王会,于海华
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是常见的老年性痴呆,是一种进行性发展和恶化的神经系统退行性病变,目前尚无有效的治疗方法[1]。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和AD之间的一种认知功能损害状态,是AD的危险因素[2]。如能在MCI阶段给予治疗干预,有可能减少AD的发病率。鉴别MCI与AD是神经病学领域研究的重点与难点之一。画钟试验(Clock Drawing Test,CDT)简便、快捷、实用性强,本文探讨画钟试验对鉴别MCI与轻度AD的敏感性及特异性。
选取2011年10月~2013年10月就诊于本院神经内科门诊及住院部的认知功能障碍患者。MCI患者65例,其中男性36例,女性29例;年龄59~78岁,平均(69.52±6.76)岁。轻度AD患者63例,其中男性34例,女性29例;年龄60~83岁,平均(71.25±6.48)岁。
MCI诊断符合Petersen诊断标准[3]:①患者主诉有记忆减退并被知情者证实;②有记忆减退的客观证据,如记忆测验成绩低于年龄和文化程度相匹配的健康对照1.5个标准差;③总体认知功能正常;④损害未达痴呆水平,临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating,CDR)评分0.5分;⑤日常生活活动能力(ADL)<26分。
AD诊断符合《美国精神障碍与统计手册》第4版(Diagnosic and Statistic Manual of Mental Disorder,Fourth Edition,DSM-Ⅳ)的痴呆诊断标准,并满足美国国立神经疾病、语言交流障碍和卒中研究所AD及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)AD诊断标准中很可能AD的标准。Hachinski缺血量表评分均<4分。CDR≤1分(轻度AD)。
由至少2名神经内科专科医师独立收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、受教育年限、本次发病特点、其他相关病史及相关化验检查等,并对患者进行神经系统检查及神经心理评估,根据DSM-Ⅳ标准诊断痴呆和Petersen标准诊断MCI;诊断有疑问时由上级医师再次判断。神经心理测评量表包括中文版简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)、Hachinski缺血积分、CDR。画钟试验采用3分制评分方法:画出圆形1分,正确标出钟面数字1分,标出正确的时间1分。总分≤2分为异常。
采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计学分析。计量资料用表示,进行t检验;两组画钟试验比较采用Mann-Whitney检验。显著性水平α=0.05。应用操作者特征性曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)确定画钟试验的最佳分界值及敏感性和特异性。
两组年龄、性别、受教育程度无显著性差异(P>0.05)。MCI组MMSE及画钟试验得分高于轻度AD组(P<0.05)。见表1。
从画钟试验评分分布来看,MCI组以3分者居多,轻度AD组以1分居多,两者间有非常高度显著性差异(P<0.001)。见表2。
ROC得出画钟试验不同界值及其敏感性和特异性。最佳分界值为2分,其敏感性为54.0%,特异性为80.9%。见表3、图1。
表1 两组患者一般资料的比较
表2 两组患者画钟试验得分分布比较(n)
表3 画钟试验不同界值的特异性及敏感性
图1 画钟试验对AD和MCI的ROC
国外研究显示,65岁以上老年人痴呆的患病率达5.4%;在中国,每年有460万新增痴呆患者,而AD患者占大多数[4-5]。中晚期AD治疗效果不佳,因这一阶段神经元已经大量死亡,治疗难以逆转[6-7],目前研究重点已转向早期诊断及干预[8]。MCI作为AD的高危因素,已受到重视。老年患者MCI与轻度AD特征相似,单从临床表现很难鉴别。
画钟试验源于20世纪50年代,最早应用于结构性使用的检查[9]。与其他测评工具相比,画钟试验对语言及受教育背景的依赖性较小,只要患者能听的懂简单的提问,均可配合检查。目前,画钟试验作为痴呆筛查工具而广泛应用于临床。
画钟试验检查的认知功能较全面,不仅可检查视空间功能,还包括听理解能力、计划性、视觉记忆和图形重建能力、动作的计划性和执行功能、数字知识、抽象思维、抗干扰能力、注意力的集中与持久,以及对挫折的耐受能力[10]。画钟试验有几十种不同的检测方法,较为经典的有Royall等提出的COLX评分方法[11],但由于评分方法繁琐、耗时长而应用受制。
画钟试验可以帮助判断痴呆的严重程度[12]。也有研究证实,画钟试验对MCI的评估价值并不十分明确,尤其在鉴别健康老人与MCI间尚缺乏敏感性,不足以作为MCI的筛查工具[13-14]。
本研究ROC分析表明,在最佳分界值点,鉴别MCI与轻度AD的特异性可达80.9%,可以有效判断患者的病情;但敏感性仅为54.0%,表明画钟试验不能很好地发现MCI的认知功能障碍。在区别MCI与轻度AD方面,画钟试验作用有限。
分析原因,考虑与3分画钟试验评分方法较为粗略,对执行功能的评价较为简略,同时简易量表容易产生天花板效应,因而对MCI不敏感。另外,本研究样本量少,可能需要更大的样本量完成MCI与轻度AD的鉴别。
Heinik等研究显示,画钟试验联合MMSE能提高痴呆的检出率[15]。Cacho等也发现,画钟试验联合MMSE在提高痴呆诊断的敏感性同时,特异性有轻度的下降[16]。
本研究证实,画钟试验在筛查认知功能的损害程度上有一定帮助,可用于指导临床实践。但在鉴别MCI与轻度AD方面能力有限,仍需与其他认知功能筛查量表联合使用。
[1]Calcul L,Zhang B,Jinwal UK,et al.Natural products as a rich source of tau-targeting drugs for Alzheimer's disease[J].Future Med Chem,2012,4(13):1751-1761.
[2]Knopman DS.Alzheimer disease biomarkers and insights into mild cognitive impairment[J].Neurology,2013,80(11):978-980.
[3]Petersen RC.Mild cognitive impairment:current research and clinical implications[J].Semin Neurol,2007,27(1):22-31.
[4]Hort J,O'Brien JT,Gainotti G,et al.EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer's disease[J].Eur J Neurol,2010,17(10):1236-1248.
[5]Kalaria RN,Maestre GE,Arizaga R,et al.Alzheimer's disease and vascular dementia in developing countries:prevalence,management,and risk factors[J].Lancet Neurol,2008,7(9):812-826.
[6]Smith AD.Why are drug trials in Alzheimer's disease failing?[J].Lancet,2010,376(9751):1466.
[7]Selkoe DJ.Resolving controversies on the path to Alzheimer's therapeutics[J].Nat Med,2011,17(9):1060-1065.
[8]贾建平,唐毅,王芬.重视阿尔茨海默病的痴呆前阶段[J].中华神经科杂志,2013,46(1):2-4.
[9]许贤豪.神经心理检测量表指南[M].北京:中国协和医科大学出版社,2007:24.
[10]Aprahamian I,Martinelli JE,Neri AL,et al.The accuracy of the Clock Drawing Test compared to that of standard screening tests for Alzheimer's disease:results from a study of Brazilian elderly with heterogeneous educational backgrounds[J].Int Psychogeriatr,2010,22(1):64-71.
[11]Royall DR,Cordes JA,Polk M.CLOX:an executive clock drawing task[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1998,64(5):588-594.
[12]于荣焕,王荫华.画钟试验和MMSE对阿尔茨海默病筛查的临床意义[J].中国康复理论与实践,2004,10(3):139-140.
[13]Ehreke L,Luppa M,König HH,et al.Is the Clock Drawing Test a screening tool for the diagnosis of mild cognitive impairment?A systematic review[J].Int Psychogeriatr,2010,22(1):56-63.
[14]von Gunten A,Ostos-Wiechetek M,Brull J,et al.Clock-drawing test performance in the normal elderly and its dependence on age and education[J].Eur Neurol,2008,60(2):73-78.
[15]Heinik J,Solomesh I,Bleich A,et al.Are the clock-drawing test and the MMSE combined interchangeable with CAMCOG as a dementia evaluation instrument in a specialized outpatient setting?[J].JGeriatr Psychiatry Neurol,2003,16(2):74-79.
[16]Cacho J,Benito-León J,García-García R,et al.Does the combination of the MMSE and clock drawing test(mini-clock)improve the detection of mild Alzheimer's disease and mild cognitive impairment?[J].JAlzheimers Dis,2010,22(3):889-896.