肺癌合并上腔静脉综合征患者血D-二聚体及CEA和CYFRA21-1水平变化的临床分析

马旭辉 戴新国 李 霞 翟立广 高 嘉

上腔静脉综合征(superior vena cava syndrome，SVCS)为肺癌临床上较为常见的肿瘤急性并发症，主要因肿瘤压迫或侵犯上腔静脉致回流障碍，从而引起一系列临床症状，甚者可危及生命。自2008年1月－2012年10月，我们对30例肺癌合并SVCS的患者采用了三维适形放疗(3 dimensional conformal radiotherapy，3-DCRT)联合化疗的综合治疗措施，并检测其血浆D-二聚体(D-dimer，DD)及血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和细胞角蛋白19片段21－1(CYFRA21-1)水平变化情况，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

30例肺癌合并SVCS患者中鳞癌13例，腺癌6例，小细胞肺癌7例，细胞学定性为癌但未分类者4例;年龄38～66岁，中位年龄51岁;男性19例，女性11例。未合并SVCS的30例局限期肺癌患者中鳞癌16例，腺癌6例，小细胞肺癌6例，定性而未分类者2例;年龄40～68岁，中位年龄53岁。两组患者在病理类型、年龄、性别、基础病等方面比较无显著性差异。

1.2 检测方法

按检测要求抽取患者静脉血标本。治疗前及治疗结束2周后各检测1次。D-D定量检测:应用SYSMEX公司CA7000全自动血凝仪及其配套试剂，严格按照操作程序检测;正常参考值为0～1 μg/ml。CEA及CYFRA21-1检测:应用 Abbott公司 ARCHITECT PLUS i1000SR化学发光仪及其配套试剂，严格按操作说明检测;正常参考值CEA为0～15 μg/L，CYFRA21-1 为0 ～3.3 ng/ml。

1.3 治疗方法

3-DCRT放疗靶区为上腔静脉阻塞区域肿瘤病灶。具体方法:经网络将胸部CT原始图像传输至计划系统(TPS)行图像重建，由有经验的放疗医师勾画肿瘤靶区(GTV)及危及器官组织(OAR)，确定肿瘤及各敏感组织剂量，按照ICRU 50号和56号文件规定划分临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV)，采用3～6个共面或非共面野，行6MV X线，验证后行Warian-1800直线加速器治疗，2.2 Gy/次，5次/周，放疗总量(DT)61.6 Gy。化疗:EP 方案(VP-16 70 mg/m2，d1 ～5;DDP 25 mg/m2，d1～4;q3w);TP方案(PTX 135 mg/m2，d1;DDP 同前;q3w)。

1.4 疗效评价

近期客观疗效按RECIST标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)。CR+PR为总有效率。

1.5 统计学分析

2 结果

肺癌合并SVCS的患者血D-D与CEA和CYFRA21-1水平明显高于正常参考值及未合并SVCS的局限期肺癌患者(P＜0.05)，见表1。

表1 肺癌患者血D-D及CEA与CYFRA21-1变化情况

合并SVCS的肺癌患者30例均完成了治疗计划。经胸部CT等检查评估，CR 10例(33.3%)，PR 16例(53.3%)，SD 4 例(13.4%)，PD 0 例。总有效病例26例(86.6%)。治疗后患者血 D-D及 CEA与 CYFRA21-1水平较治疗前明显下降(P＜0.05)。

3 讨论

3.1 肺癌合并SVCS患者的临床特点与凝血功能状态

肺癌合并SVCS为肿瘤急症，尽快缩小肿瘤、解除压迫或梗阻，为临床工作之首务［1］。由于并发SVCS的肺癌患者临床上属于晚期或局部晚期，手术、上腔静脉支架等有创性姑息性治疗开展较少，无创性保守治疗应用价值更大。临床上引起SVCS的肿瘤一般生长较快、分化较差，放化疗相对敏感，采用放化疗结合为主的综合治疗多能有效地发挥减症治疗和病因治疗的作用［1-4］。3-DCRT放疗较普通放疗有更高的射野精度、更合适的肿瘤受量、更小的正常组织受量，因而有更满意的局部控制率和KPS稳定改善率［5］。

恶性肿瘤尤其是晚期肿瘤患者常常存在凝血及纤溶异常［6-7］。在肿瘤发展过程中血管再生非常重要，交联的纤维蛋白在肿瘤细胞外基质中可构成稳定的骨架结构，从而有利于血管化过程中内皮细胞的迁移和肿瘤细胞的扩散。随着肿瘤患者病情的进展，较高水平的纤维蛋白溶酶激酶诱发局部纤维蛋白溶解，更促进了肿瘤血管形成、肿瘤细胞增殖、肿瘤浸润与转移;纤溶酶可使交联纤维蛋白降解增强，加重体内高凝状态和继发纤溶状态，极易发生血栓和DIC［7］。血浆D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解产物，是反映体内血凝状态及继发性纤溶亢进的特异性分子标志物。研究显示［7-8］肺癌患者血浆D-D水平明显升高，并与临床分期密切相关。

3.2 肿瘤标志物CEA及CYFRA21-1在肺癌中的表达与意义

肿瘤标志物广泛用于肿瘤性疾病的诊断、疗效评估和预后。但目前尚未发现肺癌的特异性抗原，肺癌临床检测的肿瘤标志物均为肿瘤相关性物质。文献报告CEA与肺癌病程进展、转移和复发关系密切，腺癌高于小细胞癌及鳞癌，且与化疗疗效呈负相关性。CYFRA21-1即细胞角蛋白19片段，肺癌患者血清中含量丰富，鳞癌高于腺癌，且化疗有效者其水平明显下降。联合检测血清CEA及CYFRA21-1水平有一定的互补作用，对肺癌患者疗效评估和预后判断有较为重要的价值［9］。

3.3 肺癌合并SVCS患者联合检测血D-D及CEA和CYFRA21-1的临床意义

本组资料表明，肺癌患者血浆D-D水平高于正常参考值，而并发SVCS患者明显高于未并发SVCS的局限期肺癌患者;经过合理治疗后血浆D-D水平明显下降，而且临床评估有效病例(CR+PR)者改善更为明显。提示D-D水平检测对肺癌的诊断与临床分期和预后均有重要的参考价值。本研究显示肺癌患者血清CEA及CYFRA21-1水平高于正常，合并SVCS者其水平升高尤为明显。经治疗后血清CEA及CYFRA21-1水平有不同程度降低，临床评估有效者其水平下降更为明显。

总之，客观、准确地评估疗效和判断预后对肺癌合并SVCS患者制定个体化治疗方案十分重要。本研究显示，联合检测血D-D及CEA和CYFRA21-1变化情况，对肺癌合并SVCS患者疗效评估、判断预后等方面有重要的临床价值。

［1］马旭辉，康卫国，明 汇，等.上腔静脉综合征临床概况〔J〕.肿瘤防治研究，2008，35(2):144-146.

［2］郑 杰.上腔静脉综合征26例放射治疗的疗效分析〔J〕.临床医学，2012，32(9):30-31.

［3］李 革，卜敏锐.肺癌致上腔静脉综合征综合治疗分析〔J〕.大连医科大学学报，2009，31(2):198-199，203.

［4］杨苏慧，孙建华，张月芬，等.化疗加放疗治疗癌性上腔静脉综合征疗效观察〔J〕.中外医疗，2010，29(31):69-70.

［5］马旭辉，马晶洁，戴新国，等.三维适形放疗联合化疗对恶性肿瘤致上腔静脉综合征的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(6):635-637.

［6］王 剑.结直肠癌患者血浆D-二聚体和血清CA242的测定和临床意义〔J〕.徐州医学院学报，2010，30(10):655-657.

［7］邓美玉，王光辉，刘勇谋，等.D-二聚体、纤维蛋白原与肺癌的分期及预后的关系研究〔J〕.临床肺科杂志，2011，16(8):1230-1232.

［8］赵文杰，周洪兴，曹 琦，等.血浆D-二聚体与内毒素水平对判断非小细胞肺癌患者预后的意义〔J〕.临床检验杂志，2012，30(5):340-342.

［9］魏 波，韩 波.联合检测D-二聚体和肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用〔J〕.中国误诊学杂志，2012，12(9):2061.