玉屏风散对迁延性腹泻患儿的免疫调节作用①

程瑞朵 吴 岚 张 荣 王朝霞 (吉林大学第一医院儿科，长春130021)

感染性腹泻是人类最常见的疾病之一，尤其在儿科更是一种常见病和多发病，是导致5岁以下儿童营养不良与死亡的重要原因，在发展中国家更为严重[1]。急性腹泻如不能得到合理、规范的治疗，则使病情迁延，转变为迁延性腹泻，即腹泻病程超过2 周(包括2 周)，尚未达2 个月[2，3]。迁延性腹泻可造成儿童营养不良、生长发育迟缓、免疫功能低下、反复感染等严重后果，形成恶性循环，危害儿童健康。现代医学随着抗生素在肠道感染中的广泛应用，细菌耐药现象频繁出现，使病情更加复杂、难治。近年来关于中药玉屏风散治疗呼吸系统疾病的研究渐多，使得我们对其药理作用机制及消化道感染的应用更加关注[4]。

玉屏风散是中医用于扶正的经典名方之一，它以益气固表为主，固中有疏，疏中有补，补散并用，相辅相成。其组份如下[5，6]。君药:黄芪，性微温，味甘，归脾、肺经，内可大补肺脾之气，外可固表止汗;臣药:白术，别名于术，性温，味甘苦，归脾、胃经，健脾益气;佐药:防风，性微温，味辛甘，归膀胱、肝、脾经，走表祛风邪，主治卫气虚弱，不能固表之证，可调理胃肠功能，缓肝益脾。研究报道其被应用于内、外、妇、儿等多科多病种的治疗[6]。本文就应用玉屏风散辅助治疗迁延性腹泻患儿60例，以观察临床疗效并探究其免疫调剂机制，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年7月～2011年7月就诊于我院儿科门诊及住院部诊断为迁延性腹泻患儿120例作为研究对象，其中男性64例，女性56例，年龄分布于6个月～5岁(包括6个月和5岁)，经随机抽样分为研究组60例和对照组60例。对照组给予临床常规治疗，研究组在常规治疗的基础上同时加用口服玉屏风颗粒(广东环球制药有限公司，5 g/袋)，用法:小儿体重 ＜10 kg 1.5 g/次，3 次/日，10 ～20 kg 2.5 g/次，2 次/日，20 ～30 kg 2.5 g/次，3次/日，＞30 kg 5 g/次，3 次/日，饭前温水冲服，服用疗程为整个病程治疗过程，至症状完全消失。两组患儿一般情况比较见表1，从分析结果得知两组患儿在性别、年龄、每日大便次数方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 迁延性腹泻诊断标准参照全国高等医学教材第7版《儿科学》和《中国腹泻病诊断治疗方案》[2，3];参照《中医脾胃学说应用研究》中关于迁延性腹泻的临床诊断标准[7]。

1.3 纳入标准 符合迁延性腹泻的临床诊断标准;年龄分布于6个月～5岁儿童。

1.4 排除标准 急性感染期患儿;重度脱水、代谢性酸中毒、排黏脓便或脓血便的患儿;并发重度营养不良，中、重度贫血患儿;细菌性痢疾、霍乱、肠道结核等肠道传染病患儿;先天性肠道畸形、肠道肿瘤等肠道器质性疾病患儿;合并有心血管、中枢神经系统、肝、肾等器质性疾病患儿;原发性免疫缺陷病患儿;抵抗力低下继发感染如中耳炎、支气管炎、支气管肺炎、泌尿系感染、皮肤感染和败血症等患儿。

1.5 观察指标

1.5.1 两组患儿治疗后体温、呕吐、腹泻停止(大便次数和性状恢复正常)时间及体重增长情况。

1.5.2 检测两组患儿治疗后血液免疫球蛋白IgG水平，细胞因子 IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4 水平及 C反应蛋白(CRP)含量。

1.5.3 随访两组患儿治愈后营养不良、生长发育迟缓、免疫功能低下、消化道反复感染的发生率，随访时间为8周。

1.6 检测材料和方法

1.6.1 材料 IL-2 ELISA试剂盒，TNF-α ELISA试剂盒，IFN-γ ELISA试剂盒，IL-4 ELISA试剂盒，均购自陕西晶美生物科技有限公司;日本B10-RAD550酶标仪;国产坐标纸。

1.6.2 方法

1.6.2.1 ELISA检测法、流式细胞仪检测法。

1.6.2.2 统计学方法 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，所测数据以±s表示，两组间差异性分析应用t检验，两组疗效判定应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消失时间比较 见表2。

表1 两组患儿一般情况(n=60)Tab．1 General condition of two groups(n=60)

表2 两组患儿治疗后热退时间、呕吐、腹泻停止时间比较(n=60，d)Tab．2 Comparison on fever，vomiting and diarrhea stop time between two groups after treatment(n=60，d)

表3 两组治疗后细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4水平(U/ml)Tab．3 Levels of IL-2，TNF-α，IFN-γ，IL-4 between two groups after treatment(U/ml)

表4 两组治疗后营养不良、免疫功能状况、消化道反复感染的发生率Tab．4 Condition of malnutrition、immune function and the incidence of recurrent gastrointestinal infections after treatment

2.2 两组患儿治疗后细胞因子水平 见表3。

2.3 两组患儿治疗后8周随访情况 见表4。

3 讨论

儿童迁延性腹泻是造成儿童营养不良、生长发育迟缓、免疫功能低下、反复消化道感染的主要原因[8]，常规治疗一般不能改善患儿腹泻的复发率，本研究在常规治疗的基础上加用玉屏风散治疗迁延性腹泻患儿60例，结果显示尽管研究组与对照组相比，在退热时间、呕吐停止时间方面差异无统计学意义，但是研究组腹泻停止时间较对照组缩短(如表2)，研究组血清IFN-γ的水平明显高于对照组(如表3)，提示玉屏风散对腹泻患儿有一定免疫调节作用，可缩短腹泻病程，减少病情反复，降低腹泻复发率(如表4)，玉屏风散可以作为小儿迁延性腹泻规范化治疗的有效辅助治疗方法。

我国传统中医学认为，玉屏风散具有升阳举陷之功[5]。方中黄芪尤为升阳举陷之第一药，黄芪与白术皆能益气健脾，振奋脾胃功能，促进脾胃运化，使脾气上升。防风为升散上行之风药，其气薄质轻，入脾经，可鼓舞脾胃之气，引水谷之清气上升。使用此方治疗脾不升清之泄泻，效果显著。黄芪益气升清;白术运脾去湿;防风祛风，既可助白术以胜湿，内升脾阳以止泻，又可佐黄芪以走表，外御风邪以固卫。药虽仅有三味，但既安内又攘外，对脾虚之慢性泄泻有肯定的疗效。

现代药理研究证明，玉屏风散可以直接抵御细菌、病毒等病原微生物的侵犯，具有广泛、可靠的免疫调节功能，对IgA、IgG、单核巨噬细胞均有促进作用[9]。其中，分泌型抗体IgA(sIgA)作为局部免疫的主要免疫球蛋白，是机体抗感染的重要因素之一。动物实验研究表明，玉屏风散可使病毒感染或免疫功能低下模型的小鼠肠道及呼吸道sIgA分泌增加[10]，通过作用于消化道黏膜，增强局部黏膜免疫系统sIgA的分泌，阻止病原微生物黏附于黏膜上皮细胞，溶解细菌，中和病毒，有效地防止消化道疾病的发生。

近些年来，有研究提示，多糖成分是玉屏风散主要有效成分。多糖成分、总提取物与全方效果相同，口服较静脉效果好[9]。故临床应用主要以口服为主。同时，玉屏风散不同方法提取物对免疫功能的调节作用特点不同，发酵液的作用强于水煎液[9]，因而对其制备过程有了更高的要求。玉屏风散的血清药理学机制及具体的免疫增强机制仍有待于进一步的研究。

由本研究可见，中药制剂玉屏风散可通过影响相关细胞因子的表达水平而调节机体免疫功能，可有效改善迁延性腹泻患儿病情，降低消化道感染复发率，达到预防迁延性患儿生长发育不良的目的，玉屏风散结合常规临床方案治疗迁延性腹泻在今后小儿腹泻病的临床治疗工作中值得应用。

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