甲氨蝶呤与来氟米特联合沙利度胺治疗68例重度类风湿关节炎疗效观察

游济洲，周艳华

(洪湖市中医医院风湿病科，湖北 洪湖 433200)

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种慢性炎症性多关节受累的自身免疫性疾病。目前临床上甲氨蝶呤和来氟米特在类风湿性关节炎治疗中的疗效已被广泛认可，但其对一些重度类风湿性关节炎患者的治疗效果却并不显著[1]。若将沙利度胺这种新型的抗类风湿药物用于类风湿性关节炎的治疗当中，其抗炎与免疫调节的作用势必会给类风湿性关节炎的治疗给予一定的辅助作用。本次研究对甲氨蝶呤+来氟米特+沙利度胺治疗RA的临床效果进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月—2013年1月我院收治的类风湿性关节炎(RA)患者68例作为研究对象，其中男性患者44例，女性患者34例;年龄为22～70岁，平均(45.5±2.5)岁;病程0.2～12年。所有患者均符合2009年制定的《类风湿关节炎分类标准和评分系统》的有关标准[2]，均确诊为类风湿性关节炎。将68例患者随机分为A、B两组，其中A组患者30例，B组患者38例。A组患者采用甲氨蝶呤+来氟米特治疗，B组采用沙利度胺联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗，两组患者均排除其他治疗药物的影响。两组患者的年龄、性别、病情、病程等方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A组患者采用的治疗方法以及治疗药物:甲氨蝶呤片(上海信谊药厂生产，国药准字 H31020644，2.5mg/片)，口服，10mg/次，1次/周;来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司生产，国药准字 H20000550，10mg/片)，口服，20mg/次，1 次/天。

B组患者接受的治疗药物:在A组患者的基础上加用沙利度胺(常州制药有限公司生产，国药准字H32026129，25mg/片)，初始剂量为 50mg/次，2 次/天 ，1 周后加量至100mg/次，2 次/天。

两组患者均持续用药半年，半年后观察两组患者的病情进展情况。

1.3 观察指标

对患者治疗前后的关节肿胀个数、关节压痛个数、CRP(C反应蛋白)、ESR(血沉)、RF(类风湿因子)等指标以及治疗有效率等进行测定。采用DAS28(关节活动)评分结合患者的体征改变对治疗效果进行综合评价，将治疗效果分为显著、好转和无效三个等级。显著:评分低于3.7，患者的体征症状改善程度超过80%;好转:评分为3.7～4.8，患者体征症状改善程度为50%～80%(包括50%);无效:症状体征改善程度低于50%，评分高于4.8;在本次研究中，总有效率=进步率+显著率。

1.4 统计学分析

本次研究中所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者各项病情指标比较

两组患者接受治疗后，患者关节肿胀个数、关节压痛个数、CRP、ESR、RF等指标较治疗前均有显著改善(P＜0.05)，且B组各项指标的改善情况优于A组，差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)，具体情况见表1。

2.2 两组患者疗效综合评价

经过半年的治疗，A组总有效率为66.67%，B组总有效率为68.42%，两组的疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，具体见表2。

2.3 不良反应发生情况

A组患者有11例，B组患者有12例在治疗期间出现消化道反应、头昏、周围神经病变等不良反应，经过处理后均得到了有效控制，无其余严重不良反应出现。

表1 两组患者治疗前后病情指标比较 ()

表1 两组患者治疗前后病情指标比较 ()

注:治疗前后，各项病情指标差异显著(P＜0.05);治疗后，B组各指标显著优于A组(P＜0.05)。

组别(例) 时间 关节肿胀个数 关节压痛个数 ESR(mm/h) RF(U/L) CRP(mg/L)A 组(30) 治疗前 9.23±1.56 17.11±2.16 71.45±1.78 330.23±55.9 21.77 ±3.8978 86.23 ±4.09治疗后 4.22 ±1.56 6.22 ±1.31 41.33 ±2.65 271.54 ±54.23 31.23 ±1.54 B 组(38) 治疗前 9.45 ±2.48 16.23 ±2.76 69.78 ±2.23 336.12 ±54.38 85.56 ±1.67治疗后 2.33 ±1.09 4.18 ±2.11 24.08 ±1.77 221.09 ±47.0

表2 两组患者疗效综合评价 (n)

3 讨论

研究表明，沙利度胺具有抑制血管新生、抗炎与免疫调节作用，可以有效抑制内皮细胞生长，内皮细胞、单核细胞释放。本研究结果显示，在甲氨蝶呤+来氟米特的基础上加用沙利度胺，可以很好地控制VEGF的表达，进而起到减少血管内皮细胞增殖、抗炎、镇痛等作用[3]。甲氨蝶呤+来氟米特联合沙利度胺的治疗效果略优于甲氨蝶呤+来氟米特，但两组治疗有效率却无显著性差异(P＞0.05)，说明两组治疗方法疗效相当。但在减少新生血管生成、抑制炎症发生、破坏肿瘤坏死因子、镇痛等方面，甲氨蝶呤+来氟米特+沙利度胺的优势更加明显。综上所述，甲氨蝶呤+来氟米特+沙利度胺的治疗方案可显著改善RA患者病情，疗效可靠，值得临床推广应用。

[1]侯勇，赵岩.类风湿关节炎的诊断和治疗进展[J].实用医院临床杂志，2011，8(2):8-9.

[2]徐霎，陶娟.血清兔疫球蛋白——补体视频与初治类风湿关节炎活动度的相关性[J].临床医学实践杂志，2008，8(10):815-817.

[3]周讳，张育.沙利度胺抗类风湿关节炎作用机制研究进展[J].医药导报，2007，26(4):79-83.