乌司他丁和奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效及血流变学观察

孙文栋，徐诗雄，陈实

(1.福建医科大学附属第二医院 急诊外科，福建 泉州 362000;2.福建省立医院 肝胆外科，福建 福州 350001)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)由多种病因引起胰酶激活，主要特征为胰腺局部炎症反应，病情进展中容易诱发全身炎症反应，若不及时有效治疗可引发多器官功能障碍综合征而危及患者生命，其病死率可达20%～50%［1］。重症急性胰腺炎预后差，好的治疗方案使病情更快地朝着好的预后发展。乌司他丁是广谱蛋白酶抑制剂，具有多种生物学活性及保护重要器官的作用，临床上在常规治疗的基础上加奥曲肽效果较好，本院于2011年1月～2013年12月采用乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎获得较满意的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2011年1月～2013年12月期间收治的92例重症急性胰腺炎患者随机分为2组，对照组和治疗组各46例，所有患者诊断均符合中华医学会外科学会胰腺外科学组《重症急性胰腺炎诊治指南》［2］及参考标准为Ranson评分和APACHE-Ⅱ评分。其中男51例，女41例;年龄26～74岁，平均(45.7±4.2)岁。病程为4 h～3 d，平均(5.7±0.6)h。所有患者均有上腹疼痛伴腹胀和腹膜刺激征、呕吐、发热及腹部反跳痛，血清、尿淀粉酶不同程度升高，CT检查提示胰腺有不同程度的坏死。2组患者在性别、年龄、病情等方面比较差异无统计学意义。本研究经过医院伦理委员会批准并经过病人及家属知情同意。

1.2 治疗方法 2组重症急性胰腺炎患者均禁食、持续胃肠减压、抗感染、抑酸、纠正水电解质酸碱平衡等常规治疗。对照组给予醋酸奥曲肽注射液(瑞士诺华制药有限公司，国药准字H20090948)，首先0.1mg加入20mL生理盐水中缓慢静脉推注，然后根据患者体质量以25～50μg/h速率静脉维持泵入。治疗组乌司他丁联合奥曲肽治疗:奥曲肽用法和对照组相同，乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)，以3 000 U/kg加入500mL葡萄糖溶液静脉滴注，1次/12 h。2组患者均以治疗7d为1个疗程，根据病情情况治疗1～2个疗程。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗前、治疗后血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)和血液流变的变化情况。观察2组腹痛消除时间等疗效指标，采用CRP比浊法。

1.4 疗效标准 治疗后对综合疗效的判定［3］:痊愈:7d内所有临床症状、体征均消失，各项实验室检查、CT检查均正常;显效:7d内所有临床症状、体征均消失，各项实验室指标75%以上恢复正常;有效:7d内症状有所改善，血淀粉酶明显下降，CT示病变胰腺较治疗前明显好转;无效:症状及体征无变化，甚至有加重的现象，相关指标检查均未见好转。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法 用SPSS 15.0软件处理，正态计量资料用“±s”，组间比较采用t检验，组间比较采用χ2检验，计数资料采用百分率表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血液流变学变化 治疗后2组全血粘度、血浆比粘度、血栓长度和血小板粘附率下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但治疗组全血粘度、血浆比粘度、血小板粘附率下降明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 治疗前后血液流变学变化Tab.1 Hemorrheology changes before and after treatment

2.2 治疗前后血清C反应蛋白变化 2组在治疗后5 d和10 d所测C反应蛋白下降与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较，治疗组C反应蛋白在治疗后第5天和第10天下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 治疗前后血清C反应蛋白变化Tab.2 The serum level of C reactive protein of change before and after treatment

2.3 2组并发症比较 治疗组发生休克、DIC、急性肾炎、肝功能衰竭、胰性脑病、病死例数与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表3)。

表3 2组并发症比较［n(%)］Tab.3 Comparison of complications in two groups［n(%)］

2.4 2组患者疗效比较 治疗组的总有效率(89.13%)显著高于对照组的总有效率(69.57%)，差异有统计学意义(P＜0.05，见表4)。

表4 2组患者疗效比较［n(%)］Tab.4 Comparison of the efficacy in two groups［n(%)］

3 讨论

重症急性胰腺炎的发病机制是胰液对胰腺及周围组织自身的消化导致胰管内压增加并释放出胰酶造成胰腺酶性的自身消化。同时一些细胞因子等炎症介质进入血液循环，引起全身性炎症反应甚至多器官功能障碍［4］。所以阻断胰酶的分泌及自身激活是治疗的关键，也是预防全身炎性反应和器官功能衰竭产生的重要措施［5-6］。

近几年微循环障碍在重症急性胰腺炎发病机制中的作用倍受关注［7］，血液及成分的流变学改变是微循环障碍的主要组成部分。微循环障碍是胰腺炎的重要恶化因素之一，它能促进胰腺的水肿性炎症进一步转变为坏死性胰腺炎。研究提示重症急性胰腺炎时全血粘度、血浆比粘度、血小板粘附率增高，血流变学异常使微循环血液阻力增大，血流阻滞，血栓形成进而组织缺氧坏死，使胰腺炎不断加重恶化。

C反应蛋白是一种非特异的急性反应性蛋白，目前有研究证实C反应蛋白含量的升高与重症急性胰腺炎的预后关系密切，结合实验结果，治疗前2组血清C反应蛋白均显著升高，治疗后治疗组下降程度与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);提示C反应蛋白与重症急性胰腺炎存在密切关系［8］。C反应蛋白水平的高低可以较好地反应胰腺的炎症程度。

乌司他丁是从新鲜人尿中提取的酸性糖蛋白，能抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，属一种蛋白酶抑制剂［9］。有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放和阻止心肌抑制因子产生等作用。还可减少炎性介质的过度释放，改善微循环等［10］。奥曲肽是天然的生长抑素八肽类似物，具有生长抑素的药理作用，通过抑制胃肠道和胰腺分泌过多，减少胰酶分泌，减轻胰腺实质细胞膜的损伤而治疗胰腺炎［11］。此外，其还能维持肠道微生态平衡，抑制血小板活性，减少胆汁返流、预防低钙血症，促进肠蠕动、减轻腹痛、腹胀症状，减少内毒素生成等作用［12］。研究发现，奥曲肽能有效地改善重症急性胰腺炎患者的血液流变学异常，纠正微循环，从而减弱了胰腺坏死的危险［13-14］。乌司他丁联合奥曲肽能有效抑制胰酶的活性，减弱胰酶对胰腺的消化。2种药物共同抑制胃肠运动、改善微循环，可降低重症急性胰腺炎患者并发症的发生。本实验结果显示:治疗组发生休克、DIC、急性肾炎、肝功能衰竭、胰性脑病、病死例数与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组的总有效率(89.13%)明显高于对照组的总有效率(69.57%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

微循环障碍在重症急性胰腺炎的发展中起着重要作用。本研究中重症急性胰腺炎时全血粘度、血浆比粘度、血小板粘附率增高和C反应蛋白显著增高，乌司他丁和奥曲肽治疗后，改善微循环障碍，C反应蛋白下降，并发症较少，疗效显著。

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