扶正清髓汤治疗BCR/ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤疗效观察

权学莲 徐秀芹刘春霞 付慧稳 赵宏伟 河北省廊坊市人民医院中西医结合一科（廊坊065000）

骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）是由于骨髓造血干细胞恶性克隆性疾病，其特点是骨髓有核细胞增多，增殖的细胞可向终末分化成熟，多不伴发育异常；外周血一系或多系细胞增多，外周器官浸润，常伴有肝脾肿大［1，2］。对BCR/ABL阴性的MPN治疗，传统治疗方法以减轻患者症状、预防血栓形成、物理方法去除增多的血细胞、抑制血细胞异常增殖为主。自2007年起，笔者利用自拟中药方扶正清髓汤对BCR/ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤中原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和原发性骨髓纤维化进行治疗，取得满意效果，现将结果报道如下，以期与同行共同探讨MPN的中医治疗新路径。

临床资料 观察对象为2007年至2013年期间本院门诊及住院BCR－ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤患者，诊断标准采用2007年张之南主编第三版《血液病诊断及疗效标准》中真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化症的诊断标准及2008年世界卫生组织（WHO）修订的《造血及淋巴组织肿瘤分类》中骨髓增殖性肿瘤诊断标准，中医诊断标准符合2002年《中药新药临床研究指导原则》辨证标准以及《中医证候鉴别诊断学》中关于气血两虚挟瘀的诊断标准。入选病例共100例，其中男性62例，女性38例，年龄（55.6±25.4）岁；PV 患者27例，ET患者55例，PMF患者18例；所有患者治疗前均经FISH检测BCR/ABL融合基因阴性。两组患者在年龄、性别、疾病类型等各方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有良好的可比性。

治疗方法 治疗前化验血常规、肝功能、肾功能、骨髓细胞形态、骨髓活检、BCR－ABL融合基因及腹部彩超。对照组使用羟基脲0.5g/次，3次/d，饭前口服；治疗组在此基础上联合自拟中药扶正清髓汤加减，方剂组成：黄芪30g，川芎3g，全当归10g、龟胶（烊化）、鳖甲（先煎）各15g，三棱、莪术、蜀羊泉、地龙各6g，白术、茯苓各12g，甘草4g。由本院药剂科自动煎药机制成200mL小袋，每日1剂，早晚2次温服。开始治疗后每周化验血常规，根据白细胞、红细胞、血小板数值调整羟基脲用量；每月化验一次肝功能、肾功能、血糖监测药物副作用。治疗12周后复查腹部彩超、骨髓细胞形态、骨髓活检等检查。并注意记录两组患者不良反应。

观察指标 主要观察患者治疗前后的血象变化：白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血红蛋白（hemoglobin ，HGB）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、红 细 胞 压 积（packed cell volume，PCV）、血小板计数（blood platelet count，PLT）的血象变化。

疗效标准 根据2007年张之南主编第三版《血液病诊断及疗效标准》，对PV、ET及PMF分别评价。①PV完全缓解（Ⅰ）：临床症状、体征消失，血象HGB、WBC、PLT及PCV降至正常；临床缓解（Ⅱ）：临床症状和血象恢复正常，PCV未完全恢复或仍可触及脾脏；好转（Ⅲ）：临床症状、体征明显改善，HGB下降30g/L以上；无效（Ⅳ）：临床症状、体征、血象无变化或改善不明显。②ET缓解（Ⅰ）：临床表现、血象、骨髓象恢复正常；进步（Ⅱ）：临床症状有所减轻，PLT下降至治疗前的1/2以下；无效（Ⅲ）：达不到进步者。③PMF好转（Ⅰ）：临床无症状，脾缩小达1/2或以上，血细胞数达正常范围，无幼稚粒、幼稚红细胞；骨髓增生程度正常；进步（Ⅱ）：临床症状有明显改善，脾较治疗前缩小，但未达1/2，血细胞数至少一项达正常范围，幼稚粒、幼稚红细胞较治疗前减少1/2或以上；无效（Ⅲ）：未达进步标准者［3］。

统计学方法 所获数据导入SPSS19.0软件中，计量资料以（±s）表示，方差齐时采用t检验进行比较，方差不齐则采用校正的t检验；计数资料按实际发生数表示，Ridit分析、χ2检验进行比较，P＜0.05为有统计学意义。

治疗结果 两组患者疗效比较 治疗组PV、ET及PMF的临床治疗有效率均大于对照（P＜0.05）；见表1。

表1 两组患者组间临床疗效比较［n（%）］

两组患者治疗前后血常规变化比较 治疗前两组患者各诊断分型及血象考察指标均无显著差异性（P＞0.05）。治疗后 PV 患者的 WBC、PLT、RBC、HGB及HCT均有一定程度的降低（P＜0.05），治疗组RBC、HGB及HCT指标降低幅度显著高于对照组（P＜0.05）；ET患者 WBC、PLT及 HGB亦有不等程度的降低（P＜0.05），治疗组PLT指标降低幅度显著高于对照组（P＜0.05）；PMF患者 WBC、PLT均有不等程度的下降（P＜0.05），且治疗组各项指标下降幅度显著高于对照组（P＜0.05）；见表2。

不良反应 治疗组42例（84.00%）患者出现不同程度嗜睡、便秘、乏力等，对照组39例（78%），发生率差异无统计学意义（χ2＝2.159，P＞0.05）经对症治疗后均减轻，未中断治疗，两组均未出现明显肝功能、肾功能损害，无心律失常、粒细胞减少等严重副作用。

讨 论 中医学并无“骨髓增殖性肿瘤”之说，但对其临床症状和中医文献对比研究我们发现，其表现类似“血瘀”、“积聚”、“虚劳”范畴［4］。由于 MPN 患者血细胞过度增殖，可导致血液淤滞、粘稠度增加，部分患者出现髓外造血，红细胞、粒细胞、血小板增生；患者往往伴有肝脾肿大，因此我们推测，骨髓增殖性肿瘤病机可能与患者素体不足、后天过劳、气滞血瘀和外感邪毒等有关。针对此病机，我们以自拟扶正清髓汤加减，起到益气养血、活血化瘀、健脾养阴之功效。研究结果也显示，与单纯羟基脲治疗相比，治疗组有效率可达72%，具有明显治疗效果。同时，脾脏大小明显缩小，白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板数量得以改善，说明患者骨髓异常增殖得到控制，疗效较好。

表2 PV患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

表2 PV患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

注：与治疗前相比，▲P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05.

组 别 n 时间 WBC（109/L）PLT（109/L）RBC（1012/L）HGB（g/L）HCT（%）治疗组 14 治疗前治疗后14.6±4.72 10.4±4.24▲449±98.2 312±79.1▲△8.06±3.54 5.21±3.04▲△194±34.5 152±30.6a△63.2±9.46 51.4±8.16a△对照组 13 治疗前治疗后14.8±5.01 12.1±4.86▲451±103 384±92.4▲8.11±4.12 6.84±3.67▲196±35.7 167±32.1▲62.8±8.54 56.7±8.06▲

表3 ET患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

表3 ET患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

注：与治疗前相比，▲P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

组 别 n 时间 WBC（109/L）PLT（109/L）HGB（g/L）治疗组 22 治疗前治疗后11.3±4.21 8.23±4.16▲998±179 380±127▲△132±33.6 121±31.3▲对照组 23 治疗前治疗后11.1±4.35 8.94±4.21 946±164 450±92.4▲134±34.0 123±32.5▲

表4 PMF患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

表4 PMF患者治疗前后两组患者血象变化比较（±s）

注：与治疗前相比，▲P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05

组 别 n 时间 WBC（109/L）PLT（109/L）HGB（g/L）治疗组 9 治疗前治疗后12.26±4.21 8.95±4.16 450±89.6 360±90▲△104±13.5 100±19.4▲△对照组 9 治疗前治疗后11.35±4.29 9.2±4.07 430±87 389±60▲110±13.7 95±15.3▲

［1］熊礼凤.中西医结合治疗慢性粒细胞白血病现状及进展［J］.现代肿瘤医学，2009，17（4）：777－779.

［2］任媛媛，张凌岩，李 英.骨髓增殖性肿瘤分子靶向治疗策略 ［J］.新医学，2012，43（5）：281－283.

［3］KoMinkav VM，Kasatkina VV，Duhsina SM，et al.Effects of cytapheresis on cell cycle distribution of peripheral blood and mairow ceils in some hematological malignancies［J］.Leuk Res，2011，11（4）：397－403.

［4］沙雪平.益气养阴补血活血法配合西药治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察 ［J］.陕西中医，2012，36（12）：412－141.