干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

崔敬荣，高汇波，高风至

(滨州市人民医院 感染一科，山东 滨州 256610)

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是一种缓慢进展性疾病，呈全球性流行，具有传染性、慢性化、易反复的特点，且临床治愈困难，若治疗不及时则会发展为肝硬化或肝癌，严重影响患者的身体健康和生命安全［1］。CHC是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起，其传播途径主要为血液或血液制品，在各地人群中均具有一定的发病率，患者感染初期多症状较轻或无明显症状，容易延误病情［2］。本研究对滨州市人民医院2011年3月～2012年3月收治的CHC患者采取干扰素联合利巴韦林治疗取得比较好的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所选病例均为滨州市人民医院从2011年3月～2012年3月感染科门诊收治的88例CHC患者，均符合慢性病毒性肝炎的诊断标准［3］，其中男性47例，女性41例，年龄14～76岁，血清抗HCV检查抗体为阳性，血清丙氨酸转氨酶(ALT)≥2倍正常上限值。患者排除标准:①其他肝炎病毒感染者;②半年内接受过抗病毒或免疫调节抑制剂治疗者;③合并自身免疫性疾病、酒精性肝病或代谢性肝病等其他肝脏疾病患者;④妊娠期或哺乳期妇女等。本研究经医院伦理委员会批准且取得患者同意并签署治疗协议，将所有患者采用随机数字表法分为2组，每组44例，其中对照组男23例，女21例，平均(48.56±3.53)岁，包括轻度17例和中度27例;观察组男24例，女20例，平均(48.89±3.25)岁，包括轻度20例和中度24例;2组患者在性别、年龄、病情及临床分期等一般资料比较，差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组患者单用干扰素治疗，即:聚乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司，批号:20101023)皮下注射，180μg/次，1次/周，共治疗48周;观察组患者在对照组治疗基础上口服利巴韦林(江西南昌济生制药厂，批号:20100910)，即:300mg/次，3次/d，共治疗48周。

1.3 观察指标 观察指标如下:①治疗后2组临床疗效;②肝功能指标检测，即取患者晨起空腹静脉血液，离心后置于－20℃冰箱保存待测，采用全自动生化分析仪检测患者肝功能指标，包括血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST);③肝纤维化指标检测，采取免疫放射法检测患者肝纤维化指标，即:透明质酸酶(hyaluronidase，HA)、Ⅲ型前胶原(Ⅲ procollagen，PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ collagen，CⅣ)和层粘连蛋白(laminin，LN)，比较2组治疗前后各指标变化情况。

1.4 疗效标准 疗效判定标准为［4］:临床症状和体征明显减轻或消失，血清ALT恢复正常，肝脏B超声像图减轻Ⅰ度以上;有效:临床症状和体征明显改善，血清ALT恢复正常，肝脏B超声像图减轻Ⅰ度以下;临床症状和体征无明显改变，血清ALT下降30%以下，肝脏B超声像图无明显变化或加重。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0进行数据处理，正态计量数据用“±s”表示，组见比较进行t检验;计数资料用%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后观察组总有效率明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 2组临床疗效比较［n(%)］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups［n(%)］

2.2 治疗前后2组肝功能指标变化 治疗48周后，2组ALT和AST均较治疗前和治疗后24周明显降低，且观察组与对照组相比，降低幅度更大，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 治疗前后2组肝功能指标变化(U/L)Tab.2 Liver function changes before and after treatment in two groups(U/L)

2.3 治疗前后2组血清肝纤维化指标变化 治疗后2组HA、PCⅢ、CⅣ和LN均较治疗前明显降低，且观察组与对照组相比，降低幅度更大，比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3 治疗前后2组血清肝纤维化指标变化比较(μg/L)Tab.3 Comparison of serum liver fibrosis changes before and after treatment between two groups(μg/L)

3 讨论

丙型肝炎病毒是经肠道外传播的一种肝炎病原体，在我国一般人群的感染率约为3.2%左右，且呈逐年上升的趋势，其中约80%的患者可发展为慢性丙型肝炎，发病初期症状多不明显，而约20%的患者可进一步发展为肝硬化或肝癌，临床治愈困难，且缺乏安全、有效的抗体或疫苗来预防HCV病毒的感染，给患者身心健康带来极大的危害，已成为全社会关注的健康问题之一［5］。目前，临床认为CHC是一种“可治愈的疾病”，通过控制病毒的复制及清除体内病毒以减轻肝脏的炎症、坏死及纤维化，延缓其向肝硬化的发展，从而减少恶性病变的发生，提高患者生活质量［6］。

干扰素是一种常用的抗病毒药物，具有广谱抗病毒作用，已成为目前临床上治疗慢性丙型肝炎的最有效的药物之一，一方面通过结合肝细胞表面受体以促使肝细胞分泌抗病毒蛋白，进而抑制HCV病毒复制和促进其有效清除，另外可产生免疫调节作用以增强患者的抗病毒能力，恢复患者ALT水平，从而改善患者肝功能［7］。

临床研究表明［8］，单用干扰素治疗丙型肝炎效果有限，需联合其他抗病毒药物治疗，目前应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗CHC已成为临床治疗的标准方案。聚乙二醇干扰素α-2a是干扰素α-2a与聚乙二醇结合而成，可有效避免蛋白质的水解，提高药物的生活活性，其半衰期明显延长，药代动力学明显改善，可在体内发挥持久而有效的抗病毒作用，达到缓释、长效的目的，避免反复、多次给药造成的患者治疗依从性差的缺陷，且较普通干扰素的不良反应少，用药更为安全［9］。利巴韦林是一种合成的核苷酸类抗病毒药物，具有广谱的抗病毒作用，口服吸收好，不良反应少，与聚乙二醇干扰素联用可增强其抗病毒作用，得到更为持久的免疫应答率，对早期肝硬化和纤维化的阻断、延缓或逆转具有重要意义［10］。

本研究对本院2011年3月～2012年3月收治的80例慢性丙型肝炎患者采取干扰素联合利巴韦林治疗取得了较好的临床疗效，治疗后患者肝功能指标ALT和AST均有明显降低，肝纤维化指标HA、PCⅢ、CⅣ和LN也有明显减少，且较治疗前和单用干扰素患者均具有显著性差异(P＜0.05)，结果提示联合用药可明显改善患者肝功能，抑制纤维化的发展，与Bizid S等［11］文献报道一致。且所有患者均能完成随访，治疗中主要不良反应为胃肠道反应、血小板减少或流感样症状等，均表现轻微，对症治疗后明显好转，可坚持完成治疗。

综上所述，干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效显著，可明显改善患者肝功能，减轻肝脏炎症反应，有较好的抗纤维化作用。

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