血小板参数与冠心病患者冠状动脉病变程度相关性研究

任洁，马宾，王明霞，陈天平，邱国峰

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是目前威胁人类健康和生命的常见疾病。近年来很多研究报道了血小板相关参数与冠心病的联系，活化的血小板能够产生多种因子，如血栓素A2（thromboxan A2，TXA2），β-血小板球蛋白（beta thromboglobulin）和P-选择素（P selectin）等，这些因子都能够加速血栓形成[1]。目前，关于血小板各项参数与冠心病及其预后等方面的研究日益增多，但其与冠状动脉病变程度是否有相关性，尚不明确。本研究探讨了血小板的主要参数与冠状动脉病变程度之间的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 回顾性分析2013年3月至2013年9月在蚌埠医学院第一附属医院心内科行冠状动脉造影的不稳定心绞痛患者220例。不稳定心绞痛诊断标准包括：①初发劳力型心绞痛，病程在2个月内新发生的心绞痛（从无心绞痛或有心绞痛病史但在近半年内未发作过心绞痛；②恶化劳力型心绞痛，病情突然加重，表现为胸痛发作次数增加，持续时间延长，诱发心绞痛的活动阈值明显减低，按加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级（CCSC I-IV）加重1级以上并至少达到Ⅲ级，硝酸甘油缓解症状的作用减弱，病程在2个月之内；③静息心绞痛，心绞痛发生在休息或安静状态，发作持续时间相对较长，含硝酸甘油效果欠佳，病程在1个月内；④梗死后心绞痛，指急性心肌梗死（AMI）发病24 h后至1个月内发生的心绞痛。排除临床资料不完整，合并严重感染、肝肾功能不全、肿瘤、脑卒中急性期、出血性疾病、失代偿心力衰竭，最终纳入患者198例。其中男性128例，女性70例，平均年龄（64±11）岁。选取冠状动脉造影正常者为对照组（50例），剩余根据病变范围分为单支组（51例）、双支组（49例）和多支组（48例）；根据Gensini评分分为＜20组（55例），20～40组（58例），＞40组（35例）。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集 入选的患者均在入院后且未接受任何药物治疗前采用含有乙二胺四乙酸二钠（EDTA-K2）抗凝剂的真空采血管留取外周静脉血，并采用全自动血细胞分析仪检测血小板计数、血小板分布宽度、血小板平均体积、大型血小板比率、血小板压积等相关参数。收集患者的临床资料，包括年龄、性别、心率、血压、血常规、血脂、高血压病史、糖尿病史、吸烟、饮酒史等。高血压采用美国JNC-Ⅶ指南标准，定义为连续三次在静息状态下收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg，或有明确高血压病病史。2型糖尿病采用美国糖尿病协会诊断标准，定义为餐后8 h空腹血糖≥7 mmol/L或（和）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或有明确2型糖尿病病史。

1.2.2 冠状动脉造影 患者行冠状动脉造影（CAG）均由我院心内科专业医师操作完成。CAG采用Judkins法，多体位投照。按照病变累及左冠状动脉前降支（LAD）、回旋支（LCX）或右冠状动脉（RCA）的支数分为单支病变、双支病变和多支病变。其中单支病变定义为前降支、回旋支和右冠脉中的1支血管管腔狭窄程度≥50%（合并对角支或钝缘支病变归为单支病变），双支病变定义为2支主要血管管腔狭窄程度均≥50%，单支病变累及左主干归为双支病变；多支病变定义为3支或3支以上主要血管管腔狭窄程度均≥50%。参考Gensini评分评价冠脉病变程度：将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；对每支血管病变程度进行定量评定：狭窄≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分；不同节段冠状动脉乘以相应权重系数：左主干病变×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；右冠脉近段×2.5、中段×1.5、远段和后降支均×1，最终积分为各分支积分之和。

1.3 统计学处理 所有数据处理使用SPSS 19.0统计软件完成。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料以频数或百分比表示，组间比较采用χ2检验，相关分析采用Spearman分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料的比较 四组患者性别比例，年龄，合并高血压、脑卒中、吸烟、饮酒比例，血压等方面差异无统计学意义（P均＞0.05）。与对照组比较，单支组、双支组和多支组合并糖尿病比例、心率、Gensini评分呈增高的趋势，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

2.2 不同病变血小板相关参数的比较 四组患者血小板计数、大型血小板比率和血小板压积比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与对照组比较，单支组、双支组和多支组血小板分布宽度呈增高趋势，血小板平均体积均下降，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

2.3 不同Gensini评分血小板参数比较 四组患者血小板计数、大型血小板比率和血小板压积比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。与对照组比较，＜20组、20～40组和＞40组血小板平均体积、血小板分布宽度均升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

2.4 相关性分析结果 Spearman相关性分析结果表明血小板平均体积、血小板分布宽度均与冠状动脉病变支数呈正相关，相关系数分别为0.211、0.221，有统计学意义（P均＜0.05）。血小板分布宽度及血小板平均体积与冠状动脉造影Gensini评分呈正相关，相关系数分别为0.239、0.219，有统计学意义（P均＜0.05）。

表1 各组患者临床基本资料的比较

表2 四组患者血小板相关参数的比较

表3 不同Gensini评分患者血小板相关参数比较

3 讨论

本研究发现，血小板平均体积和血小板分布宽度与冠状动脉病变程度呈正相关。冠心病患者临床分型均为不稳定型心绞痛，为了避免冠状动脉血管斑块破裂引起继发性血小板参数的改变，因而本研究未纳入心肌梗死患者。此外，有关研究表明[2]，血小板平均体积在很多情况下会升高，如缺血性脑卒中急性期，出血性疾病，失代偿心力衰竭等。本研究排除了上述合并症的患者，但患者数量较少，地域分布较窄，还需更多研究加以完善。

血小板在白色血栓形成过程中起关键作用，活化的血小板通过释放各种介质增加血栓事件发生[3,4]。有研究表明，检测血小板的活化程度能够预测心血管事件、远期死亡率[4]。血小板平均体积多用于判断出血倾向及骨髓造血功能变化，以及某些疾病的诊断治疗。而近年来多项研究发现，在ST段抬高型急性冠脉综合征患者中，血小板平均体积明显高于正常对照组，同时冠状动脉狭窄程度亦存在显著性统计学差异[5]。血小板平均体积（MPV）能够预测心血管事件[6]。已有研究发现，MPV在急性冠脉综合征（ACS）组明显高于对照组，是心血管事件的独立危险因子，但其中机制尚不明确[7,8]。血小板平均体积、血小板分布宽度（PDW）是反应血小板激活状态的敏感指标[9]，本研究发现PDW与冠状动脉病变程度呈正相关。联合检测血小板平均体积和血小板分布宽度能够更精确反应血小板活化程度，过度活化的血小板增加冠心病患者血管狭窄的风险，而狭窄后的血管由于内环境的改变亦活化更多的血小板，影响患者预后[10]。

综上所述，血小板平均体积、血小板分布宽度可反映冠状动脉病变程度，联合检测上述指标对判断患者病情、指导临床治疗有较大益处。

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