中药槟榔加工使用与毒副作用研究

温剑，张亚宁

(1.北京首都国际机场医院，北京 100621;2.陕西中医学院，咸阳 712046)

中药槟榔加工使用与毒副作用研究

温剑1，张亚宁2

(1.北京首都国际机场医院，北京 100621;2.陕西中医学院，咸阳 712046)

目的通过对中药槟榔的加工使用方式进行研究，探索槟榔产生毒副作用的原因及机理，以期为规范槟榔使用方式提供依据。方法总结槟榔的加工使用方式，对槟榔产生毒副作用原因进行分析和解读。结果中药槟榔作为常用中药，在中药成方制剂中未见毒副作用，而槟榔加工过程及食用中存在产生毒副作用的可能，应当加以规范。

槟榔；加工；毒副作用

中药槟榔为棕榈科植物槟榔ArecacatechuL.的干燥成熟种子[1]，其含有多种人体所需的营养元素和有益物质，如脂肪、槟榔油、生物碱、儿茶素、胆碱等，具有多种生理保健功效。大量的临床实践表明：槟榔具有杀虫，消积，行气，利水，截疟等功效，长期以来被广泛的应用绦虫病、蛔虫病、姜片虫病，虫积腹痛，积滞泄痢，里急后重，水肿脚气，疟疾等的治疗，是我国著名的“四大南药”之一。随着槟榔种植业的进一步扩大和发展[2]，槟榔用途及产业迅速扩展，槟榔的研究已逐渐从药材、有效部位进入到有效成分，从药效验证进入到机理探索，从对槟榔及其所含成分的作用途径机制到明确它们在体内作用过程。本文对槟榔使用方式与毒副作用产生原因进行系统归纳总结，以期为槟榔产业的发展和科学应用提供思路。

1 槟榔应用

1.1 槟榔药用

1.1.1 槟榔复方水煎药用 传统槟榔入药以复方水煎为主，赵淑英等报道[3]，治疗肥胖症每剂使用槟榔剂量为120 g；治疗绦虫病每剂使用槟榔剂量为120 g；治疗肠腹便秘每剂使用槟榔剂量为30 g。张慧娟报道[4]，应用槟榔治疗支气管哮喘每剂使用槟榔剂量为15 g；治疗病毒性心肌炎每剂使用槟榔剂量为9 g；治疗小儿腹痛每剂使用槟榔剂量为3～10 g；治疗慢性结肠炎每剂使用槟榔剂量为3～10 g。贾美华等报道[5]应用槟榔治疗支气管哮喘每剂使用槟榔剂量为15 g；治疗病毒性心肌炎每剂使用槟榔剂量为9 g；治疗黄疸型肝炎每剂使用槟榔剂量为12 g；治疗泄泻每剂使用槟榔剂量为9 g。黄英报道[6]，应用槟榔100 g，煎汤剂同南瓜子、芒硝分别煎煮按时间前后服用，治疗绦虫病8例均有效。邓世荣等报道[7]，应用槟榔治疗幽门螺旋杆菌感染，每剂使用槟榔剂量为8 g，每日2次。

1.1.2 槟榔单方或复方散剂内服 赵淑英等报道[3]，应用槟榔制成复方散剂治疗小儿疳积，每日使用槟榔剂量为1～1.7 g。贾美华等报道[5]，应用槟榔治疗类风湿关节炎每剂使用槟榔剂量为1 000 g，复方制成大蜜丸，每日早晚各服20 g。臧胜民报道[8]，应用槟榔粉温水冲服治疗呃逆有效率达87.5%，槟榔剂量为每次3 g，每日3次。

1.1.3 槟榔单方或复方外用 张慧娟报道[4]，应用槟榔复方研末醋调外用，治疗手足癣每剂使用槟榔剂量为15 g；应用槟榔制备成1∶1滴眼液治疗青光眼有效；治疗化脓性中耳炎，用槟榔适量研末吹之有效；用槟榔、黄连粉末外敷治疗金疮有效。

1.2 中药槟榔及其制剂被《中国药典》收载情况

中国历版药典均收载槟榔，从1985年版开始收载炮制品焦槟榔的功能主治。

《中国药典》2010年版收载含槟榔的中药成方制剂38个[1](见表1)。

表1 《中国药典》2010年版收载含槟榔的中药成方制剂

1.3 槟榔食用

槟榔在我国及东南亚部分国家均有悠久食用历史。槟榔经过加工，制成商品槟榔供咀嚼。在中亚、东南亚、南太平洋诸岛及周边地区，包括我国的台湾、海南、湖南等省，咀嚼槟榔十分盛行，甚至成为一种传统习俗[9]。世界所产的槟榔除小部分经简单加工制成槟榔咀嚼食品外，目前大多食用槟榔鲜果，印度和中国台湾是世界槟榔鲜果的最大消费国和地区，巴基斯坦和尼泊尔也是槟榔鲜果的主要消费国。2007年世界槟榔的产量为97.17万吨，槟榔现已成为仅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第四大嗜好物品[10]。

世界不同地区制作槟榔的手法各不相同，比如泰国和柬埔寨的山地部落通常在槟榔中加入丁香和桂皮，而在印度的一些地方，槟榔里可能会包着小豆盏、果子冻、食糖或者磨碎的椰肉。

2 槟榔加工

2.1 槟榔药用炮制

槟榔传统炮制有净制、切制、煮制、炒制、火制等三大类约11种方法，而今沿用的有净制、切制和炒制方法，其他方法未传承使用。通过对槟榔活性成分研究表明，槟榔的活性成分为生物碱和鞣质，其中以槟榔碱为代表，2010版《中国药典》规定，以干燥品计算，含槟榔碱不得少于0.20%，并收载槟榔片、炒槟榔、焦槟榔三种炮制规格[1]。通过研究表明，槟榔炮制主要是经过切制便于入药，在加工炮制中要防止有效成分损失[11]。

2.2 槟榔食用加工

印度食用槟榔加工通常选用成熟或半成熟的槟榔果，经过切片、加入香料和色素进行熬煮，再干制而成。槟榔的干制主要通过自然风干、晒干或利用沼气烘干3种方式进行。海南槟榔99%以上是以鲜果或干果供应湖南槟榔加工企业加工槟榔嚼块，供药用及其他加工产品的不足1%[12]，我国槟榔加工业在嗜食槟榔地区如湖南、云南、海南等地广泛存在，在海南加工以槟榔干果为主，普遍仍以湿柴文火熏烘为主，即把采摘的槟榔鲜果放在锅内加水煮沸，捞出晾干后，放入烤炉内用文火熏烘[13]。槟榔加工主要生产工艺流程为：原料-选籽-去蒂-发籽-切籽-挑惠-点卤水-烘烤-包装-产品。槟榔加工作业环境存在铅、砷化物、氟化物等职业病危害因素，主要分布在发籽、切籽、点卤水、烘烤等作业岗位[14]。采用熏烘法加工的槟榔干，其表面烟垢的苯并芘(C20H12)含量大大超过食品卫生的安全要求。苯并芘是一种致癌物，长期食用含一定数量的苯并芘食物，可导致食道、肺、胃、肠、消化道等癌症。因此，对熏制的槟榔干果进行褪烟垢和去苯并芘，是解决槟榔食品致癌物质问题，确保食品卫生要求的关键。

3 槟榔毒副作用

3.1 药用毒副作用

历代本草均未记载，槟榔具有毒性，按药典记载临床剂量配伍使用槟榔饮片未见不良反应。而过量服用或身体虚弱之人服用有时会出现不良反应，常见为恶心呕吐(20%～30%)、腹痛、头昏与心慌，冷服可减少呕吐，极少出现“消化性溃疡”并发呕血[15]。过量服用槟榔可引起流涎、呕吐、昏睡与惊厥等病症。

3.2 食用槟榔产生毒副作用及原因

3.2.1 咀嚼槟榔块可引起口腔黏膜下纤维化 流行病学调查显示，全球每年发生39万例口腔癌症(口腔癌或咽癌)，其中22.8万例发生在南亚和东南亚地区占58%，在印度部分地区，口腔癌已经成为最常见的癌症，而这些地区居民大都有咀嚼槟榔或槟榔子的习俗。咀嚼槟榔是引起口腔黏膜下纤维化(oral submucous fibrosis，OSF)在以上咀嚼槟榔块地区为最重要因素，OSF是一种癌前病变，经过长期的慢性病理过程可恶变为口腔癌[16]。咀嚼槟榔之所以能导致口腔癌，是因为槟榔中含有多酚类化学物，在碱性(与红灰或白灰混合)环境下，会产生一些能致癌的含氧自由基。槟榔中的槟榔生物碱、槟榔鞣质、槟榔特异性亚硝胺(areca-specific nitrosamine，ASNA)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)及其代谢产物有细胞毒性、遗传毒性甚至直接致癌性[17]。

3.2.2 食用槟榔具有生殖毒性 有报道称，槟榔对Swiss小白鼠具有胚胎毒性，在母鼠妊娠的6～15 d，经口服给予加工和未加工的成熟槟榔果实水提物，母鼠在分娩前猝死，发现上述处理导致吸收胎和死胎增加，形态学改变。胎儿骨骼成熟推迟，尾椎骨化的胎儿减少，第五掌骨末骨化的胎儿数增多[18]。槟榔对雄性小鼠具有生殖毒性，小鼠的精子数量明显减少，精子活动率明显降低，精子畸形率增高[19]。调查显示槟榔加工作业对女工生殖功能有明显影响[20]。

3.2.3其他 药理毒理试验证实，槟榔碱等有M-胆碱反应和拟副交感神经毒理作用和细胞毒活性[21]等几种毒副反应，并较毛果芸香碱、毒扁豆碱及蝇蕈为强剧。有报道称嚼食槟榔可导致无乙肝/丙肝感染患者的肝硬化和肝细胞癌风险增加[22]。中国台湾专家发现槟榔所含成分不但会致癌，促癌，嚼食槟榔还会使机体整个免疫体系功能低下，增加致癌机会。长期大量食用槟榔有致帕金森综合征的报道[23]。

中药槟榔使用历史悠久，经长期广泛临床应用，尚未发现严重不良反应，而超安全标准大量使用有不良反应报道。“嚼槟榔”与“槟榔入药”差异很大，主要表现：一是“嚼槟榔”所用槟榔是“幼果”，包括皮壳一起用。而药用槟榔使用成熟的果仁；二是“嚼槟榔”用石灰水浸泡，再加强碱性、刺激性很强的香精、香料等，这些辅料有致癌物质，且易引起口腔黏膜损伤。中药槟榔则须经炮制、加工、提取、除杂，有明显的解毒作用；三是“嚼槟榔”有的人一嚼几个小时，造成对口腔黏膜的化学性刺激、机械性损伤，导致黏膜下纤维化、白斑、苔藓病变，进一步恶化就是口腔癌。而中药槟榔是汤剂口服，不会长时间刺激口腔黏膜；四是“嚼槟榔”没有限时，属于大量、无限制的使用。而中药用槟榔在国家药典里有限量规定，一天一般是3～5 g，打虫子用药才是30～50 g，如中药口服液“四磨汤”，一天只用到2.25 g，剂量非常安全；五是“嚼槟榔”是生活习俗，易造成慢性损伤、累积损伤。槟榔中药则用药疗程短，如“四磨汤”，用药3～5 d，短疗程、小剂量，不会引起血液中毒、慢性损伤，更不会造成癌前病变；六是“嚼槟榔”有的为调味添加一些有毒物质，起到兴奋作用。而药用槟榔绝对不会添加这些东西；七是“嚼槟榔”诱发口腔癌涉及到物理因素、化学因素、剂量、疗程、用法，这些不良因素综合到一起可能使口腔癌发病率上升。中药槟榔在多环节采取了有效解毒措施，确保了药用槟榔的安全性。

总之，槟榔产业在迅速扩展，特别是我国已成为世界第二大槟榔生产国，对槟榔加工应用研究报道在不断增多，对其用途也在不断扩展，而槟榔潜在的毒副作用值得高度重视和深入研究，通过加工可以起到减毒增效目标。

[1] 国家药典委员会.中国药典[M].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：342.

[2] 谢龙莲，张慧坚，方佳.我国槟榔加工研究进展[J].广东农业科学，2011，(4)：96-98.

[3] 赵淑英，方文献.槟榔的临床应用[J].中医药临床杂志，2007，19(1)：67.

[4] 张慧娟.槟榔的临床新用[J].辽宁中医学院学报，2004，6(4)：320-321.

[5] 贾美华.槟榔的临床运用[J].辽宁中医杂志，1994，21(2)：86-87.

[6] 黄瑛.槟榔煎治绦虫病[J].江西中医药，1999，30(5)：58.

[7] 邓世荣，凌利霞，黄伟平，等.槟榔治疗幽门螺旋杆菌感染的临床观察[J].中医杂志，1993，34(10)：605-607.

[8] 臧胜民.槟榔粉治疗呃逆160例临床观察[J].河北中医，2004，26(4)：87.

[9] 王元林，邓敏锐.东南亚槟榔文化探析[J].世界民族，2005，(3)：63-69.

[10] 谭乐和.世界槟榔加工技术发展现状及我国槟榔产业化发展对策[J].热带农业科学，2005，25(4)：40-43.

[11] 孙龙宇，蒋纪祥.槟榔炮制的历史沿革[J].中药材，1993，22(7)：341-343.

[12] 朱莉，张海德.槟榔加工的现状及展望[J].农产品加工，2011(8)：68-69.

[13] 陈文学，豆海港，李从发，等.食用槟榔加工工艺研究[J].食品科技，2007(1)：57-59.

[14] 古桂花，胡虹，曾薇，等.槟榔的细胞毒理研究进展[J].中国药房.2013，24(19)：184-188.

[15] 刘东林，王小莹，杨冰，等.槟榔药理毒理研究进展[J].中国中药杂志，2013，38(14)：2273-2275.

[16] 黄龙，翦新春.槟榔致癌物质与口腔癌[J].国际口腔医学杂志，2014，41(1)：102-107.

[17] 王光.槟榔碱的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志，2010，30(2)：171-175.

[18] 黄冰冰，樊明文，杨祥良，等.中草药对牙周病菌生长的影响[J].第四军医大学学报，2003，24(5)：424.

[19] 胡怡秀，臧雪冰，胡余明，等.槟榔对雄性小鼠生殖功能的影响[J].中华预防医学杂志，1999，33(1)：59-60.

[20] 张靖，欧志明，高华北，等.槟榔加工作业对女工生殖功能的影响[J].工业卫生与职业病，2005，31(2)：65-68.

[21] Grace Hui-Min Wu，Barbara J Boucher.Impact of chewing betelnut(Areca catechu)on liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma：a population- based study from an area with a high prevalence of hepatitis B and C infections[J].Public Health Nutr，2008，12(1)：129.

[22] Iqbal Mohammad Perwaiz，Mehboobali Naseema，Haider Ghulam，et al.Effects of betel nut on cardiovascular risk factors in a rat model[J].BMC Cardiovasc Disord，2012，12：94.

[23] 刘云云，刘中霖，彭英.槟榔所致帕金森综合征1例报告[J].中国神经精神疾病杂志，2011，37(12)：759-758.

TraditionalChineseMedicineArecaeSemenProcessingandSideEffectsStudy

WENJian1，ZHANGYaning2

(1.BeijingCapitalAirportHospital，Beijing100621，China;2.ShaanxiUniversityOfChineseMedicine，Xianyang712046，China)

Objective：By researching Traditional Chinese Medicine Arecae Semen processing way，to explore causes of its toxic and side effects and mechanism，and provide basis for the standard using way of Arecae semen.MethodsSummarized of Arecae semen processing way，and analyzed its using side effects.ConclusionArecae semen as commonly used Chinese Materia Medica in TCM drugs preparation，had no toxic and side effects in using，but has possibility of side effects during processing and eating，this should be regulated.

Arecae semen;Process;Toxic and side effects

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.07.021

2014-05-17)