槐杞黄颗粒对毛细支气管炎患儿的免疫调节作用

陈 玲 王 娜 西安市中心医院儿科（西安710003）

△西安市中医医院心内科（西安710001）

小儿毛细支气管炎是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染。有研究表明小儿毛细支气管炎患儿存在Th1/Th2失衡，表现为Th1细胞功能抑制，而Th2细胞功能亢进［1］，日后反复喘息与哮喘的发生率分别为68%和30%［2］，常常会给小儿的健康和生长发育带来一定的影响。因此，寻求一种有效的治疗方法，逆转Thl/Th2的免疫失衡，减少反复喘息和支气管哮喘的发生非常必要。本院儿科自2009年1月至2013年1月应用槐杞黄颗粒辅助治疗（Respiratory Syncytial Virus，RSV）毛细支气管炎患儿，可以明显减少再次喘息的发生，逆转Thl/Th2的免疫失衡，现报道如下：

临床资料选取本院儿科2009年1月至2013年1月所收治的60例RSV毛细支气管炎患儿，诊断符合诸福棠实用儿科学（第7版）诊断标准［3］，其中男38例，女22例，年龄最小者2月，最大者1岁5个月，平均年龄为6个月。所有患儿均为首次发病，病史在1周以内，不伴腹泻，鼻咽部脱落细胞RSV抗原阳性，采用随机数字表法将60例RSV毛细支气管炎患儿随机分为治疗1组和治疗2组，每组患儿各30例，2组患儿在年龄、性别、病情轻重等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

治疗方法治疗1组常规给予抗炎、平喘等治疗，治疗2组在抗炎、平喘的基础上口服槐杞黄颗粒（槐耳、枸杞子、黄精，国药准字B20020074），5g/次，2次/d，总疗程3个月。若再次发生喘息，则再次给予抗炎、平喘治疗。

观察指标 细胞因子水平检测：所有患儿入院次日清晨空腹抽取静脉血2mL，同期完成健康对照组标本的收集，取血清于－20℃以下冰箱保存备检。治疗3个月后再次空腹抽静脉血2mL，标本采集同前。采用ELISA方法测定血清中细胞因子IFN－γ、IL－4水平，试剂盒购于上海玉博生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

从治疗后开始观察6个月，出院后每周随访（门诊或电话）1次，观察治疗1组和治疗2组再次发生喘息的例数。

治疗结果治疗前各组患儿血清IFN－γ、IL－4水平比较 治疗1组、治疗2组分别与健康对照组比较，血清IFN－γ水平明显降低，血清IL－4水平明显升高，差异均有统计学意义（△P＜0.05）；治疗1组和治疗2组比较，差异无统计学意义（▲P＞0.05），见表1。

表1 治疗前各组患儿血清IFN－γ、IL－4水平比较（±s，ng/L）

表1 治疗前各组患儿血清IFN－γ、IL－4水平比较（±s，ng/L）

注：与健康对照组比较，△P＜0.05；治疗1组和治疗2组比较，▲P＞0.05。

IL－4健康对照组组 别 n IFN－γ△▲30 121.21±25.72 15.80±5.92治疗1组 30 58.53±13.56△ 53.05±10.87△治疗2组 30 56.36±14.25△▲ 48.32±10.60

治疗后开始观察6个月，治疗1组有8例（26.67%）未发生喘息，治疗2组共有23例（76.67%）未发生喘息，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后治疗1组和治疗2组血清IFN－γ、IL－4水平比较 治疗3个月后，治疗2组血清IFN－γ水平明显升高，IL－4水平明显下降，与治疗1组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后治疗1组和治疗2组血清IFN－γ、IL－4水平比较（±s，ng/L）

表2 治疗后治疗1组和治疗2组血清IFN－γ、IL－4水平比较（±s，ng/L）

IL－4治疗1组组 别 IFN－γ 98.32±18.53 21.31±8.86 62.34±14.21 51.35±10.23治疗2组

讨论毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿常见病、多发病，国内有报道22.1%～53.2%的毛细支气管炎患儿发展为哮喘［4］，毛细支气管炎后哮喘发病率显著高于全国哮喘普查的自然患病率。毛细支气管炎主要由呼吸道合胞病毒感染引起，病毒感染后不但直接导致气道黏膜损伤，而且病毒又可作为变应原诱导机体免疫应答，机体的免疫应答一方面有利于病毒的清除，另一方面又容易造成免疫功能的紊乱和损伤［5］。有研究表明，RSV毛细支气管炎患儿存在免疫功能异常，表现为Th1细胞功能抑制和Th2细胞功能亢进［1］，这也是支气管哮喘的重要发病机理之一［6］，可见本病和哮喘密切相关。IFN－γ和IL－4分别是体内Thl细胞和Th2细胞的代表因子，本研究结果显示，RSV毛细支气管炎患儿血清IFN－γ水平降低，IL－4水平升高，说明Th1细胞功能抑制，而Th2细胞功能亢进，与文献报道相符［1］。处于相对优势状态的IL－4可激活B细胞，使IgE和IgG4合成增加，并上调IgE受体的表达，IgE与肥大细胞、嗜酸性粒细胞相互作用，释放炎性介质，从而引起喘息。Th1细胞的代表因子IFN－γ具有干扰病毒复制、抑制IL－4对B细胞的正向调节作用，因而可以制约IgE和IgG4的合成。RSV毛细支气管炎患儿的IFN－γ水平明显降低，对IL－4抑制作用减弱，导致IgE合成增加，也同样是引起喘息的原因。所以RSV毛细支气管炎患儿存在的Th细胞免疫紊乱，Th1/Th2失衡。因此，通过免疫干预措施，逆转Thl/Th2的免疫失衡，可有效的预防再次喘息和哮喘的发生。本研究结果表明，通过口服槐杞黄颗粒3月，血清IFN－γ水平明显升高，IL－4水平明显下降，逆转了Thl/Th2的免疫失衡，明显减少了喘息的再次发生。

祖国医学认为毛细支气管炎属于“喘证”、“肺炎喘嗽”等范畴。小儿具有稚阳体、邪易干、肌肤薄、易感触的生理特点，故肺系疾患尤其多见。马德元等［7］认为小儿肺脏娇嫩，抵抗力差，易感受风邪出现正气不足、气阴两虚的情况。槐杞黄颗粒的成分是槐耳、枸杞子、黄精。具有补益精气，滋补肝肾，润养心肺，强壮筋骨之效。槐耳偏于益气，枸杞子偏于滋阴，黄精气阴并补，配伍在一方之中，补气而不滞气，养阴而不滋腻，药物平和，平补气阴，平中寓奇。适用于气阴两虚、体弱的婴幼儿。现代医学表明，槐杞黄颗粒能诱生IFN－γ，对细胞和体液免疫均有调节作用，可以增强全身及呼吸道的抗感染能力。其主要成分槐耳菌质是从槐耳菌丝中，经固体发酵产生的新真菌类药物，其主要成分槐耳菌质多糖（PS－T）是6种单糖组成的杂多糖，结合18种氨基酸构成的蛋白质，并含有多种矿物质元素。PST为活性很高的生物反应调节剂，与中药黄精共同作用促进患儿T淋巴细胞分裂增殖、成熟分化，并激发机体免疫系统诸多环节，从而逆转Thl/Th2的免疫失衡。枸杞子中的主要功效成分是枸杞多糖（LBP），近年来研究表明其具有增加免疫功能、抗氧化等作用。枸杞多糖通过多种方式影响免疫调节功能，LBP可刺激脾T细胞增殖，促进CD25的表达，诱导IL－2和IFN－γ基因转录和蛋白表达，起增强免疫作用。通过口服槐杞黄颗粒，可以预防全身和呼吸道感染，逆转Thl/Th2的免疫失衡，对于减少反复喘息和支气管哮喘的发生具有重要意义。

［1］Puthothu B，Krueger M，Forster J，et al.Interleukin（IL）－18polymorphism 133C/G is associated with severe respiratory syncytial virus infection［J］.Pediatr Infect Dis J，2007，26（12）：1094－1098.

［2］Sigurs N，Bjamason R，Sigurbergason F，et al.Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161：1501－1507.

［3］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学 ［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2003：689－690.

［4］李 静，支晓燕.镇咳平喘汤治疗毛细支气管炎84例 ［J］.陕西中医，2013，34（8）：945－946.

［5］杨 明，汪治华.免疫球蛋白辅助治疗小儿毛细支气管炎46例疗效分析［J］.陕西医学杂志，2013，42（9）：1229－1230.

［6］Castro M，Schweiger T，Yin－Declue H，et al.Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life［J］.J Allergy Clin Immunol，2008，122（4）：726－733.

［7］马德元，陈晓梅.生脉注射液佐治毛细支气管炎56例［J］.中国中西医结合杂志，2006，26（7）：665－666.