低分子肝素钠治疗COPD急性加重期D2聚体增高32例疗效观察

上海闸北区中心医院（上海200070） 林 宏

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmo-nary disease，COPD）为目前我国一种较为常见的肺部疾病，急性加重期常伴随D2增高，患者病情重、病死率高。因此，应该加强对COPD合并D2聚体升高患者进行治疗［1］。传统治疗方法为低流量吸氧、抗感染、祛痰、解痉平喘，营养支持、维持水电解质平衡治疗，必要时给予糖皮质激素和呼吸兴奋剂等［2］。本研究在此基础上给予低分子肝素钠治疗，收效较好，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 本研究资料源于2008年9月至2012年9月入住我院的62例COPD急性加重期D2聚体增高患者的临床资料，均符合2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］中制定的临床诊断标准以及1977年全国第二次肺心病专业会议制定的慢性肺心病急性加重期的临床诊断标准［4］，按照抽签法随机分为两组，其中治疗组：32例（男19例，女13例）；年龄58～81岁，平均70.29±7.22岁；病程1～15年，平均8.11±1.34年。对照组：30例（男17例，女13例）；年龄54～79岁，平均69.78±5.59岁；病程1～14年，平均7.04±1.22年；两组患者在性别构成、年龄及病程等方面经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法 对照组给予低流量吸氧、抗感染、祛痰、解痉平喘，营养支持、维持水电解质平衡并必要时给予糖皮质激素治疗和呼吸兴奋剂治疗［5］，治疗组在对照组治疗的基础上加用低分子肝素钠5000U进行治疗，采用皮下注射，2次／d，7d为1个疗程。

3 疗效判定 主要包括如下几个方面的内容［6］：①痊愈：呼吸困难症状完全消失；②显效：呼吸困难症状明显减轻，达2个级别；③有效：呼吸困难症状减轻1个级别；④无效：呼吸困难没有任何改善或有加重的发展趋势。

4 观察指标 记录并对比两组病人治疗前、治疗后1周血气指数PO2，PCO2以及D2聚体数值。

5 统计学处理 本组对所有数据采用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及百分比表示，组间比较采用卡方（χ2）检验；以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 见表1。治疗组痊愈12例，显效5例，有效4例，有效率为93.75%，明显高于对照组（χ2=7.662，P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2 两组患者动脉血气及D2聚体水平比较 见表2。两组患者治疗前动脉血气指数PO2、PCO2、D2聚体水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后治疗组PCO2、D2明显降低（P＜0.05），PO2明显升高（P＜0.05），对照组治疗前后比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗组治疗后D2为0.39±0.08mg／L、PCO2为9.03±1.4kPa、PO2为6.68±2.98kPa，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。

表2 两组患者动脉血气及D2聚体水平比较（±s）

表2 两组患者动脉血气及D2聚体水平比较（±s）

注：＊与对照组治疗后相比，P＜0.05

组 别 D2（mg／L） PO2（kPa） PCO2（kPa）对照组（n=30）治疗前 1.45±0.25 5.00±0.89 11.55±3.43治疗后 1.20±0.18 5.77±1.36 9.73±1.98 t值 0.889 0.122 0.997 P值 0.097 0.167 0.569治疗组（n=32）治疗前 1.50±0.29 4.79±0.77 12.21±3.55治疗后 0.39±0.08＊9.03±1.43＊6.68±2.98＊t值 15.339 8.717 10.882 P值0.0034 0.027 0.0097

讨 论

COPD为一种以气流受限为主要特征的肺科疾病，气流受限一般是持续性发展或者进行性发展，不完全可逆，其发病大部分对有害颗粒或者气体的异常炎症反应有着一定的关系［7］。慢性炎症所导致的支气管组织的破坏以及纤维组织的不断增生，使得管壁弹性强度大大降低，进而导致肺组织的顺应程度减小，气管等压点内移，患者在呼气时管壁会提前闭塞，从而导致肺泡内的气体发生潴留，此种症状会阻止肺部气体的交换，随之则会出现缺氧与二氧化碳（CO2）潴留［8］。

由于慢性肺功能受到一定程度的损害，机体存在程度不同的呼吸功能降低而产生低氧血症，使得红细胞继发性程度明显增大，红细胞顺应性则大大降低，血液黏稠度显著增加，且血流开始变得缓慢［9］。与此同时，还会出现血管内皮受损的情况，同时也在肺动脉高压的发生过程中起到了非常大的作用，而利尿、脱水以及发热等更进一步地加重了血液黏稠度［10］。相关研究表明：COPD急性加重期病死率较高，且在死亡患者中，约为90%的患者出现肺细小动脉出现原位血栓现象。

D2聚体是胶联纤维蛋白的特异性降解产物敏感性和特异性分子标志物，已成为诊断血栓形成危险性实用而直接的方法［11］。处于COPD急性加重期的患者往往并发D2聚体水平的增高，这表明了患者体内有血栓形成以及溶解发生［12］。本研究表明：参考健康人群体内D2聚体水平值，COPD急性加重期患者体内D2聚体的水平显著高于正常人群体内，原因可能与COPD急性患者内皮受损、纤溶酶原激活物分泌增加、纤维蛋白溶解亢进有关［13］。

本组研究表明：在常规治疗基础上，给予糖皮质激素联合低分子肝素钠治疗，治疗组治疗前后血气指标及D2聚体比较有显著性差异，患者体内的D2聚体表达水平明显低于对照组。其机制可能为［14］：①低分子肝素钠属于一种分子量较小的肝素，由具有抗血栓形成以及抗凝功能的普通肝素解聚而成的，通过与抗凝血酶以及复合物之间相结合，加强对Xa因子与凝血酶的抑制作用，具有非常明显且较为持久的抗血栓功能，能够明显降低血液的粘稠度；②低分子肝素钠能够较快改善缺氧以及CO2潴留等，使得肝肾功能明显发生改善，从而促进了患者肾脏对D2聚体清除功能；③低分子肝素钠能够明显降低患者体内凝血因子水平的增大或者活化等；④低分子肝素钠能够明显改善患者长期的凝血因子慢性消耗以及纤维蛋白溶解亢进等，从而能够明显地降低D2聚体的水平。

综上所述，COPD合并D2聚体增高患者在常规治疗基础上加用低分子肝素钠抗凝治疗，可以更有效的改善症状、体征、改善缺氧、CO2潴留以及高凝状态，缩短住院时间，方法简单，不良反应小，病人依从性高。

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