煤工尘肺合并高血压患者肾损伤早期诊断的探讨

王轶杰

(国家安全生产监督管理总局职业安全卫生研究中心，102308)

·职业病防治·

煤工尘肺合并高血压患者肾损伤早期诊断的探讨

王轶杰

(国家安全生产监督管理总局职业安全卫生研究中心，102308)

目的 探讨尘肺高血压患者较敏感的、能早期反映高血压肾损伤的临床检测指标。方法 选择尘肺合并高血压患者143例为观察组，同时根据内生肌酐清除率(Ccr)将观察组分为两个亚组即Ccr≥80 mL/min组(A组)36例和Ccr＜80 mL/min组(B组)107例，另选择单纯尘肺患者94例为对照组，检测尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)等指标观察两组的比较结果。结果Ⅰ期和Ⅱ期及以上两组BUN、Scr、β2-MG检测指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；观察A组与对照组比较，BUN、Scr差异无统计学意义(P＞0.05)，β2-微球蛋白明显高于对照组(P＜0.05)；观察B组BUN、Scr、β2-MG各检测指标均明显高于对照组(P＜0.01)；BUN检测指标阳性率为8.39%，Scr为6.29%，β2-MG为51.75%，β2-MG检测指标阳性率明显高于BUN、Scr检测指标。结论 尘肺期别对尘肺高血压患者早期肾损伤无明显影响；尘肺高血压肾损伤早期β2-MG较传统检查项目BUN、Scr敏感。

煤工尘肺；高血压；肾损伤

随着现代临床医学和医疗卫生条件的改善，尘肺病平均死亡年龄随年代推移延长明显[1]。尘肺患者向高龄化发展，诸如高血压、冠心病、脑梗死等老年病日渐增多。高血压对肾脏的损害可以相互影响，形成恶性循环。临床上检测肾功能指标通常是测定血清肌酐和尿素，当发现有病理意义的结果时，说明肾功能已出现严重损伤。尘肺高血压时肾脏的轻度损害，仅靠测定GFR(血肌酐，内生肌酐清除率)已不能早期发现肾损害[2]。本文收集了自2012-01—2014-02在我院住院的煤工尘肺患者，通过检测尿素(BUN)、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)各项指标，探讨尘肺高血压患者较敏感的、能早期反映高血压肾损伤的临床检测指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 资料来源于2012-01—2014-02在我院住院的尘肺患者，尘肺病由京煤集团尘肺诊断组根据GBZ70-2002《尘肺病诊断标准》诊断。选择尘肺合并高血压患者143例为观察组，均为男性，平均年龄(70.75±8.18)岁，其中Ⅰ期105例，Ⅱ期37例，Ⅲ期1例，排除继发性高血压且尿蛋白定性为阴性。同时根据内生肌酐清除率(Ccr)将观察组分为两个亚组[3]：Ccr≥80 m L/min即肾小球滤过功能正常组 (A组)36例和Ccr＜80 mL/min即肾小球滤过功能损害组(B组)107例。另选择无高血压的尘肺患者94例为对照组，均为男性，平均年龄(69.19±7.49)岁，其中Ⅰ期71例，Ⅱ期22例，Ⅲ期1例。对照组所有入选病例均排除糖尿病、肝、脑、心、肾等疾病。两组在年龄、接尘工龄、工种、尘肺期别等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 仪器 采用OLYMPUSAU 640全自动生化分析仪；低温高速离心机采用北京白洋医疗器械有限公司生产的BC3-32型。

1.2.2 试剂 尿素(BUN)、肌酐(Cr)等试剂采用上海荣盛生物有限公司；β2微球蛋白(β2-MG)采用西班牙Biosystems S.A公司；质控品由英国朗道公司提供。

1.2.3 方法 采集患者肘静脉血液5 mL于带有促凝胶的真空采血管中，立即颠倒混匀5～6次，室温下静置至完全凝固后用低温高速离心机进行离心(3 000转/min，15 min)，血清与血细胞完全分离，将标本与质控品一同上机，进行生化检测。

1.3 诊断标准

1.3.1 高血压 依据2005年修订的《中国高血压防治指南》中的诊断标准诊断。

1.3.2 正常参考值 尿素(BUN)：1.7～8.3 mmol/L，血肌酐(Scr)(男)：70～115 μmol/L，β2-微球蛋白(β2-MG)：1～3 mg/L，内生肌酐清除率(Ccr)采用公式“Ccr＝(140－年龄)×体质量(kg)/72×Scr(mg/dL)”或“Ccr＝(140－年龄) ×体质量(kg)/0.818×Scr(μmol/L)”计算。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计量数据以均值±标准差(x±s)表示，组间差异比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尘肺期别对尘肺高血压患者肾损伤的影响 尘肺高血压患者Ⅰ期105例，Ⅱ期和Ⅲ期38例。Ⅰ期和Ⅱ期及以上两组BUN、Scr、β2-MG检测指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示尘肺期别对尘肺高血压患者早期肾损伤无明显影响(表1)。

2.2 尘肺患者尿素、血肌酐、β2-微球蛋白检测结果比较观察A组与对照组比较，BUN、Scr差异无统计学意义(P＞0.05)，β2-微球蛋白明显高于对照组(P＜0.05)；观察B组BUN、Scr、β2-MG各检测指标均明显高于对照组(P＜0.01)。提示尘肺高血压肾损伤早期β2-MG较传统检查项目BUN、Scr敏感(表2)。

2.3 尘肺高血压患者肾功检测指标阳性率的比较 表3显示，BUN检测指标阳性率为8.39%，Scr为6.29%，β2-MG为51.75%，β2-MG检测指标阳性率明显高于BUN、Scr检测指标，联合检测指标阳性率略有提高。

表1 不同期别BUN、Scr、β2-MG检测指标比较(x±s)

表2 各组BUN、Scr、β2-MG检测指标比较(x±s)

表3 尘肺高血压患者肾功检测指标阳性率的比较

3 讨论

煤工尘肺(CWP)是煤矿工人由于在生产过程中长期吸入生产性粉尘而引起的以肺部进行性纤维化为主的全身性疾病。肺心病、肺结核等是导致尘肺病人死亡的主要原因。随着尘肺平均死亡年龄的延长，尘肺高血压及其并发症的危害日渐受到重视。据田占鹏等[4]571例煤工尘肺疾病谱调查报道尘肺高血压的患病率57.52%，高于全国1979—1980年高血压抽样普查时65～75岁及以上人群标化患病率23.60%～39.71%。尘肺高血压患病率高除一般常见因素外，还可能与以下因素有关：尘肺患者的慢性缺氧刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使细胞外液和血浆量增加，回心血量和心排血量增加；慢性缺氧刺激红细胞生成素分泌，红细胞生成增加，血液粘滞性增加，外周阻力增加；煤矿井下在回采、掘进、运输及提升等各生产环节都会产生噪音，长期接触职业噪音环节可导致高血压患病率上升[5]。因此尘肺合并高血压导致肾损害及终末期肾病者逐年增多，早期发现肾损伤并及时预防亦尤为重要。

高血压肾脏受损早期血肌酐、尿素均正常，尿常规检查尿蛋白为阴性，而此时肾小球、肾小管的功能已经受到损害。待血肌酐、尿素增高时，肾脏病变已经进入失代偿期，临床情况已不可逆转。因此，早期诊断高血压所致的肾损害，对防止或延缓终末期肾病、降低高血压死亡率和改善患者生存质量具有重要意义。本次调查结果显示不同期别尘肺高血压患者的肾损伤无显著性差异，提示尘肺期别不是尘肺高血压早期肾损伤的影响因素。

血β2-微球蛋白(β2-MG)是体内有核细胞包括淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，其分子量为11 800，正常人血中β2-MG浓度很低，可自由通过肾小球，然后在近曲小管内几乎全部被重吸收。当肾小球滤过功能下降时，血β2-MG水平上升。故血β2-MG测定为肾小球滤过功能减退的一个标志，与年龄、性别、肌肉组织的多少均无关，临床越来越多的将血β2-MG作为预测肾功能损害的重要早期指标[6]。本次调查结果显示，观察A组与对照组比较BUN、Scr差异无统计学意义，血β2-MG两组比较差异有统计学意义；观察B组与对照组比较BUN、Scr和血β2-MG差异均有统计学意义。本组资料表明，肾损伤早期血β2-MG上升明显，随着病程进展BUN、Scr逐渐出现异常，因此，血β2-MG在反映肾功能方面比BUN、Scr更敏感[7]。

目前研究表明，高血压早期肾损害即亚临床肾损害期，是指良性肾小动脉硬化出现临床症状前，临床表现除夜尿增多外，无明显症状。常规反映肾功能的各项血尿检查，如血肌酐、尿素、尿常规等均为正常，但肾脏的储备功能已有下降，肾小球和肾小管的功能和结构已发生病理性改变。传统的肾功能检查敏感性低，对肾脏早期轻度受损难已检出，一旦结果出现异常，肾脏损害往往非常严重甚至不可逆转。临床迫切需要能够使用一些高灵敏度和高特异性的检测指标来诊断早期肾损伤[8]，因此，对高血压肾损伤的早期诊断日益受到重视。

综上所述，尘肺高血压患者在血肌酐、尿素、尿常规等均为正常时部分患者肾脏早期已轻度受损，为了早期发现肾损伤，及时避免预防肾损伤进一步加重，血肌酐、尿素氮和β2-MG联合检测可明显提高阳性检出率，对尘肺高血压肾损伤的早期诊断有重要价值。

[1]史子春.尘肺病人死亡年龄影响因素分析[J].中国职业医学，2010，37(1)：42-44.

[2]陈珍.高血压患者血、尿β2-微球蛋白水平与肾功能损害的关系[J].实用心脑肺血管病杂志，2008，16(7)：10.

[3]张红，郭华国，姚振国.血清胱抑素C与尿白蛋白排泄率联合检测对原发性高血压患者早期肾损害的诊断价值[J].微循环学杂志，2011，21(1)：39-41.

[4]田占鹏，蔡淑琪，曹香府，等.571例煤工尘肺患者疾病谱调查[J].中国职业医学，2010，37(3)：259-260.

[5]曹煜红，刘芳军，丁志群.高温噪声对作业工人血脂的影响[J].中华卫生监督与健康，2004，3(1)：62.

[6]何英武.血清β2微球蛋白在临床上的应用[J].当代医学，2010，5(27)：2303-2304.

[7]肖青，李德谦，张晓丽.1044例健康人血清肌酐和血β-微球蛋白调查分析[J].西部医学，2010，22(6)：1156-1157.

[8]汤俊明，赵进良，张小莉.尿微量蛋白对监测2型糖尿病早期肾功能损害的价值[J].临床检验杂志，2004，22 (6)：459.

2014-04-28)

1005-619X(2014)08-0749-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.08.056