马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死患者的影响

袁 俊

马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死患者的影响

袁 俊

（宜春市人民医院神经内科，江西 宜春 336000）

通过观察马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死患者的影响，探讨发现叶酸对伴H型高血压的急性脑梗死的治疗作用及其预后的影响。选择100例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各50例，治疗组给予马来酸依那普利叶酸片(依叶) 10 mg/0.8 mg，1次/d治疗；对照组给予马来酸依那普利片10 mg，1次/d治疗；其它用药两组相同。分别于治疗前、治疗后1 w和2 w测量血压水平，治疗前、治疗后2 w和4 w检测血浆Hcy水平，并进行神经功能缺损评分。治疗前两组间血压水平、血浆Hcy水平、神经功能缺损评分无显著性差异(> 0.05)；治疗后1 w和治疗后2 w治疗组血压均在正常范围，而对照组仍偏高，两组间差异有统计学意义（< 0.05）。治疗后2 w和4 w两组间血浆Hcy水平比较差异有统计学意义（< 0.05）。治疗组血浆Hcy水平明显低于对照组。治疗组与对照组组内不同时间点间神经功能缺损评分差异均有统计学意义（< 0.05）。治疗前最高，随后逐渐降低；治疗组2 w和4 w与对照组神经功能评分比较差异有统计学意义（< 0.05），治疗组神经功能缺损评分低于对照组。马来酸依那普利叶酸片能有效地控制伴H型高血压急性脑梗死患者的血浆Hcy及血压水平，改善脑梗死的预后。

马来酸依那普利叶酸片；H型高血压；脑梗死

近年来国内外一系列研究证实，蛋氨酸的代谢中间产物同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是心脑血管疾病的独立危险因素。当人体血浆中的Hcy水平在10 μmol/L以上时称为高Hcy血症。我国学者将伴有血浆Hcy升高的原发性高血压称为“H型高血压”。H型高血压是脑梗死最重要的危险因素，具有高血压和高同型半胱氨酸血症两个危险因子，且两种危险因子在导致脑血管事件上存在协同作用。

叶酸对脑梗死的影响是通过同型半胱氨酸起作用的，叶酸能有效降低血浆Hcy水平，能够很好地控制H型高血压。本研究通过观察马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压急性脑梗死的影响，探讨叶酸对伴H型高血压的急性脑梗死的治疗作用及其预后的影响。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集我科室2012年1月~2013年10月期间住院的符合最新指南修订的诊断标准，并经头颅MRI检查证实为急性脑梗死，年龄在40~70岁之间，发病在24 h内，有肢体活动障碍，肌力在0-IV级的非昏迷患者，排除出血性脑梗死、复发性脑梗死、椎基底动脉系统脑梗死及TIA发作，无肝肾心功能不全及其他全身性疾病患者共100例，其中男60例，女40例，同时伴有原发性高血压且血浆 Hcy >10 μmol/L，入院时发病时间均以超过6 h时间窗，不适合溶栓治疗。入院前均未服用叶酸及同类药物，入院前均已在口服降压药尼群地平片10 mg 3次/d，入院 24 h后血压均在190/100 mmHg~ 200/110 mmHg之间。排除继发性高血压和对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压药物过敏或不能耐受者。将100例患者随机分为两组，在年龄、性别、血压、血浆Hcy水平及神经功能缺损程度方面，两组临床资料有可比性。

1.2 治疗方法

将入选病例按随机原则分为两组，双盲给药。两组均给予常规治疗（包括脱水降颅压、抗血小板聚集、脑保护、改善血循环等）。入院24 h后治疗组给予马来酸依那普利叶酸片（依叶）10 mg/0.8 mg 1次/d治疗，对照组给予马来酸依那普利片10 mg 1次/d治疗。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗后1 w和2 w测量血压水平，治疗前、治疗后2 w和4 w检测血浆Hcy水平，并进行神经功能缺损评分。

1.4 统计学方法

各项计量资料采用均数±标准差表示。两组间神经功能缺损评分以及血浆Hcy水平、血压水平比较采用检验，组内不同时间点的神经功能缺损评分以及血浆Hcy水平、血压水平比较采用检验，< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分

两组组内不同时间点间神经功能缺损评分差异均有统计学意义（< 0.05）。治疗前最高，随后逐渐降低；治疗组2 w和4 w与对照组神经功能评分比较差异有统计学意义（< 0.05），治疗组神经功能缺损评分低于对照组，结果见表1。

表1 不同时间点神经功能缺损评分比较（`x±s，n = 50）

Tabel 1 The decline of neurologic impairment scores of the treatment group and the control group at different time

组别治疗前治疗后2 w治疗后4 w 治疗组对照组20.26 ± 7.1620.26 ± 7.1613.78 ± 5.76*#15.23 ± 5.89*10.16 ± 5.27*#13.58 ± 5.65*

与前一时间点比较*< 0.05，与对照组比较#< 0.05

2.2 两组患者治疗前后血浆Hcy变化

治疗组不同时间点间血浆Hcy水平比较差异有统计学意义（< 0.05），血浆Hcy水平在治疗后逐渐下降；对照组不同时间点间血浆Hcy水平比较差异无统计学意义（> 0.05）。两组治疗前血浆Hcy水平比较差异无统计学意义（> 0.05），治疗后2 w和4 w两组间血浆Hcy水平比较差异有统计学意义（< 0.05），治疗组血浆Hcy水平明显低于对照组,结果见表2。

表2 两组不同时间点血浆Hcy水平比较（`±，μmol/L，n = 50）

Tabel 2 The level of Hcy of the treatment group and the control group at different time

组别治疗前治疗后2 w治疗后4 w 治疗组对照组21.39 ± 3.6020.72 ± 3.6412.24 ± 2.66*#20.28 ± 3.70 8.00 ± 2.12*#20.19 ± 3.63

与前一时间点比较*< 0.05, 与对照组比较：#< 0.05

2.3 两组患者治疗前后血压变化

治疗前治疗组与对照组间血压差异无统计学意义（> 0.05）。治疗后1 w和治疗后2 w治疗组血压均在正常范围，而对照组仍偏高，两组间差异有统计学意义（< 0.05），结果见表3。

表3 两组不同时间点血压水平比较（`x±s，mmHg，= 50）

Tabel 3 The level of blood pressure of the treatment group and the control group at different time

组别治疗前治疗后1 w治疗后2 w 治疗组对照组196／104 ± 3.60195／104 ± 3.64138／88 ± 3.02*#162／98 ± 3.30*134／82 ± 3.08#158／94 ± 3.15

与前一时间点比较*< 0.05, 与对照组比较：#< 0.05,

3 讨论

与西方人群相比，我国人群的血浆Hcy水平偏高[1-2]。高血压如果合并高同型半胱氨酸血症，是脑卒中最重要的危险因素，因此，同时降低高血压患者血压及Hcy水平非常重要。高血压是动脉粥样硬化的传统性危险因素，高同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化的独立危险因素也早被证实，其机制可能是：(1)氧自由基和过氧化氢对动脉内膜损伤；(2)血管平滑肌细胞的增殖和迁移；(3)血小板聚集和粘附；(4)凝血与纤溶系统失衡；(5)血管收缩功能障碍。高Hcy可通过ET、NO变化损伤血管内皮[3]。ET是血管内皮细胞分泌的主要缩血管因子，在急性脑梗死发展过程中，脑组织局部ET浓度的升高可使缺血区和周围正常区侧支血管产生很强的持续收缩，这样会加重梗死区和半暗带的损伤。另外，ET还能直接损伤神经元和神经胶质细胞，从而促进脑梗死的形成与发展。NO可以影响脑血管基础张力来减轻缺血性脑损伤，其具有扩张血管、增加灌流、抗血栓、抗炎，增加血液纤溶性及降低纤维蛋白原含量的作用[4]。有研究显示，高Hcy血症脑梗死患者，ET升高，NO下降。还有研究表明高同型半胱氨酸血症会增加大脑中动脉闭塞和再灌注后DNA氧化损伤，增大缺血病灶体积。

叶酸是人体核酸代谢中的辅酶，可以维护神经细胞结构和功能的完整。叶酸的缺乏会引起神经细胞的代谢及合成障碍，影响神经髓鞘的形成，破坏正常膜的结构[5]，结果会引起血管平滑肌增殖，血小板粘附性增加，进而引起动脉粥样硬化，最终形成脑梗死。叶酸对脑梗死的影响是通过同型半胱氨酸起作用的，叶酸有能效降低血浆Hcy水平，能够很好地控制H型高血压。有研究表明[6]叶酸可以使高Hcy血症脑梗死患者血浆ET明显下降和NO明显升高，从而增加缺血区灌注，保护缺血半暗带，减少缺血性损伤。

本研究表明马来酸依那普利叶酸片对伴H型高血压的急性脑梗死患者能很好地控制其血压水平，并同时降低其血浆Hcy水平，减少其神经功能缺损，改善伴H型高血压急性脑梗死患者的预后，效果显著优于单用马来酸依那普利片，值得在临床上推广应用。

[1] Graham I M, DalyL E, Refsum H M, et al. Dose- dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: ameta-analysis of the randomized tri-als[J]. Am J Clin Nutr,2005,82(4):806-812.

[2] Hao L, Ma J, Zhu J, et al.High prevalence of hyperhomocys-teinem-ia in Chinese adults is associated with low folate,vitamin B12and vita-min B6status[J].J Nutr,2007,137(2):407-413.

[3] 吴乃君,陈冬,金秀平,等. 2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义[J].山东医药,2006，46(34)：51-52.

[4] 戴文卓，石静萍，葛剑青，等. 厄贝沙坦对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸、内皮素-1和血清一氧化氮含量的影响[J]. 临床神经病学杂志,2007,20(2):81-83.

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[6] 王少兰，乔海平，赵玉红，等. 叶酸、B族维生素对高同型半胱氨酸血症脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响[J]. 山东医药,2008,48(27):76-77.

EFFECT OF ENALAPRIL MALEATE FOLIC ACID TABLETS ON PATIENTS WITH H TYPE HYPERTENSION AND ACUTE CEREBRAL INFARCTION

YUAN Jun

(The People’sHospital of Yichu ,Yichun, Jiangxi 336000, China)

：To find the therapeutic and prognostic effects of folic acid on the patients with H type hypertension and cerebral infarction by observing the effect of enalapril maleate folic acid tablets the patients.: 100 patients with cerebral farction were divided into two groups randomly. In the treatment group (n= 50), the patients were cured with enalapril maleate folic acid tablets of 10.0mg/0.8mg, and the control group (n= 50) was cured with enalapril of 10.0mg, and conventional treatment in the two groups was same. The levels of blood pressure before treatment and after treatment for 1, 2weeks, plasma homocysteine (Hcy) before treatment and after treatment for 2, 4 weeks were tested, and the neurologic impairment scores were graded.: There were no significant difference in blood pressure, plasma homocysteine levels and neurologic impairment scores between two groups before treatment (> 0.05). The levels of blood pressure of the treatment group 1, 2 weeks after treatment were normal, but still higher for control group, there was significant difference between two groups (< 0.05 ). Homocysteine levels of the treatment group 2,4 weeks after treatment was significantly lower than that of the control group(< 0.05 ). The neurologic impairment scores of the patients of two groups in different times were statistically different (< 0.05 ), which were the highest before treatment and then gradually decreased after treatment. The scores of the patients of the treatment group were significantly lower than that of the control group (< 0.05).: Enalapril maleate folic acid tablets can effectively control the level of blood pressure and plasma Hcy of patients with H type of hypertension and acute cerebral infarction and improve the prognostic.

enalapril maleate folic acid tablets; H type of hypertension; cerebral infarction

R743.3

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2014.03.020

1674-8085(2014)03-0086-03

2013-12-27；

2014-03-06

袁 俊(1972-)，男，江西丰城人，副主任医师，硕士，主要从事神经内科和脑血管疾病临床(E-mail:Yuanjnu168verylove@163.com).