复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

刘 义，徐伟松，范 辉，刘玉峰

(江苏省南通市第二人民医院，江苏南通226002)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性肝脏疾病，随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化，NAFLD的患病率日益增加，目前已成为西方发达国家慢性肝病的首要种类，在我国亦已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，并与肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭的发生密切相关［1］。NAFLD的状态是可逆的，如单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎阶段能及时诊断有效治疗，则可防止或延缓肝纤维化、肝硬化等严重肝病的发生［2］。笔者采用复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者，观察其临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院消化科2010年4月—2012年10月收治的住院及门诊NAFLD患者72例，符合2010年1月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》相关诊断标准［3］，并除外合并HBV或HCV感染以及药物引起的肝损伤;无严重心、脑、肺及肾等功能障碍者，排除妊娠或哺乳期妇女。男39例，女33例;年龄18～68岁，平均40.8岁。治疗前1个月未用过降酶药物。将患者随机分为治疗组和对照组各36例，2组患者性别、年龄、病程、肝功能损害和血脂水平比较无显著性差异(P 均 ＞0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组给予复方甘草酸苷注射液(商品名:美能，深圳健安医药有限公司)60 mL加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d，连用4周;多烯磷脂酰胆碱(商品名:天兴，成都天台山制药有限公司)10 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，1次/d，连用4周。对照组单用复方甘草酸苷制剂，剂型、剂量、疗程同治疗组。2组均同时给予维生素C、肌酐、丹参静滴，疗程4周。治疗期间合理饮食、适当运动、控制体质量，不使用其他降酶药物。

1.3 观察项目 治疗前后分别检测ALT、AST、GGT、TG、TC等肝功能和血脂指标，并记录药物不良反应。

1.4 疗效判定标准 显效:疗程结束临床症状完全消失或明显改善，肝功能、血脂恢复至正常水平;有效:疗程结束临床症状有所改善，肝功能、血脂较治疗前下降50%;无效:症状体征无改善，肝功能、血脂较治疗前下降20%以下。

1.5 统计学处理 使用SPSS13.0统计学软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 治疗组显效21例(58%)，有效13例(36%)，无效2例(6%)，总有效率94%;对照组显效12例(33%)，有效15例(42%)，无效9例(25%)，总有效率75%。2组显效率和总有效率比较均有显著性差异(P均＜0.05)。

2.2 2组治疗后肝功能、血脂指标比较 见表1。

表1 2组治疗前后肝功能、血脂指标比较(±s)

表1 2组治疗前后肝功能、血脂指标比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 ALT/(IU/L)AST/(IU/L)GGT/(IU/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)治疗组 36 治疗前治疗后121±52 36±22①②78±34 33±19①②278±62 82±26①6.83±2.10 4.52±2.23①3.83±2.10 2.19±1.02①②对照组 36 治疗前治疗后123±46 57±28①81±36 52±20①259±58 96±35①7.02±2.06 5.58±2.36①3.72±1.96 2.96±1.49

2.3 不良反应 2组均未发现明显药物不良反应。

3 讨 论

NAFLD是一组无过量饮酒史、肝组织学改变与酒精性肝病相类似、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征［4］。近年来NAFLD在我国发病率日益增高，而且逐渐年轻化。引起脂肪肝的危险因素很多，如肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、酗酒等，这些因素又相互影响，相互促进，导致肝细胞脂肪浸润，并进一步发展为脂肪性肝炎和肝硬化。NAFLD的发病机制目前尚未完全明了，可能与肝脏脂质代谢障碍、细胞因子作用、肝细胞色素p4502 E1表达增加、氧应激、脂质过氧化损伤、免疫反应和遗传因素等有关［5］。至今NAFLD尚无特效治疗药物，且减肥、单纯控制血脂和血糖等措施也很难逆转脂肪肝，因此要高度重视保肝抗炎药物在脂肪性肝炎防治中的作用［6］。

脂肪性肝炎最常见的肝细胞损伤为肝细胞膜受损，由于膜的受损而影响到肝细胞的代谢功能和酶的活性。复方甘草酸苷从甘草的根茎提取，活性成分主要是甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸。甘草酸具有保护肝细胞膜、降低转氨酶、抗炎、免疫调节活性、抑制病毒增殖等作用。甘草酸通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶——磷脂酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性递质无法产生而发挥抗炎、稳定细胞膜的作用。甘氨酸和半胱氨酸在体内能形成还原型谷胱甘肽，消除氧自由基，促进肝细胞修复［7］。此外，甘草酸苷在体外试验中还具有活化T细胞、NK细胞，诱导γ－干扰素，促进胸腺外T淋巴细胞分化等免疫调节作用。目前已广泛应用于各种肝病的临床治疗。

多烯磷脂酰胆碱是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，其主要活性成分是1，2－二亚油酰磷脂酰胆碱(DLPC)，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。其化学结构与内源性卵磷脂相同，并含有丰富的多种多价不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸和油酸)，因而在功能上优于后者。口服或静脉使用后通过淋巴或血液途径到达肝脏，并渗入细胞和亚细胞膜内，以整个分子主动地和肝细胞膜及细胞器膜相结合，变成生物膜的一部分，从而增加膜的完整性、稳定性和流动性。除了是一种生理性磷脂以外，多烯磷脂酰胆碱还能抑制细胞色素p4502 E1的含量及活性，减少自由基;可增强过氧化氢酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和胱甘肽还原酶活性，从而减少氧应激与脂质过氧化、抑制肝细胞凋亡、降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化等功能［8］，从多个方面保护、修复受损肝细胞。此外，多烯磷胆碱作为脂蛋白的主要成分可影响脂类代谢，使血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油下降，高密度脂蛋白胆固醇升高。刘锐等［9］研究发现，经多烯磷脂酰胆碱干预，非酒精性肝病模型大鼠肝脏TG、TC含量明显降低，并认为多烯磷脂酰胆碱是通过对肝脏组织ATP结合盒转运子A1(ABCA1)蛋白表达的上调，以及对类固醇条件元件结合蛋白－1 c(SREBP－1 c)蛋白表达的下调来改善肝脏脂质沉积。

本组资料结果显示，复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 2组疗效比较，治疗组显效率和总有效率均优于对照组;治疗组ALT、AST等肝功能恢复程度及TG下降程度均优于对照组，而不良反应未见增加。治疗组GGT、TC恢复程度较对照组有好转优势，但无显著性差异，可能与本组资料样本量小有关，有待扩大样本后进一步研究。本研究发现复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD对肝功能损害的修复效果明显，对改善血脂水平也有临床意义。而NAFLD患者血脂水平的下降有利于肝功能损害的修复。笔者认为，复方甘草酸苷联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD疗效显著，并且使用安全，值得临床推荐。当然，也不能忽略饮食控制、适量运动、控制体质量等综合因素在NAFLD防治中的重要地位。

［1］范建高.非酒精性脂肪肝病的过去、现在和将来［J］.中华肝脏病杂志，2007，15(9):641 －643

［2］高鑫.肝脏脂肪沉积是代谢紊乱的启动因素［J］.中华医学杂志，2011，91(26)1803 －1804

［3］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.中华内科杂志，2010，49(3):275－278

［4］陈席，范建高.非酒精性脂肪肝:代谢综合征的另一个特征［J］.实用肝脏病杂志，2004，7(1):19－21

［5］Chitturi S，Farrell GC.Etiopathogenesis of non-alcoholic steato-hepatitis［J］.Semin Liver Dis，2001，21(1):27

［6］范建高.脂肪性肝病的保肝药物治疗［J］.中华肝脏病杂志，2011，19(2):151 －152

［7］范建高，曾民德.脂肪肝［M］.上海:复旦大学出版社，2001:127－128

［8］刘梅，陆伦根，曾民德.多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展［J］.肝脏，2006，2(11):431

［9］刘锐，伍娟娟，甘国兴，等.多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脏SREBP－lc与ABCA1蛋白表达的影响［J］.广东医学，2011，32(18):2376 －2378