奥美沙坦酯逆转高血压病左室肥厚的疗效观察*

2014-11-02 02:37任秀贞
关键词:奥美沙坦肾素

任秀贞

(泰山医学院附属泰山医院,山东 泰安 271000)

奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用,从而使血压下降,主要应用于高血压病和心功能不全。临床研究证实其具有靶器官保护作用。本研究采用彩色多普勒超声心动图(ultrasound cardiogram,UCG)评价服用奥美沙坦逆转高血压病左室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)的疗效。

1 材料与方法

1.1 病例选择 选择门诊高血压病伴LVH患者56例,高血压病的诊断条件均符合2010年《中国高血压防治指南》[1],LVH的诊断标准为左室重量指数(Left ventricular mass index,LVMI)男 >134 g/m2,女>110 g/m2。并排除继发性高血压病、其他器质性心脏病、肝肾功能不全等疾病。其中男38例,女18例,年龄53~76岁,中位年龄61岁。

1.2 用药方法 奥美沙坦酯片(默沙东公司产品)起始剂量为20 mg,每日1次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者,剂量可增至40 mg,每日1次,再过2周后血压仍高于正常者加用双氢克尿噻。

1.3 观察指标 治疗前后均采用飞利浦公司生产的IE-33型超声心动图仪测量患者左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVDd),舒张期室间隔厚度(Interventricular septal diameter,IVSd)及左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter,LVPWd),根据 Devereux 公式[2]计算出左室重量,再除以体表面积得出LVWI。同时在治疗前后分别测定患者血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件,所有数据用(±s)表示,组间比较采用t检验,以P≤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 4周后共50例患者收缩压及舒张压均降至正常,其中有10例病人需加用双氢克尿噻。6例血压仍高的患者加用其他降压药,剔除本研究,不再做下一步分析。

2.2 治疗后患者 IVSd、LVPWd及 LVMI均较治疗前明显下降(P<0.05),而LVDd无明显变化,见表1。

表1 治疗前后UCG各参数变化

2.3 治疗后对血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖无影响,患者耐受性好。

3 讨论

本研究证实,高血压病伴LVH患者每天服用奥美沙坦酯20~40 mg能有效地逆转LVH。

心脏在高血压病中是直接受累的重要器官,高血压合并LVH发生率高,可导致心律失常、心肌缺血、心功能不全甚至猝死。目前认为LVH本身为一个独立的危险因子[3]。LVH与机械性刺激、神经递质及内分泌等因素有关。而后者主要与局部组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活有关。在血管紧张素转化酶(ACE,激酶Ⅱ)的催化下,血管紧张素I(ATⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子,其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。AngⅡ是RAS的主要介质,临床研究证明AngⅡ有直接引起 LVH 的作用[4]。

奥美沙坦酯是一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用,因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力要比与AT2的亲和力大500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制,但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而奥美沙坦酯并不抑制ACE,因此它不影响缓激肽,这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断,抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是,由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用[5]。

奥美沙坦酯逆转LVH的机制是[6]:(1)高度特异阻断AT1受体,抑制心肌细胞蛋白合成;(2)降低交感神经活性,阻断通过α或β受体引起的LVH;(3)降低血压,减轻心室壁张力,减轻心室壁的机械性刺激;(4)间接地激活并促进AngⅡ受体的另一亚型AT2,抑制心肌细胞的生长。另外,本研究发现在长期用药过程中,奥美沙坦酯能平稳有效地控制血压,随着时间的延长,无降压耐受性及不能耐受的不良反应出现,宜于长期应用。

[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2010,19(8):701 -743.

[2] Devereux RB,Alono DR,Lutas EM,et al.chocardiographic as sessment of left ventricul ar hypertrophy:comparison to necropsg findings[J].Am J Cardiol,1986,57(6):450-458.

[3] 沈启莹,麦家慧,陈小珠,等.原发性高血压患者动态血压与左室肥厚相关性研究[J].中华全科医学,2009,7(7):724 -725.

[4] 李新立.追本溯源,再看肾素血管紧张素醛固酮系统在中国人群高血压发病机制中的作用[J].中华高血压杂志,2011,19(2):104-108.

[5] 郭冬华,韩常宝.奥美沙坦酯的临床研究进展[J].中国临床医生,2012,40(11):26-28.

[6] Punzi HA.Integrated control of hypertension by olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide and rationale for combination[J].Integr Blood Press Control,2011,4:73 -83.

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