大肠肿瘤与幽门螺杆菌相关性的临床研究

陈 羽 吴礼浩 马伟钦 何兴祥

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是胃内存在的细菌，它与消化性溃疡、胃炎、胃MALT淋巴瘤等密切相关，并且是胃癌发生的重要危险因子[1]。因此，H.pylori导致的慢性炎症状态可能与肿瘤的发生有着密切的关系，近期国外的研究发现H.pylori与肝细胞肿瘤、大肠肿瘤等密切相关[2-3]。我国的H.pylori感染率与大肠癌的发病率均呈现高水平状态，应高度重视二者之间的关系。因此，本研究从同时完成了肠镜检查与进行了H.pylori检查的临床病例入手，初步分析H.pylori感染与大肠肿瘤间的相关性。

材料与方法

一、一般资料

连续收集2009年9月至2012年9月在广东药学院附属第一医院就诊同时完成了肠镜检查与H.pylori检查的690例患者；男女比例为1:0.86，平均年龄（56.9±15.7）岁，年龄范围14～95岁。

二、方法

所有对象均进行全结肠镜检查，如有镜下肉眼增生性病灶均取病理活检，病理区分为癌、绒毛状腺瘤、管状腺瘤、炎性息肉，以上均考虑为大肠肿瘤病变，大肠炎症病变被认为非大肠肿瘤病变；所有对象进行13C呼气试验和（或）胃镜下H.pylori检查（胶体金法），根据共识意见[4]，只要其中一项为阳性者则判断为H.pylori现症感染，入选对象排除消化性溃疡、胃癌等H.pylori相关性胃病患者。本文对象分为大肠肿瘤组296例，其中男175，女121，年龄17～95岁，平均年龄61.8岁；非大肠肿瘤组394例，其中男195，女199，年龄14～91，平均年龄53.3，两组比较无明显差异（P>0.050），具有可比性。

三、统计学分析

采用sas 9.2软件进行统计学分析，对数据进行独立样本的2×2列联表的卡方检验、关联性分析、Logistic回归分析等，若P<0.05被认为具有统计学差异。

结 果

一、大肠肿瘤患者的H.pylori感染率较非大肠肿瘤患者高

H.pylori感染与大肠肿瘤患者的情况见表1，大肠肿瘤患者中H.pylori的阳性率为70.95%，而非大肠肿瘤患者中H.pylori阳性率为62.94%，对数据进行独立样本的2×2列联表的卡方检验，存在统计学差异（χ2=4.849，P=0.028），可以认为大肠肿瘤患者比非大肠肿瘤患者的H.pylori阳性率高。

表1 H.pylori感染与大肠肿瘤的相关性 [n（%）]

二、H.pylori感染在大肠肿瘤间的比较

大肠肿瘤各分类H.pylori感染情况的比较（见表2），发现H.pylori阳性患者中大肠癌的所占比例为11.43%（24/210），H.pylori阴性患者中大肠癌的比例为 4.65%（4/86），然而两者比较无统计学差异 （χ2=3.272，P=0.071）；H.pylori阳性与阴性患者间，锯齿状腺瘤、绒毛状腺瘤、管状腺瘤和炎性息肉间均无统计学差异（P>0.050）。

表2 H.pylori阳性和H.pylori阴性中大肠肿瘤的情况 [n（%）]

三、H.pylori感染在大肠癌与良性肿瘤间的关系

进行两两关联性分析比较发现，H.pylori感染在大肠癌与绒毛状腺瘤间存在统计学差异 （χ2=4.108，P=0.043），与炎性息肉间比较存在统计学差异 （χ2=3.897，P=0.048）；而大肠癌与大肠良性肿瘤、锯齿状腺瘤、管状腺瘤比较均无统计学差异（P>0.050）。

四、H.pylori感染与大肠肿瘤间的线性关系

对数据进行Logistic回归分析，把各数据代入模型，变量的偏回归系数为6.865，没有统计学意义（P=0.143），说明各肿瘤组别间无线性相关。

讨 论

我国为高H.pylori感染的地区，H.pylori感染是胃癌的致病因子，而胃肠道具有类似的结构，目前我国大肠癌已上升为肿瘤发病率的第三位，H.pylori感染与大肠癌的相关性引起了学界的关注[5]。本研究分析发现，大肠肿瘤患者H.pylori阳性率更高，与非大肠肿瘤患者对比存在统计学差异；而H.pylori感染亦导致大肠癌与炎性息肉比较存在差异，提示大肠癌患者H.pylori阳性率更高，说明大肠肿瘤尤其是大肠癌的发生与H.pylori感染存在一定相关性；H.pylori阳性患者中出现锯齿状腺瘤，后者有更高的癌变风险。尽管大肠癌在有无H.pylori感染中的比较无统计学差异，但是H.pylori阳性患者大肠癌比例更高，需注意加强对H.pylori阳性的老年患者的结肠镜检查，以提高早期大肠肿瘤的检出率。

本研究与国内外相关研究结果相似[6-7]，本研究较上述研究纳入例数增加。然而本研究非癌性息肉间比较无明显差异，各肿瘤组别间亦不存在线性相关，并不能证实H.pylori感染对大肠癌的发生发展起主导作用。近期有Meta分析发现H.pylori感染确实增加了大肠肿瘤发生的风险[8]，但也同时指出现在相关研究例数不足，仍有待进一步扩大样本量的研究来明确这两个研究热点间的关系。有研究发现，胃泌素、COX-2、CagA的差异可能是导致H.pylori感染影响大肠肿瘤发生发展的差异性因素[7,9-10]。H.pylori感染与大肠癌间的关系密切，但具体的机制仍未清楚，有待进一步研究发掘。

1 Fukase K,Kato M,Kikuchi S,et al.Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer:an open-label,randomised controlled trial.Lancet,2008,372(9636):392-397.

2 Nilsson HO,Mulchandani R,Tranberg KG,et al.Helicobacter species identified in liver from patients with cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma.Gastroenterology,2001,120(1):323-324.

3 Hong SN,Lee SM,Kim JH,et al.Helicobacter pylori infection increases the risk of colorectal adenomas:cross-sectional study and meta-analysis.Dig Dis Sci,2012,57(8):2184-2194.

4 刘文忠,谢勇,成虹,等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告.胃肠病学,2012,17(10):618-625.

5 张妍,高昶,翟景花.幽门螺杆菌感染与大肠癌关系的Meta分析.中华流行病学杂志,2009,(30)1:73-77.

6 王韶英,惠萍萍,叶荣菊,等.幽门螺杆菌感染与结肠息肉关系的研究.同济大学学报(医学版),2009,30(3):55-58.

7 Inoue I,Mukoubayashi C,Yoshimura N,et al.Elevated risk of colorectal adenoma with Helicobacter pylori-related chronic gastritis:a population-based case-control study.Int J Cancer,2011,129(11):2704-2711.

8 Chen YS,Xu SX,Ding YB,et al.Helicobacter pylori Infection and the risk of colorectal adenoma and adenocarcinoma: an updated meta-analysis of different testing methods.Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(12):7613-7619.

9 郑荣娟,胡爱萍,李海英,等.结肠息肉、结肠癌患者Hp感染与血浆胃泌素-17及环氧合酶-2的相关性.天津医药,2012,40(7):734-735.

10 Kapetanakis N,Kountouras J,Zavos C,et al.Re:Helicobacter pylori infection and colorectal cancer risk:evidence from a large population-based case-control study in Germany.Am J Epidemiol,2012,176(6):566-567.