中国人为什么吃不到新药？

袁越

改革开放后，全世界绝大部分创新产品，只要不违反中国法律，均可以在第一时间自由地进入中国市场造福国人，只是在部分领域有配额和关税等方面的限制而已，但药品是个例外。

丘××，今年80岁，4年前被湖南长沙湘雅医院诊断为前列腺癌晚期，医生采用了常规的激素疗法，治疗失败。之后又采用常规化疗，依然没有效果，病情逐渐恶化，医生束手无策，病人似乎只能回家等待奇迹了。

一次闲聊中，医生提到美国刚刚批准了一种名为阿比特龙（abiraterone）的新药，专门对付这种情况。阿比特龙是由美国美洲狮公司于上世纪90年代发现的，疗效十分明显，试验组和对照组差异巨大。美国FDA得知情况后破例给予了优先审批通道，仅4个月即于2011年4月批准了该药在美国上市。

他们原打算从美国购药，但对方不但要求医院开出相应的处方，还要求病人去美国接受检查。考虑到路途遥远，以及不菲的开销，家属没有同意。此时传来利好消息，香港政府于2012年批准了阿比特龙，于是病人家属带着医生处方去香港医院买药。虽然海关的清关手续繁杂，还要交22%的进口税，甚至曾经遇到过被退关的情况，但不管怎样药终于买回来了。服药后丘老先生的病情得到了控制，各项指标均有大幅度改善，至今仍然健在。

丘老先生及其家人算是幸运的。很多像他这样的患者找不到境外买药的渠道，还有很多患者费尽精力去境外购药，结果买到的却是假药，最后人财两空。所以说，只有想办法让新药及早获取在我国的上市许可，才能真正解决像丘××这样的病人所面临的窘境。

那么，中国病人为什么不能及时地吃到新药呢？

药，为什么这么慢？

人类进入工业化时代之后，美国成立了食品与药品监督管理局（FDA），对食品和药品领域的商业活动进行监管。FDA药审基本框架的核心内容，就是临床试验。

现代药物的研发大致可以分成以下几个步骤。第一是前期的药理毒理等基础研究，主要在实验室里进行，以动物为实验对象。接下来就进入临床试验阶段，以人体为试验对象。这一阶段又可以分成三期。

换句话说，一种新药能否上市销售，药厂说了不算，必须通过Ⅰ～Ⅲ期临床试验，并被FDA批准才能在美国上市。药厂如果再想将其推广到其他国家，则必须经过对方的药品管理机构认可。由此可见，如果每个国家的政策法规都不一样，麻烦就太大了。于是，美国、欧盟和日本于1990年在布鲁塞尔启动了“人用药品注册技术规定国际协调会议”（简称ICH），试图通过协调，为药品研发和审批上市制定一个统一的国际性指导标准，加快新药在世界范围内的开发使用，满足“安全、有效和质量可控”这三大原则。

自那之后，全世界大部分现代化国家都加入了ICH，只有中国是例外。

RDPAC（中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会的简称）执行总裁卓永清说，“ICH的成立帮助了很多不发达国家的病人，让他们能够及时用到最新的药物，中国借鉴了ICH的部分原则，但没有真正加入这个组织，所以中国的新药评审制度和国际不接轨，国外新药进入中国市场必须重新临床试验。”

那么，一种已被FDA批准的药物为什么还要重新做临床试验呢？药明康德公司执行副总裁及首席运营官杨青博士说，这个做法有可能始自日本：“日本人过去一直认为自己体质上和西方人不一样，要知道，日本是最早西化的非欧国家，在此之前没有这方面的研究数据，这么做也许有它的道理。”

临床试验完成后，药监部门还要审查试验结果，这也需要时间，按照目前的速度，平均需要20个月才能走完这套程序。之后还要经过进口报关、药品检验、药厂报价、招标采购等环节，平均还得需要7个月时间才能进入医院。另外，处方药和其他商品不一样，消费者（病人）不能直接去医院采购，需要由医生开处方，而医生对于一种新药往往需要一段时间的学习和适应过程，这就是为什么目前进口新药在中国上市3年后才能在三甲医院达到50%的普及率，其他医院甚至更慢的原因。这样算下来，一种新药从开始申请到最终被中国患者吃到平均需要5年时间，这指的是自费药。如果再算上纳入医保目录所需时间，平均需要等6～8年。

临床试验的延迟

吴洪流是留美博士生，对中美两国的新药研发环境都比较熟悉。“美国的评审员压力没这么大，一来他们人多，二来他们是按照程序走的，如果程序没有问题，即使这个药后来出了事也不是评审员的责任。”吴洪流说。

资料显示，美国FDA光是负责新药评审的人员就高达4000多人，欧盟负责审药的核心机构也有500多名雇员，此外各个成员国也可以提供技术支持，整个欧洲加起来一共有3000多名新药评审专家。日本过去仅有100多名评审员，近年来迅速扩张到了600多人，就连我国台湾地区也有200多人专门负责审药！换句话说，大陆在审药方面竟连台湾岛都比不过。

“其实中国的药品食品监管队伍相当庞大，2013年食品药品管理职能合并后，全国与药品食品管理相关的公务和事业人员加起来总数高达20万人，比全球食品药品监管机构的总人数加起来还要多。”一位不愿透露姓名的业内资深人士说，“中国的食品药品监管体系虽然很庞大，但是中央核心机构人员少，缺乏顶层设计能力。”

人数只是一方面，人员素质是更大的问题。为了防止营私舞弊，中国食品药品监督管理局（CFDA）从2007年起采用轮岗制，每3年轮换，专业性得不到保证。反观美国FDA，虽然总负责人是由美国总统任命的，但负责审药的都是富有经验的长期稳定的老员工。他们中的大部分人过去都是临床医生，或者是药学药理等专业的一线研究人员，这就保证了药审的专业性和一致性。

虽然审批麻烦，但生意还是要做的。为了加快进入中国的速度，跨国药企采用新的策略，从新药研发阶段开始就让中国参与，加入国际多中心临床试验。顾名思义，这是把临床试验的范围扩大到全球，在多个国家招募合适的病人一起参与，同步研发，这样做既增加了试验结果的可信度，又降低了寻找合适病例的难度，还便于在各个国家申请上市许可，前文提到的阿比特龙就是这么做的。endprint

这个方法在其他国家都运行得比较顺利，在中国却遇到了麻烦。一些官员指责外国药企之所以这么做是为了走捷径，逃避为了新药注册而进行的临床试验。不少媒体顺应了这一思路，指责外国药企拿中国人当小白鼠。“这种担心是完全没有道理的，因为CFDA不允许跨国企业在中国开展早期临床，只能从Ⅱ期开始做，而Ⅱ期和Ⅲ期临床的风险是很低的。”一位业内人士说，“大部分新药的Ⅰ期临床都是在欧美国家做的，这才是新药研发过程中最危险的阶段，所以说实际上是欧美人为全世界当了小白鼠。”

药滞的真正原因

要想明白中国人为什么不能及时地吃到国外的新药，可以先来分析一下药滞现象到底让什么人得到了好处。

“世界最大的医药咨询机构美国IMS健康公司的数据显示，如果算上进医保所需时间，国外新药平均需要6～8年才能被中国患者用上，而目前新药产品的生命周期也就是15年左右，掐头去尾一算，上市后专利保护期就没剩下几年了。”诺华制药公司药政法规事务部执行总监潘丽华说，“这就是为什么国外新药在中国的盈利周期很短，大部分原研药在中国上市1～2年后市场上就可以买到仿制药的原因。”

国外新药在中国上市的花费很高。一家跨国药企相关负责人说，他们公司生产的抗癌药要想进口到中国，平均需要耗资1800万美元。试想，如果一家公司的新药专利申请被拒绝，然后很快市场上就出现了仿制药，那么这家公司很可能就不敢申请专利了，或者不敢把真正的核心技术拿出来，但这么做又会导致新药申请不顺畅，成了恶性循环。

给仿制药争取生存空间也许是早期药滞现象背后的原因之一，但随着中国本土药企研发实力的增强，这个因素正在消失，药滞现象的背后还有更深层原因。

“中国不少海外留学生唯利是图，随便拿到一个什么专利就想回国捞一票，这样的事情越来越多，必须严加约束。”上海复星药业研发负责人邵颖说，“中国的临床试验水平很低，受试病人的安全得不到保障，与之配套的保险体系也不健全，所以在中国做临床试验必须严格审批。另外，进口药大都非常贵，很多适应症我们已经有了廉价的替代品，将进口药纳入医保会损害其他病人的利益，得不偿失。”

“对于药滞问题的评价，关键就在于你的屁股坐在哪边。”邵颖说，“如果你的立场是在跨国药企那一边，肯定会认为药滞问题很严重，必须立刻改变。但如果你是站在中国这一边，就会认为这事没那么严重，很多疾病都是有药可治的，谨慎一点没坏处。”这个说法甚至得到了一部分跨国药企从业人员的支持。

但是，也有不少人不同意这个说法。“中国表面上看各种药都有，比如光是治疗高血压的药就有一大堆，但中国现有的1亿高血压患者只有2000多万人获得了药物治疗，只有三分之一得到了很好的控制，这说明中国的药物供应还是不足的，提升空间很大，药物选择性亟待提高。”

“正常情况下，一个政府应该殚精竭虑地满足药物的可及性，这包括三个方面：创新药物的及早获得性，也就是减少药滞时间；药品的可支付性，也就是降低药价；以及药品的可供应性，也就是不能断货。”一位不愿透露姓名的行业内资深人士说，“除此之外的事情，应该交给医生和患者，让老百姓自己做决定。”

由于前文所述的种种原因，新药的审批从一个科学问题演变成了官僚系统的博弈，其结果就是普通老百姓无法及时地用到新药。幸运的是，本届政府提出了各种市场化的改革方案，比如政府职能的外包等等。据悉，新的药品管理法即将出台，目前正在征集各方意见，让我们拭目以待吧！

（杨洋荐自《三联生活周刊》）endprint