经皮肾镜取石围手术期甲状腺激素、胰岛素、胰高血糖素变化及参附注射液的干预作用*

尉继伟

（大同大学附属医院，山西 大同 037005）

手术创伤可引起应激反应，应激反应又会引起细胞因子和一些应激激素的大量释放，使血糖升高［1-2］。因此采取有效的措施减轻机体的应激反应，对围手术期患者的安全性和术后的早期恢复具有极其重要的意义。为此笔者应用参附注射液干预治疗实验动物，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 动物模型制作 实验动物由大同大学动物饲养中心提供。选25只健康雄性大白兔，体质量 （3.00±0.50）kg。随机分为实验组20只，对照组5只。实验前禁食12 h，3%戊巴比妥钠30 mg/kg自耳缘静脉注入。选用静脉穿刺插管套装，取脊肋角内1～2 cm处、在B超引导下试穿肾盂，穿刺进入肾盂抽吸见尿液后固定穿刺针，经穿刺针送入导引钢丝，退出穿刺针，沿导引钢丝插入扩张管，扩张皮肤及皮下组织，退出扩张管，沿导引钢丝送入静脉留置导管，插入肾盂内，退出导引钢丝，接上输液导管应用0.9%氯化钠注射液进行低压冲洗，边进边出，冲洗液量为200 mL，时间为5min；冲洗完成后拔除留置导管，局部加压迫数分钟即可。动物苏醒后2 h自由进食。上述模型与微通道经皮肾镜取石术过程完全一致，损伤程度也相当，围手术期处理相近。

1.2 分组及给药 实验组与对照组均行肾盂穿刺、冲洗；两组均灌服盐酸左氧氟沙星胶囊25 mg，每日1次，连用7 d。实验组于术后0.5 h开始经静脉注射参附注射液（雅安三九药业有限公司生产），剂量 1mL/（kg·d），自耳缘静脉注入，每日1次，连用7 d。对照组平行注射等量0.9%氯化钠注射液作为对照。

1.3 标本采集与检测 分别于术前1 d、术后24 h、术后3 d、术后7 d空腹状态下取外周静脉血，放免测定甲状腺激素 （TT4、TT3）、胰岛素 （INS）、 胰高血糖素（GLUC）。放射试剂由北京北方生物技术研究所提供，使用科大创新股份有限公司GC-911γ放射免疫计数仪。测定方法均严格按照药盒说明书进行。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件分析。计量资料以（）表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组手术前后INS水平变化 见表1。两组术后24 h，INS水平明显升高（P＜0.01）。术后3 d开始回落；术后7 d实验组恢复正常，对照组接近术前水平 （P＜0.01）。

表1 两组手术前后INS水平比较（μIU/mL，）

表1 两组手术前后INS水平比较（μIU/mL，）

与本组术前比较，*P＜0.05，**P＜0.01。下同。

2.2 两组手术前后GLUC水平变化 见表2。术后24h水平明显升高达到最高值（P＜0.01）。术后3 d开始回落，实验组较对照组为低；术后7 d恢复正常。

表2 两组手术前后GLUC水平比较（pg/mL，）

表2 两组手术前后GLUC水平比较（pg/mL，）

2.3 两组手术前后 TT4、TT3的变化 见表3，表 4。TT4、TT3水平降低，以 TT3变化幅度最为明显。TT4、TT3术后24 h有下降（P＜0.01），术后3 d开始上升，术后7 d接近术前，实验组恢复程度明显好于对照组，对照组术后7 d仍低于术前水平（P＜0.05）。

表3 两组手术前后TT4水平比较（ng/mL，）

表3 两组手术前后TT4水平比较（ng/mL，）

表4 两组手术前后TT3水平比较（ng/mL，）

表4 两组手术前后TT3水平比较（ng/mL，）

3 讨 论

相关研究显示［1］，手术导致的机体应激及炎症反应，其程度与手术创伤大小有关，与手术操作本身关系不大。因此，以最小的创伤达到最好的治疗目的，最大程度地减少手术创伤对机体的影响是现代外科尤其是微创外科手术努力的目标。

本实验模型手术属于微创，但仍然发现术后出现高胰岛素反应、高胰高血糖素反应和出现正常甲状腺病态综合征（ESS）或非甲状腺疾病综合征。究其原因是手术创伤引起的糖代谢异常，而血糖改变、糖代谢障碍又与胰岛素抵抗程度和胰岛素代偿分泌水平等因素相关。任何打击包括手术创伤后均导致儿茶酚胺分泌增加，再刺激GLUC分泌增加，并抑制胰岛素的分泌。儿茶酚胺和GLUC可导致肝糖原大量分解，使血糖升高，GLUC能促进肝脏糖异生也能使血糖升高，胰岛素分泌相对不足使组织对葡萄糖利用减少，血糖亦升高；创伤后机体由于应激，肾上腺皮质激素水平增加也可升高血糖，同时血皮质醇和生长激素水平也升高，甲状腺素释放减少；皮质醇可降低糖的利用，生长激素可增加脂肪的分解，而甲状腺素的减少则导致组织对糖的摄取和利用降低，最终都导致血糖升高。由于血糖浓度升高和逐渐出现的儿茶酚胺抑制作用减弱，葡萄糖对胰岛β细胞分泌胰岛素的特殊刺激作用增强，血中胰岛素水平回升。手术创伤后均出现正常甲状腺病态综合征（ESS）或非甲状腺疾病综合征，ESS的发病除与甲状腺激素外周代谢障碍、TT3受体的调节作用有关外，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变、细胞因子在ESS发病中的作用等也相关。在ESS时，炎症细胞因子对甲状腺轴功能的影响更明显。

应激反应涵盖以神经-内分泌-免疫网络（NEI）为核心的多个环节和系统，并涉及人体的各种心理活动。中药神经免疫药理学研究表明，虽然具体的作用方式和机制尚不完全清楚，但已证明许多单味中药或中药复方以及中药单体（有效成分）对NEI调节网络具有整体性调节作用，特别是中医有关治疗情志疾病复方，如一些补益类的中药复方（六味地黄丸、补中益气汤、肾气丸、左归丸、右归丸）、调肝类复方（逍遥散、四逆散、柴胡加龙骨牡蛎汤）等对NEI调节网络都具有调节作用。

参附注射液是由红参、黑附片的提取物制成的复方制剂，临床上广泛应用于治疗心力衰竭、各种原因的休克、心肌梗死等。红参其性温热，补气通阳之力尤佳，心为火热之脏，阳气充盛，非红参之温热大补之性，则无以峻补心气，振奋心阳，其药力之强，起效之速，远非白参、生晒参可比；附子入肾经，有强心回阳、温里散寒、助阳化气的作用，能上助心阳而通脉，下补肾阳而益火。二药合用，可以起到“下鼓水中之元阳，上资君火之热化”之效。功效为回阳救逆、扶阳固脱，旨在维护人体正气，保护脏腑功能。参附注射液有以下5个方面的作用：提高机体免疫功能，促进吞噬细胞功能；抗炎镇痛作用；对损伤肺组织有保护作用；促进骨髓造血功能及机体康复；缓解气管平滑肌痉挛，及降低血黏度等作用。研究表明参附注射液有明显增加心肌收缩力和抑制炎症反应的作用，有效地改善休克导致的血压下降，稳定心率，减轻病理损伤［3-4］。本实验中发现，实验动物围手术期应用参附注射液，对应激反应有明显的调和作用，体现在高胰岛素反应、高胰高血糖素反应减轻。有研究报道［5］，参附注射液干预后血清促肾上腺皮质激素水平上升趋势变缓，说明参附注射液参与神经内分泌的调控；参附注射液的天然活性成分实际上是一个多靶点的作用系统，进入体内后可多靶点、多成分、多环节、多途径、多层次，综合协调地作用于失去平衡的神经内分泌免疫网络系统，调控应激反应，维持围手术期机体内环境稳定［6］。ESS的发病情况及恢复也明显好于对照组，分析其原因是参附注射液通过机体的整体调节，促进全身组织细胞代谢功能，促进患者的甲状腺恢复功能，改善垂体-甲状腺轴的功能，促进甲状腺的自身分泌能力，使甲状腺功能及能量代谢显著改善［7］。参附注射液可明显提高脾肾气（阳）虚、阴阳俱虚患者的甲状腺激素水平，改善其临床症状［8］。

总之，任何手术都会产生不同程度的创伤而引起相应的应激反应，在治疗原发病的基础上，适时应用参附注射液，对减轻应激、稳定病情、尽快恢复是有积极的意义。

［1］尉继伟.手术创伤与胰岛素、甲状腺激素的关联［J］.中国基层医药杂志，2005，12（11）：1495-1497.

［2］杨靖，尉继伟.半肝切除对血清细胞因子及甲状腺激素和胰岛素水平的影响［J］.中国危重病急救医学，2007，19（7）：425-427.

［3］孙淑荣，莫霄云，马春林.参附注射液早期全程干预对严重脓毒血症患者器官功能的影响［J］.中国中医急症 2008，17（10）：1392-1393.

［4］赵江林，刘建红.参附注射液的临床应用进展［J］.中国药事，2010，24（5）：510-513.

［5］李钢，赵金锋，王凯诚，等.参附注射液对实验性脓毒症大鼠部分神经内分泌免疫因子的影响［J］.中国中西医结合外科杂志，2011，17（2）：185-189.

［6］杨威，黄玫洁，许德奖，等.参附注射液对腹腔镜胆囊切除术患者机体应激反应的影响［J］.实用医学杂志，2012，28（23）：3885-3887.

［7］杨传经，赵胜.稳心颗粒联合参附注射液治疗甲状腺功能减退性心脏病60例临床观察［J］.云南中医中药杂志，2009，30（6）：24-25.

［8］陆红英.参附注射液配合化疗治疗急性白血病25例疗效观察［J］.山东医药，2011，51（29）：99-100.