血清25—（OH）D和总免疫球蛋白E水平与儿童反复性肺炎的关系

陆晓萍++++++袁哲锋++++++吴学勤

[摘要] 目的 探讨血清25-（OH）D和总免疫球蛋白E（TIgE）与无明确基础疾病儿童反复性肺炎的关系。方法 选取76例无明确基础疾病反复性肺炎及72例单次肺炎患儿作为观察组，儿童保健门诊体检的60名儿童作为对照组，测定三组血清25-（OH）D及总免疫球蛋白E（TIgE）含量。结果 反复肺炎组血清25-（OH）D水平明显低于单次肺炎组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），单次肺炎组血清25-（OH）D和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；反复肺炎组血清TIgE含量水平高于单次肺炎组和对照组（P<0.05），单次肺炎组和对照组血清TIgE比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 维生素D缺乏可能是儿童患反复肺炎的诱因之一，在临床应加强儿童维生素D缺乏的预防、诊断和治疗。

[关键词] 反复性肺炎；血清25-（OH）D；免疫球蛋白E；儿童

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）30-0136-03

肺炎是全球范围内5岁以下小儿住院最常见的疾病，也是该年龄段的首位死因，其中7.7%～9.2%为反复性肺炎[1]。目前小儿反复性肺炎定义为患儿于1年内患肺炎次数≥2次，或者任何时间内患肺炎3次以上，并且每次患病间期胸片正常[2，3]。一般认为儿童反复性肺炎的发生是由于肺局部和全身防御机制缺陷或某些基础疾病削弱了肺的防御机制所致[4]，研究表明大多数的反复性肺炎存在基础疾病[5]，但是在平时临床工作中，部分反复肺炎患儿就诊时并没有明确的基础疾病。近年来的研究表明，维生素D除在钙磷代谢中起作用外，还参与了宿主防御、炎症、免疫调节和修复等一系列病理生理过程。本研究探讨血清25-（OH）D和总免疫球蛋白E与无明确基础疾病儿童反复性肺炎的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月～2013年12月在我院住院的肺炎患儿，肺炎诊断标准参照《儿科学》第7版[6]。排除有明确基础疾病的患儿23例，纳入符合反复肺炎诊断标准患儿76例，其中男43例，女33例，平均年龄（3.6±2.1）岁；单次肺炎组72例，其中男40例，女32例，平均年龄（3.0±2.3）岁，同期在我院门诊体检的60例健康儿童作为对照组。反复肺炎组入选标准：年龄1～12岁，患儿于1年内患肺炎次数≥2次，或者任何时间内患肺炎3次以上，并且每次患病间期胸片正常。排除标准：①存在已明确的基础疾病，如先天性心脏病、先天性腭裂、原发性免疫缺陷病、血液系统疾病、恶性肿瘤、脑瘫等；②长期用激素者。③通过支气管镜检查明确有先天性或获得性呼吸性系统解剖异常、异物吸入。

1.2 测定方法

所有肺炎患儿及对照组取空腹静脉血2 mL置于有分离胶的真空管收集，待凝固后分离血清，采用电化学发光法测定血清25-（OH）D，试剂盒购自罗氏诊断产品（上海）有限公司；人血清TIgE采用双抗体夹心ELSA法，试剂盒购自北京荣志海达生物科技有限公司。以上检测告知家属，并征得家属知情同意。

1.3统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料以百分率表示。多组间差异比较采用单因素方差分析，两组间差异比较采用两样本t检验，计数资料率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血25-（OH）D和TIgE比较

反复肺炎组、单次肺炎组及对照组的血25-（OH）D和TIgE的检测结果见表1。三组25-（OH）D和TIgE水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较发现反复肺炎组血清25-（OH）D水平明显低于单次肺炎组和正常对照组（P<0.05），单次肺炎组血清25-（OH）D较正常对照组低，但无统计学意义（P>0.05）；反复肺炎组血清TIgE含量水平高于单次肺炎组和正常对照组（P<0.05），单次肺炎组和正常对照组血清TIgE接近，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 维生素D治疗组与非维生素D治疗组临床资料比较

将反复肺炎组再分为维生素D治疗组与非维生素D治疗组，见表2。维生素D治疗组在咳痰、气喘症状、肺部啰音体征消失时间、住院天数、治愈率4个方面，均较非维生素D治疗组差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肺炎是严重危害儿童健康的常见感染性疾病，维生素D是人体最重要的营养素之一，与人体骨矿代谢关系密切，近年研究显示，维生素D与儿童呼吸系统疾病、感染性疾病等密切相关。目前认为，维生素D可以激活人体的固有免疫系统，人类存在一条依赖维生素D的抗感染途径。1，25（OH）2可以诱导免疫细胞以及分布在机体天然屏障部位的黏膜上皮细胞分泌抗菌肽，其活性形式为IL-37，是一种内生的抗菌肽，存在于黏膜分泌液和血浆中，对常见的病原菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌起作用，还具有抗真菌、抗病毒作用。已有研究证实VitD是重要的免疫调节激素，VitD参与T细胞、B细胞及树突状细胞功能实现，是TH1、TH2细胞免疫调节的重要因素[6]。刘向荣等[7]研究显示，反复呼吸道感染患儿维生素D缺乏，淋巴细胞活化过程中钙离子动员障碍而影响T细胞的增殖，致免疫功能低下，易发生呼吸道感染。另外，维生素D缺乏可使呼吸道黏膜上皮变性、角化、增生，降低呼吸道抵抗力，导致感染反复发生。社区获得性肺炎多发生于北半球的冬季，除了与寒冬季节人群拥挤、病原体流行等因素有关，也与气温低后人群户外活动减少、紫外线接触少、体内维生素D水平低有关[8]。25-（OH）D是反映体内维生素D营养状况的指标，本研究中，反复肺炎组25-（OH）D明显低于单次肺炎组，差异有统计学意义。在病史资料采集中发现，反复肺炎组患儿有不同程度在婴儿期，尤其纯母乳喂养患儿6个月后有未及时添加辅食或固体食物的添加延迟及小儿偏食、生活中过度呵护、限制患儿户外活动的暴露等，考虑可能是这些因素导致患儿维生素D摄入和合成不足。另外，反复肺炎组给予维生素D治疗临床症状较未治疗组患儿改善显著，提示反复肺炎患儿需要喂养方式指导并及时补充维生素D、增强户外活动。endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成，为过敏反应的介导因素。既往的流行病学研究揭示过敏性体质个体易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反复[9]。另外血清25-（OH）D降低与IgE呈负相关，机制可能是25-（OH）D抑制Th2细胞因子分泌、产生IGE，目前已经有VitD3影响TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究证实在过敏性疾病中血清Vitamin D与IgE呈负相关。本文研究发现反复肺炎组患儿血清TIgE含量较单次肺炎组、正常对照组患儿明显升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的过度表达促使嗜酸粒细胞在气道聚集导致气道高反应，使得患儿气道上皮黏膜屏障破坏，黏液分泌异常等固有免疫功能障碍，而导致呼吸道感染的频率增加，提示在临床工作中对反复喘息、外周血嗜酸细胞增高的肺炎患者，除考虑先天体质因素外，需另外注意维生素D缺乏。有文献报道小儿反复呼吸道感染的发病机制复杂，普遍认为其发病与年龄、营养状况、微量元素缺乏、免疫系统功能不全有关，特别是与维生素D的缺乏密切相关[11，12]。

维生素D作为人体生长和发育过程必须的维生素其无法自行合成，只有通过日晒或从食物当中获取，本研究发现患儿维生素D低水平可以影响患儿反复肺炎发生。而维生素D的多效性功能可以增强宿主的抵抗力而更好地预防、控制感染的发生，结合近年全国各地雾霾天气的增多，小儿户外活动相对受到一定程度制约，阳光暴露减少，故提倡小儿补充维生素D，尤其在秋冬季节。但是最佳的维生素D的日补充剂量还有待进一步探讨。

[参考文献]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董丽琳，周晓聪，黄志英. 小儿反复肺炎的病因、临床特点及诊断思维[J]. 中华儿科杂志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方红霞，张海邻. 儿童反复性肺炎86例临床分析[J]. 临床儿科杂志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 刘向荣，纪明慧. 小儿反复呼吸道感染相关因素分析[J]. 齐鲁医学杂志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈叙庄，杨永弘. 儿童社区获得性肺炎病因诊断和流行病学研究进展[J]. 国外医学：儿科学分册，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

（收稿日期：2014-05-27）endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成，为过敏反应的介导因素。既往的流行病学研究揭示过敏性体质个体易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反复[9]。另外血清25-（OH）D降低与IgE呈负相关，机制可能是25-（OH）D抑制Th2细胞因子分泌、产生IGE，目前已经有VitD3影响TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究证实在过敏性疾病中血清Vitamin D与IgE呈负相关。本文研究发现反复肺炎组患儿血清TIgE含量较单次肺炎组、正常对照组患儿明显升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的过度表达促使嗜酸粒细胞在气道聚集导致气道高反应，使得患儿气道上皮黏膜屏障破坏，黏液分泌异常等固有免疫功能障碍，而导致呼吸道感染的频率增加，提示在临床工作中对反复喘息、外周血嗜酸细胞增高的肺炎患者，除考虑先天体质因素外，需另外注意维生素D缺乏。有文献报道小儿反复呼吸道感染的发病机制复杂，普遍认为其发病与年龄、营养状况、微量元素缺乏、免疫系统功能不全有关，特别是与维生素D的缺乏密切相关[11，12]。

维生素D作为人体生长和发育过程必须的维生素其无法自行合成，只有通过日晒或从食物当中获取，本研究发现患儿维生素D低水平可以影响患儿反复肺炎发生。而维生素D的多效性功能可以增强宿主的抵抗力而更好地预防、控制感染的发生，结合近年全国各地雾霾天气的增多，小儿户外活动相对受到一定程度制约，阳光暴露减少，故提倡小儿补充维生素D，尤其在秋冬季节。但是最佳的维生素D的日补充剂量还有待进一步探讨。

[参考文献]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董丽琳，周晓聪，黄志英. 小儿反复肺炎的病因、临床特点及诊断思维[J]. 中华儿科杂志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方红霞，张海邻. 儿童反复性肺炎86例临床分析[J]. 临床儿科杂志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 刘向荣，纪明慧. 小儿反复呼吸道感染相关因素分析[J]. 齐鲁医学杂志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈叙庄，杨永弘. 儿童社区获得性肺炎病因诊断和流行病学研究进展[J]. 国外医学：儿科学分册，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

（收稿日期：2014-05-27）endprint

IgE主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成，为过敏反应的介导因素。既往的流行病学研究揭示过敏性体质个体易于罹患呼吸道感染性疾病，而且易于反复[9]。另外血清25-（OH）D降低与IgE呈负相关，机制可能是25-（OH）D抑制Th2细胞因子分泌、产生IGE，目前已经有VitD3影响TIgE的研究，Hypponen等[10]的研究证实在过敏性疾病中血清Vitamin D与IgE呈负相关。本文研究发现反复肺炎组患儿血清TIgE含量较单次肺炎组、正常对照组患儿明显升高，提示血清25-（OH）D水平降低，可能增加IgE的过度表达促使嗜酸粒细胞在气道聚集导致气道高反应，使得患儿气道上皮黏膜屏障破坏，黏液分泌异常等固有免疫功能障碍，而导致呼吸道感染的频率增加，提示在临床工作中对反复喘息、外周血嗜酸细胞增高的肺炎患者，除考虑先天体质因素外，需另外注意维生素D缺乏。有文献报道小儿反复呼吸道感染的发病机制复杂，普遍认为其发病与年龄、营养状况、微量元素缺乏、免疫系统功能不全有关，特别是与维生素D的缺乏密切相关[11，12]。

维生素D作为人体生长和发育过程必须的维生素其无法自行合成，只有通过日晒或从食物当中获取，本研究发现患儿维生素D低水平可以影响患儿反复肺炎发生。而维生素D的多效性功能可以增强宿主的抵抗力而更好地预防、控制感染的发生，结合近年全国各地雾霾天气的增多，小儿户外活动相对受到一定程度制约，阳光暴露减少，故提倡小儿补充维生素D，尤其在秋冬季节。但是最佳的维生素D的日补充剂量还有待进一步探讨。

[参考文献]

[1] Panitch Howard B. Evaluation of recurrent Pneumonia[J]. Pediatr Infect Dis，2005，24（3）：265-266.

[2] 董丽琳，周晓聪，黄志英. 小儿反复肺炎的病因、临床特点及诊断思维[J]. 中华儿科杂志，2008，46（2）：143-144.

[3] Owayed AF，CamPbell DM，Wang EE. Underlying causes of recurrent Pneumonia in children[J]. Arch Pediatr Adolesc Med，2000，154（2）：190-194.

[4] Lodha R. Recurrent pneumonia in children：Clinical profile and underlying causes[J]. Acta Paediatr，2002，91（11）：1170-1173.

[5] 方红霞，张海邻. 儿童反复性肺炎86例临床分析[J]. 临床儿科杂志，2008，26（7）：573-575.

[6] Augusto A. Litonjua Childhood asthma may be aconsequence of vitaminD deficiency[J]. Curr Opin Allergy Clinmmunol，2009，9（3）：202-207.

[7] 刘向荣，纪明慧. 小儿反复呼吸道感染相关因素分析[J]. 齐鲁医学杂志，2003，18（4）：442.

[8] Aloia JF，Li-Ng M. Re：Epidemic influenza and vitamin D[J].EPidemiol Infect，2007，135（7）：1095-1096.

[9] 沈叙庄，杨永弘. 儿童社区获得性肺炎病因诊断和流行病学研究进展[J]. 国外医学：儿科学分册，2003，30（5）：225-227.

[10] Hypponen E，Berry DJ，WjstM，et al. Serum 25-hydroxy- vitaminD and IgE-asignificant but nonlinear relation-ship[J]. Allergy，2009，64（4）：613-620.

[11] Sacco RE，Nonnecke BJ，Palmer MV，et al. Differental expression of cytokines in response to respiratory syncytial virus infection of calves with high or low circulation hydroxyvitamin D3[J]. PLoS ONE，2012，7（3）：33074-33077.

[12] Camargo CA JR，Ingham T，Wickens K，et al. Cord blood 25-hydroxy-vitamin D levels and risk of respiratory infection，wheezing and asthmal[J]. Pediatrics，2011，127（1）：180-187.

（收稿日期：2014-05-27）endprint