降钙素原在不同病原菌肺部感染中的诊断价值

朱卫平，冯 钢，刘春生

(皖南医学院附属弋矶山医院 检验科，安徽 芜湖 241001)

肺炎是指肺实质的炎症，最常见的病因是感染，感染的病原体有细菌、真菌、病毒、结核分枝杆菌等，细菌性肺炎最常见的是革兰阴性菌、革兰阳性菌引起的各类肺炎，肺部慢性感染以结核菌为最常见［1］，真菌常在菌群紊乱的情况下引起感染。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是降钙素的前体物质，主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成，是由116个氨基酸组成，其分子量为13 ku，健康人血中PCT的含量极少(＜0.1 ng/ml)［2］，同时血清 PCT 在血浆中存在时间短，半衰期仅为25～30 h。早期诊断对降低肺部感染的病死率、改善患者预后有着重要的临床价值。PCT作为一个检测细菌性感染的高敏感性和特异性的新指标［2］，已被临床认识和重视，本文研究的目的是探讨PCT在不同微生物感染引起肺部炎症中的临床诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年8月～2013年7月我院呼吸内科住院的93例肺炎感染痰培养阳性患者，其中男性64 例，女性29 例，平均年龄(61.4 ±17.8)岁。

1.2 方法 患者在使用抗生素前取深部痰进行病原体培养检测(结核杆菌感染采用直接涂片抗酸染色法检测)，同时采集5 ml静脉血至采血管中，室温静置、离心、分离血清，在4 h内检测完毕。仪器采用深圳新产业生物医学工程公司生产的MAGLUMI1000全自动化学发光测定仪，试剂由公司配套提供，按照试剂说明书进行操作。

1.3 统计学方法 所有数据经过校对后，采用SPSS 13.0进行数据处理，统计方法采用t检验、F检验以及Mann-Whitney U Test检验不同组别患者之间的差异，采用ROC曲线分析诊断价值，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者的血清PCT含量 93例痰培养共分离出革兰阴性菌39例，革兰阳性菌13例，抗酸杆菌11例，真菌30例。不同组别患者血清PCT含量详见表1、图1。

图1 不同组别患者的血清PCT含量比较

表1 不同分组患者的血清PCT结果

2.2 血清PCT含量鉴别肺部不同微生物感染的价值 以血清PCT含量0.435 ng/ml为cut-off值时，血清PCT诊断肺部革兰阴性细菌感染的敏感性为82.1%，特异性为 70.4%;以血清 PCT 含量 0.510 ng/ml为cut-off值时，血清PCT诊断肺部真菌感染的敏感性为63.5%，特异性为80.0%;但是血清PCT对于诊断肺部革兰阳性细菌感染、抗酸杆菌感染的敏感性和特异性不佳(图2)。

图2 血清PCT诊断肺部革兰阴性细菌感染的ROC曲线(A)，诊断肺部真菌感染的ROC曲线(B)

3 讨论

降钙素原(PCT)生理条件下在甲状腺滤泡旁细胞内生成，在细菌毒素和炎性细胞因子刺激下，由甲状腺外组织主要是肝脏、肾脏、肺脏等产生，病毒感染、自身免疫疾病、肿瘤等不能有效诱导PCT生成。

肺炎患者免疫功能常处于低下状态，感染不易控制，且易出现细菌、病毒、真菌等多重感染，如感染早期未得到控制，等到确切的病原体培养结果出来，病情往往已发展至重症感染，可直接增加患者的病死率［3］。本研究显示:革兰阴性细菌感染患者血清PCT水平显著高于革兰阳性细菌、抗酸杆菌、真菌感染者，其原因可能是由于不同微生物刺激诱导PCT释放的方式不同有关，同时与患者的年龄、性别有一定的相关性。近年来的研究表明，细菌内毒素(脂多糖)和多种细胞因子等可以刺激诱导PCT的释放［4］，革兰阳性细菌与革兰阴性细菌均可通过释放各种细胞因子，从而导致血清PCT水平的升高，但同时革兰阴性细菌的重要成分——内毒素可以在无细胞因子的情况下，体外直接诱导人培养细胞产生高水平的PCT，而革兰阳性细菌的细胞壁成分无此作用［5］，因此这可能是导致革兰阳性细菌引起PCT增高的水平没有革兰阴性细菌明显的原因之一。

肺结核是一种慢性炎症，结核杆菌不产生毒素，并且其炎症反应以Th1介导的细胞免疫为主，IFN-γ等细胞因子能抑制PCT产生，这些可能是肺结核患者血清PCT升高不明显的原因［6］。肺部真菌感染PCT增高不明显［7］，原因可能是大部分真菌感染都是长期应用抗生素引起的继发感染，经过积极抗菌治疗后，PCT释放水平受到抑制。

在病理状态下，肝、肺、肾等多种组织器官都可产生PCT，内毒素刺激中性白细胞产生大量PCT，可使血清PCT水平升至1 000 ng/ml以上，在结核分枝杆菌、病毒感染、慢性非特异性炎症等情况下，PCT浓度不增加或仅轻度增加。因此降钙素原是区分全身与局限性感染、区分感染与非感染性疾病、提示感染严重程度的有效指标，并有助于判断感染的病原体。但血清PCT水平与感染病原菌类型无显著关系，不能提供直接的体外药敏试验结果，很难根据其结果高低选择敏感抗生素［8－9］。

综上所述，通过对93例痰培养阳性肺部感染患者的血清PCT进行调查后发现革兰阴性菌感染组血清PCT水平最高，革兰阳性菌感染组次之，这与Charles等［10］的研究结果相同，提示根据血清 PCT水平可初步鉴别肺部革兰阴性菌和革兰阳性菌感染，革兰阴性菌和革兰阳性菌感染引起的血清PCT上升显著高于抗酸杆菌与真菌，提示根据血清PCT水平可初步鉴别肺部不同微生物感染，为临床早期合理选择抗生素治疗提供了参考依据［11－12］。与细菌培养检测相比，血清PCT稳定性好、检测方法简单快速，特异性、敏感性均较高，值得临床推广应用。

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