拉米夫定治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化

苗 涛，汪勇玲，赵德娥 (陕西省汉中市城固县医院，陕西 城固 723200)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的健康难题，据统计全世界慢性HBV感染者多达3.6亿以上，而我国就占了1.2亿［1］，其中慢性乙型肝炎患者约有3千万［2］，是一个名副其实的“乙型肝炎大国”。慢性乙型肝炎中的一部分可发展为肝硬化、肝癌，严重威胁患者的健康和生命安全。乙型肝炎所致肝硬化是HBV长期持续性复制、慢性乙型肝炎反复活动持续进展的结果。肝脏是机体多种激素代谢的主要场所，肝硬化患者由于肝功能不全，容易造成甲状腺激素的代谢紊乱。笔者通过在代偿期乙型肝炎肝硬化患者中采取拉米夫定口服治疗，在对抗肝硬化的同时使甲状腺激素水平得到改善，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取来我院诊治的66例代偿期乙型肝炎肝硬化患者，其中男41例，女25例，年龄38～69岁，平均(47.2±10.4)岁，均符合中华医学会传染病及寄生虫学会、肝病联合会2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，且均排除心、肺、肾、甲状腺疾病，患者均无服用能影响血清甲状腺激素水平的药物史。

1.2 方法:所有患者均给予注意休息、改善膳食营养、保肝和支持对症治疗等基础治疗方案，同时口服拉米夫定100 mg/d，疗程为1年。

1.3 观察指标:采用化学发光免疫分析法检测治疗前后患者的血清 T3、T4、FT3、FT4和 TSH 水平。

1.4 统计学方法:采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，两均数比较用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗1年后患者的血清T3、T4、FT3、FT4水平较治疗前有明显改善(P＜0.05)，TSH水平治疗前后比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，详见表1。

表1 治疗前后患者血清甲状腺激素水平比较(±s，n=66)

表1 治疗前后患者血清甲状腺激素水平比较(±s，n=66)

治疗前后 T3(ng/ml) T4(ng/ml) FT3(ng/ml) FT4(ng/ml) TSH(mIU/L)治疗前 1.05±0.41 80.24±27.73 2.85±1.22 9.18±4.72 3.77±1.36治疗后 1.72±0.50 106.63±45.34 4.91±1.65 13.71±6.32 3.46±1.33 t值 8.4180 4.0339 8.1555 4.6655 1.3239 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎可治但也难治，具有病情迁延、容易复发等特点。《慢性乙型肝炎处理亚太共识》曾经指出，慢性乙型肝炎分阶段治疗目标［3］:治疗的基本目标在于永久清除或抑制HBV，使其致病力和传染性降低，使肝脏炎性反应和坏死病变减轻甚至消除。实际临床治疗的近期目标是减轻肝脏的炎性反应病变，避免出现肝脏纤维化以及肝功能失代偿，保障血清HBV-DNA持续性消失、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常;治疗的远期目标是防止病情发作、ALT升高、肝功能失代偿、肝硬化以及肝癌的发生，延长患者的生存期。抗HBV治疗受多方面因素的影响，如治疗时机、病毒的变异株和基因型、疗程是否足够、患者对治疗的依从性等等。拉米夫定是第一个获批准的口服抗HBV药物，是一种核苷类似物，对于HBVDNA链的合成和延长具有竞争性抑制作用。大量研究表明，拉米夫定抗HBV能力较强，可显著改善病毒学、肝组织学和肝实验室检查指标，代偿期乙型肝炎肝硬化患者规范服用后，可明显延缓疾病进展，使肝癌的发生率大大降低。

肝脏是甲状腺激素代谢的主要场所，且对甲状腺激素的结合、转化、脱碘以及甲状腺结合蛋白的合成具有重要作用。当肝脏发生严重病变时，可导致甲状腺激素水平发生改变，甚至甲状腺功能失常，其变化程度往往与肝脏病情呈正相关。文献资料报道，监测甲状腺激素水平对于判断肝病患者的病情和预后具有重要意义。代偿期乙型肝炎肝硬化患者服用拉米夫定后，血清甲状腺激素水平获得明显改善，唯TSH水平变化不明显，且治疗前后TSH均符合正常值水平，可能是由于肝硬化患者所致甲状腺激素水平异常，与原发性甲状腺功能减退有所差别，垂体分泌TSH并不会明显增加。另外，长期的肝功能受损导致下丘脑—垂体—甲状腺轴功能失常，也可能导致TSH水平并不出现明显异常。

［1］ 拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识［J］.中华肝脏病杂志，2004，12(7):425.

［2］ 郭 华，程时德.阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察［J］.中国生化药物杂志，2010，3l(6):414.

［3］ Liaw YF，Leung N，Guan R，et al.Asian-pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2005 update［J］.Liver Int，2005，25(3):472.