前列地尔在急性脑梗死并发脑心综合征治疗中的应用

王晓莉，张维文，孟伟建，崔永健，魏 琰

（衡水市哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000）

急性脑梗死是临床上常见病和多发病，常导致各种并发症，其中引起的继发性心脏损伤称为脑心综合征，临床上主要表现为心律失常、急性心肌缺血或心力衰竭等症状，或者仅仅出现心电图异常而无任何症状，随着脑卒中的好转，可随之恢复异常的心电图，如果不及时纠正可导致患者死亡［1］。脑梗死与心肌损伤的始发阶段多表现为微炎症，炎症状态可以通过血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）反映出来，并且hs-CRP可以主动参与到疾病的发生、发展中。肌钙蛋白I（cTnI）一直是冠状动脉缺血的敏感指标，在心肌损伤的早期阶段可以表现出异常。2010年8月～2014年8月，我们在急性脑梗死并发脑心综合征治疗中加用前列地尔，取得了较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年8月～2014年8月我院收治的急性脑梗死患者96例，男56例，女40例;年龄44～80岁;均经颅脑CT或MRI证实，且合并有心肌缺血、心律失常、心力衰竭。筛除原有风湿性心脏病、高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病及严重肝、肾衰竭患者。所有患者随机分为观察组和对照组各48例。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括脱水降颅压、吸氧、控制血压、预防感染、营养神经、护胃、对症支持等。观察组在此基础上加用前列地尔10 μg，加入 NaCl溶液 100 mL 中静滴，1 次/d。两组共治疗3周。

1.3 观察方法 ①神经系统:神经功能缺失越严重得分越高。显效:NIHSS评分减少＞90%;有效:NIHSS评分减少18% ～90%;无效:NIHSS评分减少＜17%或者恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%［2］。②心脏损伤:参照《临床疾病诊断治愈好转标准》［3］制定。疗效判断依据患者治疗后的心电图表现。显效:心电图ST段异常改变恢复正常;有效:心电图ST段在运动试验时下移，但是在休息时与治疗前比较，回升0.05 mV以上，T波由平坦转为直立或倒置T波变浅达50%以上;无效:与治疗前比较，休息时或运动试验时心电图表现无明显变化，甚至恶化。③血浆hs-CRP、cTnI:两组均于治疗前后清晨空腹采肘静脉血5 mL，立刻以3 000 r/min离心10 min，提取血浆，置于-70℃冰箱中统一待测。采用免疫比浊法测定血浆hs-CRP，酶联免疫吸附法测定血浆cTnI。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析，不服从正态分布或方差不齐采用秩和检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗神经系统显效26例，有效20例，无效2例，总有效率为95.8%;对照组分别为19、23、6例和87.5%，两组总有效率比较，P＜0.05;观察组治疗心脏损伤显效27例，有效19例，无效2例，总有效率为 95.8%;对照组分别为 20、21、7例和85.4%，两组总有效率比较，P＜0.05。两组治疗前后血浆hs-CRP、cTnI水平比较见表1。

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP、cTnI水平比较（ ± s）

表1 两组治疗前后血浆hs-CRP、cTnI水平比较（ ± s）

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，△P＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 hs-CRP（mg/L） cTnI（ng/mL）观察组治疗前 28.6 ±4.9 3.95 ±0.58治疗后 9.6 ±2.8△# 1.02 ±0.31△#对照组治疗前 29.4 ±5.1 4.04 ±0.62治疗后 13.6 ±3.6* 2.06 ±0.31△

3 讨论

近年来，急性脑梗死的发病率呈现逐年升高趋势，对人类健康产生严重威胁，尤其该病发生后能导致机体的多个脏器产生功能损伤，如心脏功能发生受损，可引起脑心综合征［4］。脑心综合征通常表现为两种形式，一种是脑—心卒中，即首先出现急性脑部疾病，然后出现心血管病;二是同时脑—心卒中，即同时或接近同时发生脑部疾病和心血管病。临床上心脏方面的症状由于被首先或更加严重的脑卒中症状而掩盖，在临床上未及时引起医生或患者的注意，易发生误诊。急性脑梗死合并脑心综合征可能发生的机制与脑干网状结构、丘脑下部、边缘系统等高级中枢自主神经功能失调，神经体液调节紊乱有一定的关系［5］。一是由于脑梗死后继发下丘脑、脑干、边缘系统等部位的损伤，从而引起水钠、肾素—血管紧张素等的异常，发生异常的高级自主神经活动，导致心律失常;二是由于脑梗死后患者血中血管紧张肽Ⅱ、儿茶酚胺、精氨酸升压素、氧化亚氮等明显增高，可直接引起冠状动脉痉挛，血小板聚集导致血栓形成而阻塞了心脏内的微小血管，从而造成心肌局部缺血，心电图出现ST-T异常、U波异常、Q-T间期延长和各种心律失常，从而造成心肌酶谱增高;三是由于在发生脑梗死之前冠心病可能已经存在，脑梗死可使原有的损害进一步加重，因而引起心电图各种异常改变;四是由于脑梗死后丘脑下部继发损害而导致神经调节发生障碍，另外脑梗死时治疗上使用大量的脱水剂，皆可造成电解质紊乱［6］。由脑卒中尸检报告发现，心脏左心室多灶性肌细胞肿胀、纤维变性及间质出血，这些改变均与脑梗死应激状态下出现中枢性心功能不全有密切的关系［7］。脑梗死后脑心综合征治疗目前无理想的方法，在对原发脑部病变积极治疗的同时，一个重要的治疗途径是有效控制及纠正心肌损害［8］。

前列地尔具有独特的脂微球结构，增加作用时间及前列腺素的半衰期，其具有的脂溶性可以直接作用于靶器官，在病变或痉挛血管可以有选择性地产生作用，扩张血管，具有减少血栓形成、疏通微循环和改善血液流变学的功能［9］。并且前列地尔具有抑制免疫反应和肾素—醛固酮系统活性的作用，应用后可以减轻器官局部的炎性反应，改善器官功能［10］。本研究显示，观察组治疗神经系统、心脏损伤系统总有效率均高于对照组，提示急性脑梗死后并发脑心综合征采用前列地尔治疗对患者神经功能和心脏损伤的恢复均有较好的疗效。

CRP是常用的炎症指标，在感染和组织损伤时，其血浆水平可以快速升高［11］。hs-CRP的检测最低限为0.1 mg/L，能够反映更加精密的炎症活动及组织损伤程度。有研究［12］显示，hs-CRP血浆水平与患者的血管炎症反应程度有重要相关性，可以在临床用于判断血管炎症病情程度和治疗疗效。cTn是敏感的心肌损伤标志物，心肌cTn由3种蛋白质（cTnI、cTnC、cTnT）组成，作用于肌球蛋白，从而形成肌钙蛋白一原肌球蛋白复合体［13］。形成的复合体组成横纹肌骨架，对心肌的兴奋—收缩偶联机制产生协调，从而调节心肌细胞功能。如果在急性缺血或任何其他机制导致心肌细胞损伤后，将释放这些蛋白质进入血液循环，引起cTn升高。cTnI是心肌特有的调节蛋白，且剧烈运动、骨骼肌损伤和肾脏疾病均不会受到cTnI的特异性，由于cTnI具有高度特异性，不能在健康人血清中检测到，cTnI已常规应用于急性心肌损伤的诊断［14］。本研究显示，两组治疗后血浆hs-CRP、cTnI均较本组治疗前降低，但观察组治疗后两指标水平较对照组降低更加明显，提示急性脑梗死后并发脑心综合征采用前列地尔治疗可以明显改善血管的微炎症和减轻心肌损伤。

［1］孙智善，盂然，冯兴中，等.脑心综合征对急性缺血性脑卒中预后评价的临床意义［J］.中华临床医师杂志，2013，7（11）:39-41.

［2］段光霞.依达拉奉对急性期脑梗死患者疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）:79-80.

［3］孙传兴.临床疾病诊断治愈好转标准［M］.北京:人民军医出版社，1997:579.

［4］李海英，王磊.注射用丹参多酚酸盐治疗脑心综合征患者心肌缺血的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（15）:66-67.

［5］魏硕.依达拉奉对脑心综合征患者心脏功能损害的治疗作用［J］.海峡药学，2011，23（9）:152-154.

［6］李素梅，王建良，陈帅，等.缺血性脑卒中合并脑心综合征69例临床分析［J］.内科，2011，6（1）:24-25.

［7］何巧玲.脑出血合并脑心综合征的发病及心肌酶谱、心电图变化分析［J］.中国实用医药，2008，3（12）:100-102.

［8］唐璐，张智博，彭旭.参松养心胶囊对急性脑卒中致脑心综合征的治疗观察［J］.中医药导报，2008，14（3）:23-24.

［9］余湘文，叶慧玲，陈广原，等.蒙诺与前列地尔早期联合治疗糖尿病肾病的临床观察［J］.吉林医学，2012，33（23）:4973-4975.

［10］白丽娜，周曼，李月红，等.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展［J］.中日友好医院学报，2008，21（1）:47-50.

［11］Du JQ，Peng R，Xu DY，et al.Effects of soluble epoxide hydrolase inhibitors on the expression of fatty acid synthase in peripheral blood mononuclear cell of patients and inflammatory response with acute coronary syndrome［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（2）:86-90.

［12］Fox CS.Cardiovascular disease risk factors，type 2 diabetes mellitus，and the framingham heart study［J］.Trends Cardiovasc Med，2010，20（3）:90-95.

［13］Lippi G，Targher G，Franchini M，et al.Genetic and biochemical heterogeneity of cardiac troponins:clinical and laboratory implications［J］.Clin Chem Lab Med，2009，47（10）:1183-1194.

［14］梁东红，伍德荣.急性冠脉综合征患者血清超敏C反应蛋白与肌酸激酶、肌钙蛋白I水平变化分析［J］.右江民族医学院学报，2013，35（3）:342-343.