者有18例恢复正常,16例Ⅱ度肿大者9例改善为Ⅰ度肿大,4例Ⅲ度肿大者3例恢复至Ⅱ度肿大,1例恢复至Ⅰ度肿大,呼吸困难改善。乏力、便秘、怕冷症状均有不同程度好转。
2.2 血脂各指标变化:详见表1。
表1 治疗前后血脂变化(±s,mmol/L)
表1 治疗前后血脂变化(±s,mmol/L)
注:与治疗前比较,①P<0.05
组别 例数TC TG LDL-C HDL-C治疗前106 5.74±0.56 1.56±0.61 3.12±0.91 0.77±0.31治疗后 106 4.97±0.55①1.53±0.85 3.14±0.45 0.74±0.56
甲状腺功能减退的发生率在老年人中有增长趋势,亚临床甲减是早期的甲状腺功能减退,在所有亚临床甲减的患者中,TSH小于10 mIU/L的占75.0%[2]。每年大约5.0%的患者会发展成为显性甲减,在老年人(≥65岁)中更有临床预测意义,约80.0%的患者在4年内会发展为临床甲减[3]。
亚临床甲状腺功能减退症与高脂血症有关,亚临床甲减的主要危害是发展为临床型甲减和引起血脂紊乱,导致缺血性心脏病[4]。有研究指出,亚临床甲减患者甚至那些TSH处于正常高限值者,有内皮损伤的证据。认为亚临床甲减是一个重要的心肌梗死的独立危险因素[5]。目前对于TSH位于4.5~10 mIU/L之间的亚甲减患者的治疗争议较大。笔者对TSH介于4.5~10 mIU/L之间的亚甲减合并高脂血症的患者进行左甲状腺素钠片的替代治疗。其结果显示给予小剂量的左甲状腺素钠片替代治疗,血TC有明显改善。说明经L-T4补充治疗后,可改善亚临床甲减患者的血脂紊乱。且经甲状腺激素的替代治疗后,部分患者的临床症状也得到不同程度地改善。用L-T4治疗亚临床甲减的治疗效果明显,不应忽略存在的不良反应,如治疗通常需要终身服药,而最常见的不良反应是因过度治疗引起的医源性甲亢,长期服药还可能导致房颤和骨质疏松。因此在TSH位于4.5~10 mIU/L之间的老年亚临床甲减患者治疗中不可盲目用药,推荐合并明显临床症状、高胆固醇血脂、且甲状腺肿大伴有甲状腺抗体阳性者,给予L-T4替代治疗,且治疗剂量需从小剂量开始,每4~6周测定血清TSH值,同时调整L-T4的剂量,防止医源性甲亢的发生。
[1] Adrees M ,Gibney J,El-Saeity N,et al.Effects of 18 months of L-T4 replacement in women with subclinical hypothyroidism.[J].Clin Endocrinol(Oxf),2009,71(2):298.
[2] 郑 兵.甲状腺功能检测指标临床意义[J].实用医技杂志,2006,13(4):547.
[3] 朱铁虹.甲状腺功能减退症的诊断与治疗[J].国际内分泌代谢杂志 ,2007,27(2):142.
[4] Razvi S,Weaver JU,Vanderpump MP,et al.Fhe incidence of ischem ic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism:reanalysis of the Whickham Survey cohort[J].J Clin Endocrinol Metab 2010,95(4):1734.
[5] Walsh JP,Bremner AP,Bulsara MK,et al.Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease[J].Arch Intern Med,2005,165(21):2464.