参附注射液应用于儿童支气管哮喘治疗的临床研究

黄富军+陈秀娣+朱锦辉

[摘要] 目的 观察参附注射液应用于儿童支气管哮喘治疗的临床效果。方法 选择支气管哮喘患儿60例，随机分为对照组和参附组，每组30例。对照组应用吸氧、抗感染、糖皮质激素、解痉平喘常规治疗；参附组给予上述常规治疗的同时辅用参附注射液1.5 mL/kg（1次/d）。评估临床控制效果，测定呼出气冷凝液IL-4和IFN-γ浓度，并行血气分析。 结果 与对照组比较，参附组患儿肺氧合指标改善，呼出气冷凝液IL-4浓度和IL-4/IFN-γ比值降低，IFN-γ浓度升高（P<0.05）。结论 参附注射液可通过调节炎性介质释放改善支气管哮喘患儿肺功能。

[关键词] 哮喘；呼出气冷凝液；参附注射液

[中图分类号] R272 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0070-03

Clinical study on the effects of Shenfu injection in Children with bronchial asthma

HUANG Fujun1 CHEN Xiudi1 ZHU Jinhui2

1.Department of Pediatrics， Shangyu People's Hospital in Zhejiang Province， Shangyu 312300， China； 2.Department of Anesthesiology， Yueqing Peoples Hospital in Zhejiang Province， Yueqing 325600， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of Shenfu injection on the treatment of Children with bronchial asthma. Methods Sixty children diagnosed as bronchial asthma were randomly allocated into two groups： the control group and Shenfu group， 30 cases in each group， respectively. The children in the control group received conventional therapy including oxygen inhalation， anti-infection， glucocorticoid and spasmolysis， while additional daily administration of 1.5 ml/kg Shenfu injection was given in Shenfu group. After seven-day treatment， clinical effect and arterial gas analysis were evaluated， and exhaled breath condensates were collected； IL-4 and IFN-γ levels in exhaled breath condensates were measured using ELISA kits. Results As compared to control group， the pulmonary oxygenation of children in Shenfu group were improved， IL-4 concentration and IL-4/IFN-γ ratio in exhaled breath condensates were decreased， and IFN-γ level was enhanced （P<0.05）. Conclusion Shenfu injection could improve pulmonary function in children with bronchial asthma probably by regulating the secretion of inflammatory medium.

[Key words] Asthma； Exhaled breath condensates； Shenfu injection

支气管哮喘是儿童的一种常见病、多发病，是在变应原或其他非特异性刺激的启动下，以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞相互作用，导致多种炎性介质和细胞因子的释放，最后引起气道平滑肌收缩、微血管渗出水肿等病理生理过程，导致气道反应性增高[1，2]。参附注射液是临床常用的中成药制剂，具有经济、有效、安全等特点，具有抗炎症、氧化应激和调节免疫等药理作用[3]，但参附注射液对儿童哮喘的治疗效应尚有待研究。本研究拟观察参附注射液对支气管哮喘患儿呼出气冷凝液炎症介质和肺功能的影响，为参附注射液应用于儿童支气管哮喘临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究通过医院伦理委员会批准，并和患儿监护人签订知情同意书。依据全国儿童哮喘协作组制定的儿童哮喘诊断标准[4]选择2011年5月～2013年12月在我院儿科住院患儿60例作为研究对象，男女不限，年龄8～12岁，病程1～5年，病情中或重度；排除标准：①近1个月内有上呼吸道感染病史；②3个月内应用过糖皮质激素类药物；③对参附注射液过敏者。入选的60例患儿随机分为对照组和参附组，每组30例。

1.2 治疗方法

对照组应用吸氧、抗感染、糖皮质激素、解痉平喘常规治疗7 d；参附组给予上述常规治疗的同时，辅用参附注射液1.5 mL/kg（雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z20121845）加至5%葡萄糖50 mL静脉滴注，1次/d，疗程为7 d。若患儿在诊治过程中出现参附注射液或其他药物过敏等反应，则终止该对象研究。endprint

1.3 呼出气冷凝液细胞因子测定呼出气冷凝液采集

让患儿通过一个接口器向单向阀容器呼吸10 min，呼出气体通过一冷凝器（-10℃），将呼出气冷却并收集在容器中，放在-70℃的冰箱保存。以酶联免疫吸附法分别测定两组患儿治疗前和治疗7 d后呼出气冷凝液白介素（IL-4）和干扰素（IFN-γ）浓度，计算IL-4/IFN-γ比值。

1.4 肺功能测定

两组均在治疗前和治疗7 d后呼吸空气状态下分别抽取桡动脉血样1 mL，加样至7+测试片，应用iSTAT便携式血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）和氧饱和度（SaO2）用于评估患儿肺功能。

1.5统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料

两组患儿一般情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 两组患儿呼出气冷凝液细胞因子浓度

与治疗前比较，两组患儿治疗后呼出气冷凝液IL-4和IFN-γ浓度升高，而参附组呼出气冷凝液IL-4/IFN-γ比值较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，参附组呼出气冷凝液IL-4和IL-4/IFN-γ比值下降，IFN-γ浓度升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿呼出气冷凝液细胞因子浓度比较（x±s，n=30）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组患儿肺功能

与治疗前比较，两组患儿治疗后PaO2和SaO2升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，参附组PaO2和SaO2升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能比较（x±s，n=30）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

致敏原可激活T淋巴细胞并使其分化为Th1和Th2细胞，在生理条件下，机体的Thl和Th2细胞间处于动态平衡，而Th1/Th2细胞的极化和偏移可能参与支气管哮喘的病理生理过程[5]。Th2细胞激活后迁移至肺内，分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，其中IL-4是诱导由B细胞分化而成的浆细胞合成IgE的关键细胞因子，后者与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和性IgE受体结合，当过敏原再次进入体内，可使该细胞合成并释放多种炎症介质，引发肺组织结构和功能改变[6，7]。另一方面，Th1细胞分泌IL-2、IL-12、IFN-γ，可抑制IgE合成及其介导的I型超敏反应，抑制哮喘的发生[8-10]。研究表明，Th1/Th2细胞比例失调可能参与支气管哮喘的发生发展，而细胞因子IL-4/IFN-γ比例与哮喘的进展密切相关，支气管哮喘可导致外周血或肺泡管洗液中IL-4明显升高，而IFN-γ则降低[11-13]。呼出气冷凝液检测是近年来新出现的呼吸道疾病炎症状态的检测方法，具有完全无创、简便易行和可多次重复的优点，能反映下呼吸道衬液的情况，并实时反映肺的炎症状态，为监测肺部疾病的进展和治疗效果提供新的途径[14，15]。本研究结果提示，哮喘患儿呼出气冷凝液IL-4浓度和IFN-γ升高，IL-4/IFN-γ比值浓度降低，与以往研究结果相一致[11，12]。

支气管哮喘是一种多细胞、多因子介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症，治疗重点以抗炎为主，抗炎治疗最有效的方法首选糖皮质激素，但长期应用糖皮质激素常伴随一系列严重并发症。另外，对于急性发作的哮喘患儿，尽快减轻喘息症状、缩短发作时间是治疗的关键。近年来，中药制剂参附注射液在支气管哮喘治疗中的辅助作用被逐渐重视。参附注射液的主要成分是人参皂苷和附子，是临床常用药物，可安全应用于临床。本研究中应用参附注射液亦未见明显并发症。现代药理研究证明，人参皂甙可清除氧自由基，同时发挥抗炎作用，减少炎性介质（如IL-4和TNF-α等）释放，还可促进小鼠脾脏天然杀伤细胞的活性，并在刀豆球蛋白A存在情况下，诱生IFN-γ和IL-2，改善或提高机体的免疫功能[16]。人参皂苷Rb类还有中枢镇静作用，可减轻糖皮质激素引起的潮热、盗汗、失眠和乏力等不良反应。另外，附子可增加实验动物和T淋巴细胞转化率，并促进脾脏淋巴细胞产生IL-2，还可提高血清补体含量和抗体浓度，从而发挥免疫调节作用[17，18]。此外，附子的主要成分去甲乌头碱可作为β受体激动剂，与异丙肾上腺素作用类似，松弛气管平滑肌，对猪蛔虫原液所诱发的哮喘和组胺所致的支气管平滑肌痉挛均有明显的拮抗作用。本研究结果表明，参附注射液可降低呼出气冷凝液IL-4浓度，升高IFN-γ浓度，并可改善支气管哮喘患儿肺氧合，提示参附注射液可能通过调节炎性介质缓解支气管哮喘[19，20]。

综上所述，参附注射液可通过调节炎性介质的释放以改善支气管哮喘患儿的肺功能。

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（收稿日期：2014-04-23）endprint

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（收稿日期：2014-04-23）endprint