不同性别原发性高血压患者同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血症研究

王杨　徐希平　高传玉

【摘要】 目的 研究不同性别原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平、高同型半胱氨酸血症（hHcy）。方法 482例原发性高血压患者， 测定其血浆同型半胱氨酸水平及其他健康指标， 对其中男357例， 女125例的血清同型半胱氨酸水平及高同型半胱氨酸血症的关系进行统计学分析。结果 ①原发性高血压患者男性的同型半胱氨酸水平（13.29±5.81） μmol/L显著高于女性（9.68±4.71） μmol/L（P<0.001）， 调整年龄、体质量指数（BMI）、收缩压、舒张压等因素后， 男性同型半胱氨酸水平显著高于女性（P<0.001）。②高同型半胱氨酸血症的发生率男性73.1%高于女性29.6%（P<0.001）， 调整年龄、BMI、收缩压、舒张压等因素后， 男性高同型半胱氨酸血症发生率显著高于女性（P<0.001）。结论 原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血症与性别存在相关性。

【关键词】 性别分布；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；高血压

Study of homocysteine level and hyperhomocysteinemia in primary hypertension of different gender WANG Yang， XU Xi-ping， GAO Chuan-yu. Henan Peoples Hospital， Zhengzhou 450000， China

【Abstract】 Objective To analyze the plasma homocysteine （Hcy） level and hyperhomocysteinemia （hHcy） in primary hypertension of different gender. Methods A total of 482 cases of primary hypertension were measured for plasma Hcy level and some other health indicators. The relation between plasma Hcy level and hHcy of 357 males and 249 females were statistically analyzed. Results ①The Hcy level of male （13.29±5.81） nmol/L was significantly higher than those of female （9.68±4.71） nmol/L （P<0.001）； After adjustment of age， body mass index （BMI）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， the Hcy level of male was higher than that of female （P<0.001）. ②The incidence of hHcy as 73.1% in male was higher than 29.6% in female （P<0.001）. After adjustment of age， body mass index （BMI）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， The incidence of hHcy in male was higher than that of female （P<0.001）. Conclusion The plasma Hcy level and hHcy are associated with gender in primary hypertension.

【Key words】 Sex distribution； Homocysteine；Hyperhomocysteinemia； Hypertension

高血压是严重危害人类健康的重要心血管疾病。近年研究表明：同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平升高可以造成血管内皮损伤， 血管平滑肌增生， 并抑制NO合成酶和前列环素2（PGI2）的合成， 目前这些损害被认为与高血压的发病有关[1]。一些研究表明Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素[2， 3]。血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine， tHcy）水平每升高5 mmol/L 的危险性相当总胆固醇增加20 mmol/L[4]。血清同型半胱氨酸水平存在男女性别的差异， 男性高于女性[5]， 且随着年龄的增长有升高的趋势[6]。本研究注重讨论不同性别原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血症的相互关系， 为进一步预防高血压和心血管疾病发生提供依据。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 在安徽安庆地区共收集38～70岁符合原发性高血压诊断标准的原发性高血压患者482例， 排除了妊娠和哺乳期妇女、继发性高血压患者、肝肾功能异常者及正在服用叶酸、B 族或复合维生素者。本课题方案经安徽医科大学伦理委员会讨论通过， 所有研究对象均自愿参加， 并签署了书面知情同意书。

1. 2 原发性高血压的诊断标准 根据1999年《中国高血压防治指南》和《1999 WHO/ISH高血压指南》建议的标准， 患者3次坐位血压均值符合以下标准：收缩压≥18.7 kPa （140 mm Hg）和（或）舒张压≥12 kPa（90 mm Hg）。

1. 3 测量指标 测量身高、体重、血压等人体学特征；实验室采用全自动生化检测仪检查甘油三酯、高密度脂蛋白等生化指标。

1. 4 同型半胱氨酸的测定 空腹取静脉血5 ml置于EDTAK3抗凝管， EDTAK3抗凝管1 h内离心10 min（3000 r/min）， 分离血浆用于检测tHcy， -20℃冰箱保存后干冰运输， -70℃冻存。endprint

1. 5 统计学方法 EpiData3.1双重录入检错， SAS8.2进行统计分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验、多元回归分析等（方差不齐者采用方差不齐的统计结果）；计数资料采用χ2检验；双侧检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收缩压、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）间的差异无统计学意义（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均显著低于女性， 但男性年龄、舒张压、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血症发生率显著高于女性， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情况 tHcy水平男性为（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性为参照， 男性β值为3.6， SE值为0.6 （P<0.001）；调整年龄、BMI、收缩压、舒张压后， 以女性为参照， 男性β值为3.7， SE值为0.6 （P<0.001）， 见表2。

3 讨论

男性同型半胱氨酸水平显著高于女性， 这与国内外报道一致。男女性别间tHcy的差异可能与男性肌配浓度较高、男性骨骼肌发达以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有关， 但具体机制尚不清楚。血清同型半胱氨酸还受膳食、吸收状况和肾功能等多种因素的影响。本次没有调查环境因素， 需要进一步探讨影响同型半胱氨酸水平的男女环境和遗传方面的差异。

本研究对来自安徽安庆地区的482例原发性高血压患者的hHcy患病率进行了调查， 结果发现， 中国原发性高血压人群合并hHcy患病率为62.0%（男性>女性）， 与Ozkan等[2]报道的高血压人群血浆tHcy水平显著高于血压正常人群， 血浆hHcy水平与血压水平呈现显著正相关的结论一致。提示hHcy可能与原发性高血压的发生有关。一方面， 体内Hcy水平上升会抑制NO所致的血管舒张、刺激活性氧族的产生、刺激血管平滑肌细胞增殖、导致血管壁弹性下降等， 进而导致血压的升高。另一方面， hHcy可以导致血管内皮细胞功能受损， 引起内皮依赖的血管收缩调节功能发生改变。

参考文献

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

[2] Ozkan Y， Ozkan E， Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease. Int J Cardiol， 2002， 82（3）：269-277.

[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

[5] 汤佩麟， 王毓明， 李明珍， 等.血浆高同型半胱氨酸水平和冠心病的关系.中国循环杂志， 1997， 12（5）：324-326.

[6] 詹思延， 黄玉婵 . 同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究. 中华流行病学杂志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint

1. 5 统计学方法 EpiData3.1双重录入检错， SAS8.2进行统计分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验、多元回归分析等（方差不齐者采用方差不齐的统计结果）；计数资料采用χ2检验；双侧检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收缩压、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）间的差异无统计学意义（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均显著低于女性， 但男性年龄、舒张压、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血症发生率显著高于女性， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情况 tHcy水平男性为（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性为参照， 男性β值为3.6， SE值为0.6 （P<0.001）；调整年龄、BMI、收缩压、舒张压后， 以女性为参照， 男性β值为3.7， SE值为0.6 （P<0.001）， 见表2。

3 讨论

男性同型半胱氨酸水平显著高于女性， 这与国内外报道一致。男女性别间tHcy的差异可能与男性肌配浓度较高、男性骨骼肌发达以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有关， 但具体机制尚不清楚。血清同型半胱氨酸还受膳食、吸收状况和肾功能等多种因素的影响。本次没有调查环境因素， 需要进一步探讨影响同型半胱氨酸水平的男女环境和遗传方面的差异。

本研究对来自安徽安庆地区的482例原发性高血压患者的hHcy患病率进行了调查， 结果发现， 中国原发性高血压人群合并hHcy患病率为62.0%（男性>女性）， 与Ozkan等[2]报道的高血压人群血浆tHcy水平显著高于血压正常人群， 血浆hHcy水平与血压水平呈现显著正相关的结论一致。提示hHcy可能与原发性高血压的发生有关。一方面， 体内Hcy水平上升会抑制NO所致的血管舒张、刺激活性氧族的产生、刺激血管平滑肌细胞增殖、导致血管壁弹性下降等， 进而导致血压的升高。另一方面， hHcy可以导致血管内皮细胞功能受损， 引起内皮依赖的血管收缩调节功能发生改变。

参考文献

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

[2] Ozkan Y， Ozkan E， Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease. Int J Cardiol， 2002， 82（3）：269-277.

[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

[5] 汤佩麟， 王毓明， 李明珍， 等.血浆高同型半胱氨酸水平和冠心病的关系.中国循环杂志， 1997， 12（5）：324-326.

[6] 詹思延， 黄玉婵 . 同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究. 中华流行病学杂志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint

1. 5 统计学方法 EpiData3.1双重录入检错， SAS8.2进行统计分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验、多元回归分析等（方差不齐者采用方差不齐的统计结果）；计数资料采用χ2检验；双侧检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收缩压、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）间的差异无统计学意义（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均显著低于女性， 但男性年龄、舒张压、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血症发生率显著高于女性， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情况 tHcy水平男性为（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性为参照， 男性β值为3.6， SE值为0.6 （P<0.001）；调整年龄、BMI、收缩压、舒张压后， 以女性为参照， 男性β值为3.7， SE值为0.6 （P<0.001）， 见表2。

3 讨论

男性同型半胱氨酸水平显著高于女性， 这与国内外报道一致。男女性别间tHcy的差异可能与男性肌配浓度较高、男性骨骼肌发达以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有关， 但具体机制尚不清楚。血清同型半胱氨酸还受膳食、吸收状况和肾功能等多种因素的影响。本次没有调查环境因素， 需要进一步探讨影响同型半胱氨酸水平的男女环境和遗传方面的差异。

本研究对来自安徽安庆地区的482例原发性高血压患者的hHcy患病率进行了调查， 结果发现， 中国原发性高血压人群合并hHcy患病率为62.0%（男性>女性）， 与Ozkan等[2]报道的高血压人群血浆tHcy水平显著高于血压正常人群， 血浆hHcy水平与血压水平呈现显著正相关的结论一致。提示hHcy可能与原发性高血压的发生有关。一方面， 体内Hcy水平上升会抑制NO所致的血管舒张、刺激活性氧族的产生、刺激血管平滑肌细胞增殖、导致血管壁弹性下降等， 进而导致血压的升高。另一方面， hHcy可以导致血管内皮细胞功能受损， 引起内皮依赖的血管收缩调节功能发生改变。

参考文献

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

[2] Ozkan Y， Ozkan E， Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease. Int J Cardiol， 2002， 82（3）：269-277.

[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

[5] 汤佩麟， 王毓明， 李明珍， 等.血浆高同型半胱氨酸水平和冠心病的关系.中国循环杂志， 1997， 12（5）：324-326.

[6] 詹思延， 黄玉婵 . 同型半胱氨酸代谢异常与原发性高血压的病例对照研究. 中华流行病学杂志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint