原发性高血压患者昼夜血压节律异常与尿微量白蛋白的关系

张蓉+陈斐+陈骏+吴宇静

【摘要】目的研究原发性高血压患者昼夜血压节律变化与尿微量白蛋白的关系。

方法将188例原发性高血压患者根据夜间收缩压下降百分比分为A（非杓型组）、B（杓型组）两组，并设30例健康体检人群为对照（C组），记录各组患者一般资料、24 h动态血压、空腹血糖、胆固醇以及尿微量白蛋白并比较，分析昼夜血压节律变化与尿微量白蛋白的关系。

结果A组患者尿微量白蛋白水平较B组、C组明显升高（P<0.01）；A组患者尿微量白蛋白水平受多种因素影响，其中日间平均收缩压（dSBP）、24 h平均收缩压（24 h SBP）以及24 h平均舒张压（24 h DBP）可能是其关键的独立危险因素。

结论 原发性高血压患者昼夜血压节律异常与尿微量白蛋白的关系密切，其中dSBP、24 h SBP以及24 h DBP可能是其关键的独立危险因素。

【关键词】原发性高血压；24 h动态血压；尿微量白蛋白

中图分类号：R544.1文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.012

【Abstract】ObjectiveTo study relationship of abnormality of circadian blood pressure （BP） and microalbuminuria of patients with essential hypertension.

Methods188 patients with essential hypertension were divided into group A （nondipper type group） and group B （dipper type group） according to nocturnal reduction rate.Meanwhile，30 healthy people were selected as the control group （group C）.Then，general data of patients，24 h ambulatory blood pressure，fasting bloodglucose，cholesterol and microalbuminuria were recorded and compared.And relationship of abnormality of circadian BP and microalbuminuria was observed.

Results Urine microalbumin in group A was significantly higher than that in group B and Group C（P<001）.The urine microalbumin in group A was affected by many factors，among which day mean systolic blood pressure（dSBP），24 h mean systolic blood pressure （24 h SBP） and mean diastolic blood pressure （24 h DBP） may be the key independent risk factors.

ConclusionCircadian change of blood pressure in patients with essential hypertension is closely related to microalbuminuria，and dSBP，24 h SBP and 24 h DBP may be the key independent risk factors of microalbuminuria.

【Key words】essential hypertension；24 h ambulatory bloodpressure；microalbuminuria

随着人们对高血压认识的不断深入，目前认为血压水平不仅对心、脑、肾等靶器官有直接的影响，同时昼夜血压节律的变化或许同样可以引起或加重靶器官的损害[1，2]。为进一步明确上述观点，我们选取我区中心医院及我院188例高血压患者作为研究对象，分析其昼夜血压节律变化与尿微量白蛋白之间的关系，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取我区中心医院心血管内科住院患者和本院门诊患者188例，根据夜间收缩压下降百分比分为A组：非杓型组（n=101例），B组：杓型组（n=87例）。所有患者均符合2005年《中国高血压防治指南》修订版高血压的诊断标准。排除标准：①高血压病史<5年；②继发性高血压；③合并严重的心脑血管疾病；④肝肾功能不全者；⑤尿常规发现有蛋白者；⑥不愿进入此次试验者。并设健康体检人群30人为对照（C组）。三组在性别、年龄、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）以及胆固醇（CHO）等方面无统计学意义（P>005），具有可比性。见表1。

1.2研究方法

1.2.1一般资料采集

采集患者一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、联系方式等。BMI=体重/身高2。

1.2.224 h动态血压的测定

采用ABPM04无创便携式检测仪。将袖带固定在患者右上臂，设定日间（07：00～21：00）每半小时测定一次血压，夜间（21：00～07：00）每小时测定一次。检测期间嘱患者避免剧烈运动，测量次数≥95%，连续检测时间满24 h为有效检测，将符合标准的检测输入计算机进行自动分析。主要观察指标：日间平均收缩压（dSBP）、平均舒张压（dDBP）、平均脉压（dPP）；夜间平均收缩压（nSBP）、平均舒张压（nDBP）、平均脉压（nPP）；24 h平均收缩压（24 h SBP）、平均舒张压（24 h DBP）、平均脉压（24 h PP）；夜间收缩压下降百分比=（日间平均值-夜间平均值）/日间平均值×100%，<10%为非杓型，≥10%为杓型。

1.2.3尿微量白蛋白检测

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿测定尿微量白蛋白。由美国Coulter公司生产的尿微量白蛋白全自动分析仪，采用速率散射比浊法进行检测，检测范围为0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L为阴性，≥19 mg为阳性。

1.2.4FBG、CHO检测

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，离心取上层血清，由我院生化实验室采用日立全自动生化仪进行检测。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计数资料以均数±标准差（±s）表示，两组均数比较采用独立样本t检验；尿微量白蛋白与各因素间的关系采用单因素相关分析，行Logistic回归分析。双侧检验，检验水准为α=0.05，P<005 为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组尿微量白蛋白的比较

A组患者尿微量白蛋白明显高于正常值，同时较B组、C组亦明显升高，差异有统计学意义（P<001）；B组患者尿微量白蛋白高于C组（P<001），但未高于正常值。见表2。

3讨论

肾脏既是血压的调节脏器，也是高血压首先累及的重要靶器官之一。有研究发现，高血压并发肾脏损害的发生率高达42%，仅次于心脏的并发症[3]。近年来随着对高血压性肾病研究的不断深入，发现尿微量白蛋白可以作为早期肾脏损害的灵敏指标[4]。但高血压患者血压情况与早期肾脏损伤之间的关系不明确，仅仅发现随着血压的升高，肾脏损伤的发生率明显升高，通过控制患者血压情况，早期的肾脏损伤可以逆转或者减轻，血压的昼夜节律与肾脏损伤之间的关系研究较少，本研究正是基于以上认识，通过对5年以上的高血压患者进行横断面研究，发现在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情况下，非杓型高血压患者的尿微量白蛋白明显高于杓型高血压患者，提示随着血压的波动性增加，肾脏的损伤程度明显升高。

有研究证实[5，6]，高血压患者24 h动态血压水平与肾功能损害之间存在密切的相关性，同时这种肾脏损伤可能与夜间血压波动减弱有关[7]。尿微量白蛋白作为评判早期肾脏病变的主要指标之一，与高血压患者血压昼夜节律变化存在相关性，而非杓型高血压患者血压节律变化更加明显，可以很好地体现昼夜血压节律对早期肾脏损伤的影响。我们的研究结果发现，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影响原发性高血压患者尿微量白蛋白排泄的独立危险因素，提示在降压的过程中我们不但要降低收缩压，而且还需要维持一定的舒张压，这对于老年人具有重要意义。随着年龄的增加，老年人的收缩压是渐渐升高的，而同时舒张压却不断下降[8]，但目前临床上的降压药，在降低收缩压的时候，往往会降低舒张压，导致老年高血压患者舒张压降低，肾脏灌注不足，从而加重肾脏损伤，因此在临床治疗过程中，对于老年高血压患者，不能单纯地关注收缩压的降低，维持一个合适的舒张压也同样重要。

综上所述，我们认为原发性高血压患者的昼夜节律与其尿微量蛋白的排泄关系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其关键的独立危险因素，这与国外相关研究结果相一致[9，10]，但本研究仅仅是一横断面分析，对于不同时期的高血压患者的纵向观察是我们下一步的研究重点。

参考文献

[1] 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J].中华心血管病杂志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋宁，张显坤，孙艳玲，等.肾功能指标联合检测对老年原发性高血压患者早期肾损伤的诊断价值[J].山东医药，2012，52（5）：6061.

[3] 刘力生.高血压[M].北京：人民卫生出版社，2001：901.

[4] 赵友林，邵小梅.高血压病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG检测的临床意义[J].国际检验医学杂志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯晓平，陈蕾，缪京丽，等.老年高血压患者动态血压与肾功能损害[J].心肺血管病杂志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白检测

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿测定尿微量白蛋白。由美国Coulter公司生产的尿微量白蛋白全自动分析仪，采用速率散射比浊法进行检测，检测范围为0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L为阴性，≥19 mg为阳性。

1.2.4FBG、CHO检测

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，离心取上层血清，由我院生化实验室采用日立全自动生化仪进行检测。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计数资料以均数±标准差（±s）表示，两组均数比较采用独立样本t检验；尿微量白蛋白与各因素间的关系采用单因素相关分析，行Logistic回归分析。双侧检验，检验水准为α=0.05，P<005 为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组尿微量白蛋白的比较

A组患者尿微量白蛋白明显高于正常值，同时较B组、C组亦明显升高，差异有统计学意义（P<001）；B组患者尿微量白蛋白高于C组（P<001），但未高于正常值。见表2。

3讨论

肾脏既是血压的调节脏器，也是高血压首先累及的重要靶器官之一。有研究发现，高血压并发肾脏损害的发生率高达42%，仅次于心脏的并发症[3]。近年来随着对高血压性肾病研究的不断深入，发现尿微量白蛋白可以作为早期肾脏损害的灵敏指标[4]。但高血压患者血压情况与早期肾脏损伤之间的关系不明确，仅仅发现随着血压的升高，肾脏损伤的发生率明显升高，通过控制患者血压情况，早期的肾脏损伤可以逆转或者减轻，血压的昼夜节律与肾脏损伤之间的关系研究较少，本研究正是基于以上认识，通过对5年以上的高血压患者进行横断面研究，发现在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情况下，非杓型高血压患者的尿微量白蛋白明显高于杓型高血压患者，提示随着血压的波动性增加，肾脏的损伤程度明显升高。

有研究证实[5，6]，高血压患者24 h动态血压水平与肾功能损害之间存在密切的相关性，同时这种肾脏损伤可能与夜间血压波动减弱有关[7]。尿微量白蛋白作为评判早期肾脏病变的主要指标之一，与高血压患者血压昼夜节律变化存在相关性，而非杓型高血压患者血压节律变化更加明显，可以很好地体现昼夜血压节律对早期肾脏损伤的影响。我们的研究结果发现，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影响原发性高血压患者尿微量白蛋白排泄的独立危险因素，提示在降压的过程中我们不但要降低收缩压，而且还需要维持一定的舒张压，这对于老年人具有重要意义。随着年龄的增加，老年人的收缩压是渐渐升高的，而同时舒张压却不断下降[8]，但目前临床上的降压药，在降低收缩压的时候，往往会降低舒张压，导致老年高血压患者舒张压降低，肾脏灌注不足，从而加重肾脏损伤，因此在临床治疗过程中，对于老年高血压患者，不能单纯地关注收缩压的降低，维持一个合适的舒张压也同样重要。

综上所述，我们认为原发性高血压患者的昼夜节律与其尿微量蛋白的排泄关系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其关键的独立危险因素，这与国外相关研究结果相一致[9，10]，但本研究仅仅是一横断面分析，对于不同时期的高血压患者的纵向观察是我们下一步的研究重点。

参考文献

[1] 张维忠.血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J].中华心血管病杂志，2006，34（3）：287288.

[2] 宋宁，张显坤，孙艳玲，等.肾功能指标联合检测对老年原发性高血压患者早期肾损伤的诊断价值[J].山东医药，2012，52（5）：6061.

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[4] 赵友林，邵小梅.高血压病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG检测的临床意义[J].国际检验医学杂志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯晓平，陈蕾，缪京丽，等.老年高血压患者动态血压与肾功能损害[J].心肺血管病杂志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）

1.2.3尿微量白蛋白检测

患者空腹8 h以上，留取中段晨尿测定尿微量白蛋白。由美国Coulter公司生产的尿微量白蛋白全自动分析仪，采用速率散射比浊法进行检测，检测范围为0～199 mg/L，其中蛋白<19 mg/L为阴性，≥19 mg为阳性。

1.2.4FBG、CHO检测

患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 ml，离心取上层血清，由我院生化实验室采用日立全自动生化仪进行检测。

1.3统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计数资料以均数±标准差（±s）表示，两组均数比较采用独立样本t检验；尿微量白蛋白与各因素间的关系采用单因素相关分析，行Logistic回归分析。双侧检验，检验水准为α=0.05，P<005 为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组尿微量白蛋白的比较

A组患者尿微量白蛋白明显高于正常值，同时较B组、C组亦明显升高，差异有统计学意义（P<001）；B组患者尿微量白蛋白高于C组（P<001），但未高于正常值。见表2。

3讨论

肾脏既是血压的调节脏器，也是高血压首先累及的重要靶器官之一。有研究发现，高血压并发肾脏损害的发生率高达42%，仅次于心脏的并发症[3]。近年来随着对高血压性肾病研究的不断深入，发现尿微量白蛋白可以作为早期肾脏损害的灵敏指标[4]。但高血压患者血压情况与早期肾脏损伤之间的关系不明确，仅仅发现随着血压的升高，肾脏损伤的发生率明显升高，通过控制患者血压情况，早期的肾脏损伤可以逆转或者减轻，血压的昼夜节律与肾脏损伤之间的关系研究较少，本研究正是基于以上认识，通过对5年以上的高血压患者进行横断面研究，发现在性别、年龄、BMI、FBG以及CHO等方面相同的情况下，非杓型高血压患者的尿微量白蛋白明显高于杓型高血压患者，提示随着血压的波动性增加，肾脏的损伤程度明显升高。

有研究证实[5，6]，高血压患者24 h动态血压水平与肾功能损害之间存在密切的相关性，同时这种肾脏损伤可能与夜间血压波动减弱有关[7]。尿微量白蛋白作为评判早期肾脏病变的主要指标之一，与高血压患者血压昼夜节律变化存在相关性，而非杓型高血压患者血压节律变化更加明显，可以很好地体现昼夜血压节律对早期肾脏损伤的影响。我们的研究结果发现，dSBP、24 h SBP及24 h DBP是影响原发性高血压患者尿微量白蛋白排泄的独立危险因素，提示在降压的过程中我们不但要降低收缩压，而且还需要维持一定的舒张压，这对于老年人具有重要意义。随着年龄的增加，老年人的收缩压是渐渐升高的，而同时舒张压却不断下降[8]，但目前临床上的降压药，在降低收缩压的时候，往往会降低舒张压，导致老年高血压患者舒张压降低，肾脏灌注不足，从而加重肾脏损伤，因此在临床治疗过程中，对于老年高血压患者，不能单纯地关注收缩压的降低，维持一个合适的舒张压也同样重要。

综上所述，我们认为原发性高血压患者的昼夜节律与其尿微量蛋白的排泄关系密切，其中dSBP、24 h SBP及24 h DBP可能是其关键的独立危险因素，这与国外相关研究结果相一致[9，10]，但本研究仅仅是一横断面分析，对于不同时期的高血压患者的纵向观察是我们下一步的研究重点。

参考文献

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[3] 刘力生.高血压[M].北京：人民卫生出版社，2001：901.

[4] 赵友林，邵小梅.高血压病患者尿微量白蛋白、β2MG、NAG检测的临床意义[J].国际检验医学杂志，2006，27（6）：556，558.

[5] 侯晓平，陈蕾，缪京丽，等.老年高血压患者动态血压与肾功能损害[J].心肺血管病杂志，2010，29（2）：8587.

[6] Okada T，Matsumoto H，Nagaoka Y，et al.Association of home blood pressure variability with progression of chronic kidney[J].Blood Press Monit，2012，17（1）：17.

[7] Tamura K，Kanaoka T，Ohsawa M，et al.Emerging concept of antihypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidey disease[J].Am J Cardiovasc Dis，2011，1（3）：236243.

[8] Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et a1.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies[J].Lancet，2012，360（9349）：19031913.

[9] Catena C，Colussi G，Brosolo G，et a1.Aprothrombotie state is associated with early arterial damage inhypertensive patients[J].J Atheroscler Thromb，2012，19（5）：471478.

[10] McDonald I，Connolly M，Tobin AM.A review of psoriasis，a known risk factor for cardiovascular disease and its impact onfolate and homocysteine metabolism[J].J Nutr Metab，2012（2012）：965385.

（收稿日期：2014-06-26修回日期：2014-10-14）

（编辑：潘明志）