硫唑嘌呤维持克罗恩病临床缓解的疗效与安全性分析

吴小珑 袁楚明 程卫杰 孙旭锐

克罗恩病是临床上比较常见的疾病, 这种疾病发病机制复杂, 诱因也比较多, 它属于是一种胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病, 主要是由肠黏膜上皮细胞对微生物抗原的异常免疫反应所引起的［1］。目前, 临床上对于这种疾病并没有理想的治疗方法, 传统方法虽然能够有效的改善患者症状, 缓解患者病情, 但是长期效果并不好, 多数患者会出现不良反应,给患者带来很大的痛苦。近年来, 硫唑嘌呤在克罗恩病中使用广泛。为了探讨硫唑嘌呤维持克罗恩病临床缓解的疗效及其安全性。对2011年12月～2004年l月来本院治疗的52例克罗恩病患者入院资料进行分析, 分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对来本院治疗的52例克罗恩病患者入院资料进行分析, 实验中, 男35例, 女17例, 患者年龄15～52岁,平均年龄(32.0±3.5)岁。这些患者均符合2001年中华医学会消化病学分会推荐诊断标准。

1.2 方法 患者入院后经胃镜、结肠镜或/及小肠胶囊式内窥镜或小肠镜检查, 确诊为克罗恩病。根据实际情况, 患者口服硫唑嘌呤片1.5～2.0 mg/(kg·d), 1～2次/d, 用药时不可以切开服用(以免药物直接刺激黏膜)。

1.3 疗效标准 完全缓解：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征完全消失, 结肠镜或/及小肠胶囊式内窥镜或小肠镜检查显示肠道瘢痕形成或病变消失。部分缓解：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征明显减轻, 肠道病变范围缩小或程度减轻。无效：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征及肠道病变无变化或加重。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS10.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后疗效对比 实验中, 0～12周时31例患者完全缓解, 13～24周时有19例完全缓解, 25～48周时有20例完全缓解, 49～72周有21例完全缓解, 73～96周时有22例完全缓解, 总体治疗效果较好, 在整个治疗过程中有4例患者治疗无效, 7例患者出现不良反应, 见表1。

2.2 不良反应 共7例患者(13.46%)因不良反应停药。导致停药的原因有：感染2例(28.57%), 头晕头痛1例(14.3%)、腹泻等胃肠道反应2例(28.6%), 白细胞减少1例(14.3%), 肌痛 1 例 (14.3%)。

表1 患者治疗后不同疗程疗效对比(n)

3 讨论

克罗恩病是临床上比较常见的疾病, 这种疾病发病机制复杂, 诱因也比较多, 且目前临床上对于这种疾病还没有理想的治疗方法, 传统方法虽然能够有效的改善患者症状, 但是效果不好, 并发症也比较多, 给患者带来很大痛苦［2］。

临床上, 对于这种疾病的治疗目标是诱导、维持临床症状和黏膜炎症的缓解, 重建肠黏膜屏障平衡, 减少复发和并发症。循证医学已证实硫唑嘌呤能有效减少激素用量, 且效果较好。根据牛津炎症性肠病诊所实验结果显示：患者采用嘌呤类免疫抑制剂后5年克罗恩病总缓解率45%。因此, 硫唑嘌呤是目前维持克罗恩病长期症状缓解主要治疗药物之一。实验中, 0～12周时31例患者完全缓解, 13～24周时有19例完全缓解, 25～48周时有20例完全缓解, 49～72周有21例完全缓解, 73～96周时有22例完全缓解, 总体治疗效果较好, 在整个治疗过程中有4例患者治疗无效, 7例患者出现不良反应。

目前, 临床上患者使用硫唑嘌呤时药物剂量还存在很大的分歧, 根据相关实验结果显示：多数患者硫唑嘌呤耐受范围为50～100 mg/d。患者在使用时可以逐渐增加药物［3］。因此,作者以硫唑嘌呤1.5～2.0 mg/(kg·d)给药效果较好。此外, 由于硫唑嘌呤这种药物见效较慢, 患者用药时一般都需要长期使用, 其见效时间一般为3个月, 并且适合长期使用。但是,患者在用药时要密切监测患者血常规、红细胞沉降率、肝肾功能等。正如有关文献报道所述：5%～40%患者在使用硫唑嘌呤过程中出现不良反应, 如：肝功能受损、感染、感觉异常、脱发等。实验中, 共7例患者(13.46%)因不良反应停药。导致停药的原因有：感染2例(28.57%), 头晕头痛1例(14.3%)、腹泻等胃肠道反应2例(28.6%), 白细胞减少1例(14.3%), 肌痛 1 例 (14.3%)。

综上所述, 对于克罗恩病患者采用硫唑嘌呤维持效果较好, 只有部分患者出现不良反应, 值得推广使用。

［1］赵金强, 邹才俊, 夏磊.硫唑嘌呤治疗克罗恩病的长期疗效与安全性分析.临床和实验医学杂志, 2013(12):943-945.

［2］段泽星, 罗俊卿, 李伟强.英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度克罗恩病的疗效研究.胃肠病学, 2013(4):229-232.

［3］王梅, 丁岩冰, 肖炜明, 等.克罗恩病长期应用硫唑嘌呤的疗效与安全性分析.胃肠病学和肝病学杂志, 2011(07):647-649.