胸腺肽α1在重度慢性阻塞性肺疾病临床缓解期的应用观察

付志 胡海英

COPD是一种不完全可逆性气流受限为主要特征的气道性疾病, 气流受限常进行性加重, 与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关［1］。COPD是一种常见的慢性呼吸道疾病, 患病人数多, 病死率高, 由于病情逐步进行性进展, 严重影响了患者的劳动力及生活质量。近年来, 流行病学资料显示：我国40岁以上的人群COPD的患病率为8.2%, 在世界上处于较高的发病率。COPD在我国死因顺位中占第三位。因此, COPD的预防与治疗均有十分重要的意义。如何减少COPD急性发作的次数, 改善患者的临床症状, 提高患者的生活质量, 延缓COPD进展的速度, 成为大家关注的一个重要方面。本研究回顾性分析了河南省漯河市中心医院门诊60例随机分成两组的重度COPD临床缓解期患者的临床资料, 其中一组为应用胸腺肽α1治疗, 另一组为随机对照组,进行对比分析, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 收集本院呼吸科门诊2010年1月～2013年1月收治的60例重度COPD临床缓解期患者, 随机分成两组, 除继续吸入激素及应用平喘药物改善临床症状等原发病治疗外, 一组应用胸腺肽α1治疗, 另一组为随机对照组,不应用胸腺肽α1治疗。应用胸腺肽α1组男性20例, 女性10例, 平均年龄(72±8.56)岁, 其中伴有糖尿病者6例, 高血压者9例。随机对照组男性19例, 女性11例, 平均年龄(70±9.45)岁, 其中伴有糖尿病者8例, 高血压者6例。两组患者在年龄、性别、吸烟指数、体重指数、基础疾患、既往COPD发作频率、治疗情况等一般资料、肺功能和病情严重程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2 诊断及纳入标准 按2009年GOLD指南：有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难及危险因素接触史, 存在不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件［1］。排除诊断：支气管扩张症、支气管哮喘、肺囊性纤维化、合并气胸或肺大疱、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。重度COPD诊断标准：FEV1/FVC< 70%及30%≤FEV1<50%预计值, 气短加剧,并且反复出现急性加重, 影响患者的生活质量［2］。COPD稳定期是指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。排除纳入标准：对胸腺肽α1有过敏史者、有恶性肿瘤者、有严重肝肾功能损害者、病情危重或有严重并发症影响疗效判定者、依从性差不能按方案用药者、半年内曾使用过免疫调节剂者以及合并有自身免疫缺陷性疾病者。

1.1.3 COPD急性加重期收住院治疗的指征［2］：①症状明显加重, 如短期出现的静息状况下呼吸困难等；②出现新的体征或原有体征加重, 如发绀、外周水肿等；③新近发生的心律失常；④有严重的伴随疾病；⑤初始治疗方案失败；⑥高龄COPD患者的急性加重；⑦诊断不明确；⑧院外治疗条件欠佳或治疗不力。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者除继续应用吸入激素及平喘药物、吸氧等改善COPD临床症状外, 治疗组开始应用胸腺肽α11.6 mg(基泰, 海南双成药业股份有限公司), 皮下注射, 每周2次, 连续应用12个月。另一组为随机对照组, 不应用胸腺肽。若遇COPD急性发作期则两组患者均给予抗感染、祛痰、止咳、平喘、对症支持等综合治疗。

1.3 观察指标 对两组患者均进行12个月随访观察, 每2周经门诊随访1次, 根据COPD急性发作需要住院的次数及天数进行临床评价, 同时采用流式细胞仪检测治疗前、治疗6个月、治疗12个月T淋巴细胞亚群：CD3、CD4、CD8阳性T细胞的百分数及CD4/CD8比值, 对比分析两组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月外周血T淋巴细胞亚群变化作为实验室评价指标。所有病例均完成临床观察, 无失访及死亡者。

2 结果

2.1 两组患者在治疗中急性发作需要住院的次数及住院天数比较, 差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)见表1。

表1 两组患者在治疗中COPD急性发作需要住院的次数及住院天数(±s)

表1 两组患者在治疗中COPD急性发作需要住院的次数及住院天数(±s)

对比项目 胸腺肽α1组(30例)对照组(30例)P值平均住院次数（次/年/人）4.1±1.7 6.7±2.1 P<0.05平均住院天数（天/年/人）64.32±12.87 104.35±20.56 P<0.01

表2 两组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月外周血T淋巴细胞亚群对比(±s)

表2 两组患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月外周血T淋巴细胞亚群对比(±s)

组别 CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+胸腺肽α1组治疗前 52.34±2.44 30.02±2.97 27.68±3.11 1.08±0.21治疗6个月 55.42±3.12 33.49±2.14 24.31±2.47 1.38±0.18治疗12个月 56.29±2.03 39.58±2.43 22.56±2.11 1.75±0.16对照组治疗前 53.17±2.38 31.13±2.32 28.01±2.79 1.11±0.19治疗 6 个月 52.26±2.64 32.05±2.47 27.23±2.64 1.18 ±0.13治疗 12 个月 53.44±2.78 32.73±2.61 28.13±2.33 1.16 ±0.21

3 讨论

在重度COPD患者中, 由于高龄、肺功能差、免疫力下降、活动耐量明显下降等因素, 经常因COPD急性加重需要住院治疗。频繁发作的COPD急性加重对患者的生活质量产生巨大的负面影响, 使患者的肺功能恶化加速, 也是COPD住院和死亡的重要原因, 同时也是慢性阻塞性肺病医疗费用居高不下的主要原因［3］。因此, 积极提高患者的免疫力, 减少COPD急性加重的次数是慢阻肺患者治疗病程中的重要组成部分。在机体中, T淋巴细胞参与细胞免疫。可分为若干亚群, CD3代表全部T淋巴细胞, CD3下降表明成熟T淋巴细胞的总数下降。CD4表示辅助性T细胞亚群,CD4下降表明T淋巴细胞协助B淋巴细胞产生抗体和辅助其他淋巴细胞的功能下降。CD8表示抑制性T细胞亚群,CD4/CD8可反映机体的细胞免疫状态, CD8增加或CD4/CD8比值降低则表示抑制性T淋巴细胞增多, 机体的细胞免疫功能降低。胸腺肽α1是一种具有生物活性的多肽类物质,具有增强免疫力的作用。其主要作用于T淋巴细胞发育及成熟阶段, 促进T淋巴细胞生成, 调节T淋巴细胞亚群比例, 刺激NK细胞增殖、分化, 增强其活性, 提高白细胞介素-2的产生水平与受体表达水平, 增强γ-干扰素的产生,增强巨噬细胞的吞噬功能, 间接调节B淋巴细胞, 增强机体的免疫能力［4］。目前, 胸腺肽α1已广泛应用于肿瘤和严重感染患者的治疗。从表2的结果分析观察到, 重度COPD临床缓解期患者经胸腺肽α1治疗6个月、12个月后CD3、CD4、CD4/CD8水平较对照组明显增高, T淋巴细胞功能得到改善, 从而提高了患者的免疫功能。从表1的临床资料观察到, 与对照组比, 胸腺肽α1治疗组的患者住院次数及住院天数明显减少, 差异有统计学意义(P<0.05)。综上, 提示胸腺肽α1可明显提高COPD患者的机体免疫力, 且副作用少, 临床应用较安全, 可应用于重度COPD临床缓解期,减少COPD急性发作的次数, 改善患者生活质量, 降低医疗费用。

［1］蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学(第二版).北京:中国协和医科大学出版社, 2011:1315-1365.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版).中华结核和呼吸杂志, 2007,30(1):8-17.

［3］2011慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)诊治中国专家组共识(草案).国际呼吸杂志, 2012,32(22):1681-1691.

［4］焦桐,张丽华,郭颖,等.胸腺肽治疗中老年反复呼吸道感染的临床疗效及免疫功能观察.实用医学杂志, 2007,23(9):1396-1397.