支气管哮喘患者血清IL—33水平的变化及临床意义分析

郭路生

[摘要] 目的 分析支气管哮喘患者血清IL-33水平的变化及临床意义。 方法 选择本院收治的64例支气管哮喘患者为观察组，另选择同期于本院行健康体检的60例健康者为对照组，分别对两组对象的血清IL-33水平进行检测，并检测观察组患者的血清IgE及肺功能指标水平。对比和分析两组血清IL-33表达水平及观察组不同病情特点及严重程度的IgE及肺功能指标水平。 结果 观察组的血清L-33水平高于对照组（P<0.05）。观察组中急性发作期的血清L-33水平高于临床控制期（P<0.05），重度患者的血清L-33水平高于轻度和中度患者（P<0.05）。观察组中急性发作期的血清IgE水平高于临床控制期（P<0.05），重度患者血清IgE水平高于轻度和中度患者（P<0.05）。观察组中急性发作期的FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于临床控制期（P<0.05），重度患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于轻度和中度患者（P<0.05）。观察组IL-33水平与IgE水平呈正相关（P<0.05），与FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均呈负相关（P<0.05）。 结论 IL-33可能参与支气管哮喘的发生、发展，通过检测其水平变化有利于判断患者的肺功能及病情。

[关键词] 支气管哮喘；IL-33；IgE；肺功能

[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（c）-0103-03

Level change and clinical significance analysis of serum IL-33 in patients with bronchial asthma

GUO Lu-sheng

People′s Hospital of Suichuan County in Jiangxi Province，Suichuan 343900，China

[Abstract] Objective To analyze the level change and clinical significance of serum IL-33 in patients with bronchial asthma. Methods Sixty-four patients with bronchial asthma admitted into our hospital were selected and classified into observation group，and another 60 health people for physical examination in our hospital in the same period were categorized into control group.Level of serum IL-33 in the two groups was tested and serum IgE and pulmonary function index in observation group was determined respectively.Expression level of serum IL-33 in the two groups and IgE and pulmonary function index at different state of illness and severity in observation group was compared and analyzed respectively. Results The level of serum IL-33 in observation group was higher than that in control group（P<0.05）.In observation group，level of serum IL-33 at acute attack stage was higher than that at clinical control period（P<0.05），level of serum IL-33 in critical condition patient was higher than that in mild or moderate condition patient respectively（P<0.05），the level of serum IgE at acute attack stage group was higher than that at clinical control period（P<0.05），the level of serum IgE in critical condition patient was higher than that in mild and moderate condition patient respectively（P<0.05），FEV1，FEV1/FVC and FEV1% pre at acute attack stage was lower than that at clinical control period respectively（P<0.05），FEV1，FEV1/FVC and FEV1% pre in the critical condition patient was lower than that in the mild and moderate condition patient respectively（P<0.05）.In observation group，the level of IL-33 had a positive correlation with IgE（P<0.05），the level of IL-33 displayed negative correlation with FEV1，FEV1/FVC and FEV1% pre respectively（P<0.05）. Conclusion IL-33 may get involved in the occurrence and development of bronchial asthma.IL-33 Level test is beneficial to make estimation on patient′s pulmonary function and disease.

[Key words] Bronchial asthma；IL-33；IgE；Pulmonary function

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）是呼吸道疾病中的常见病、多发病，临床主要表现为反复发作性咳嗽、呼吸困难、喘鸣等，重者引发呼吸骤停，危及生命。目前，我国BA患者约有3000万人，儿童发病率高达3%，且呈逐年上升趋势，成为威胁人们身心健康及生活质量的重要疾病因素[1]。深入分析BA的发病机制，予以BA高危人群有效的防控干预是降低疾病危害、提高患者生存质量的关键。临床上，BA是由多种细胞因子和炎症介质共同作用而致，病理机制尚未明确。近年来，随着临床医学不断深入地研究BA发病机制，普遍认为气道炎症及气道高反应性是哮喘发病的主要原因，而气道炎症的产生是由多种炎症因子调控的结果。白细胞介素-33（IL-33）是近年来新发现与BA发生、发展相关的炎性因子[2]。本文以本院收治的64例BA患者为研究对象，探讨血浆IL-33水平的变化及临床意义，以期为防治BA提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2013年1～12月收治的64例支气管哮喘患者为观察组，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组制订的诊断标准[3]，排除合并其他肺部疾病者、近6周内有呼吸道感染史者及近2周内服用糖皮质激素者，其中男34例，女30例；年龄16～66岁，平均（43.5±5.5）岁。根据患者病情特点，将其分为急性发作期30例，临床控制期34例；根据患者病情严重程度，将其分为轻度28例，中度30例，重度6例。另选择同期于本院行健康体检的60例健康者为对照组，男32例，女28例；年龄15～67岁，平均（44.7±5.2）岁。

1.2 方法

1.2.1 血清IL-33检测 于患者入院第2天清晨抽取空腹外周静脉血10 ml，于健康者体检当日抽取空腹外周静脉血5 ml。分别取其中的5 ml于EDTA抗凝管中放置，并于3000 r/min离心分离血清，取上层清液置于-80℃环境下保存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对各研究对象血清的IL-33水平进行检测，检测试剂盒由上海酶联生物耗材有限公司提供，检测方法严格按照试剂盒规定标准进行[4]。采用自动酶标仪（美国Thermo公司提供）对吸光度（A）值进行测定，计算IL-33水平[5]。

1.2.2 免疫球蛋白E（IgE）水平检测 将观察组患者上述剩余的5 ml血液标本，同样采用ELISA法检测，检测试剂盒由上海酶联生物耗材有限公司提供，检测步骤严格按试剂说明进行[5]。

1.2.3 肺功能检测 采用s-980a系列肺功能仪（四川思科达科技有限公司）对观察组患者的FEV1、FEV1/FVC及FEV1% pre进行测定。

1.3 观察指标

①根据血清IL-33检测结果，对比和分析观察组与对照组血清IL-33水平。②根据IgE及肺功能指标检测结果，观察不同病情及严重程度患者IgE及肺功能指标水平。③分析观察组患者血清IL-33水平与IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre指标的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析，多组间多重比较采用SNK-q检验，相关性分析采用Spearman秩相关，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血清IL-33水平的比较

观察组血清IL-33水平高于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 观察组与对照组血清IL-33水平的比较（pg/ml，x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 观察组不同病情特点血清IL-33、IgE及肺功能指标水平的比较

在观察组中，急性发作期患者血清IL-33、IgE水平高于临床控制期（P<0.05），FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于临床控制期（P<0.05）（表2）。

2.3 观察组不同病情严重程度血清IL-33、IgE及肺功能指标水平的比较

在观察组中，重度患者血清IL-33、IgE水平高于轻度和中度患者（P<0.05），FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre均低于轻度和中度患者（P<0.05）（表3）。

2.4 观察组血清IL-33水平与IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre的相关性

观察组IL-33水平与IgE呈正相关（P<0.05），与FEV1、FEV1/FVC%、FEV1% pre均呈负相关（P<0.05）（表4）。

表4 观察组血清IL-33水平与IgE、FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pre的相关性

3 讨论

IL-33作为IL-1家族的一个重要成员，在疾病的先天适应性免疫反应中发挥重要的作用，其主要作用机制在于通过配体结合主要受体ST2和IL-1受体，作为可溶性细胞因子对Th2免疫反应进行调节，刺激肥大细胞产生炎症因子，进而参与机体炎性反应疾病的发生与发展[6]。BA作为一种典型的炎性反应疾病，IL-33可能在该病的发生、发展机制中发挥重要的作用[7]。

本研究发现：①BA患者血清IL-33水平高于健康者，提示IL-33是BA发病的重要影响因素。目前，临床普遍认为Th1/Th2细胞失衡是哮喘发病的基础机制[8]，其中Th2细胞在抗体产生、B细胞增殖等反应中起重要作用，通过能选择性分泌IL-4、IL-5、IL-13等，参与气道炎症形成，而IL-33能通过其受体诱导Th2细胞因子表达，促进Th2细胞的形成并发生免疫反应，正反馈地刺激肥大细胞，使其产生炎症因子，诱发哮喘[9]。②急性发作期BA患者血清IL-33水平高于临床控制期，重度患者高于轻度和中度患者，提示随着患者病情的发作及加重，患者血清IL-33表达水平升高。IL-33作为参与哮喘促炎反应的重要细胞因子，随着机体炎性反应的剧烈，其表达亦随之强烈，因此可初步推测IL-33的升高可能与哮喘患者存在的高反应性密切相关[10-11]。③BA患者IL-33与IgE呈正相关，在IL-33对Th2免疫反应的调节作用下，能增强Th2型免疫反应，而Th2细胞分泌的IL-4对促进IgE的合成具有重要作用[12]，因此，随着IL-33表达水平升高，IgE也随之升高。IgE可引起Ⅰ型超敏反应，在哮喘的发病中有重要作用，因此，随着BA患者病情的加重，IL-33升高，IgE随之升高[13]。④BA患者IL-33与肺功能指标呈负相关，肺功能相关指标的检测是临床上判断BA病情及治疗效果的重要指标。本研究结果显示，患者IL-33与肺功能指标呈负相关，因此IL-33可作为反映BA病情及临床治疗效果的间接指标。

综上所述，IL-33可能参与支气管哮喘的发生、发展，通过检测其水平变化有利于判断患者的肺功能及病情。

[参考文献]

[1] 李艳敏，成旭明.糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者血清IL-18、IL-33水平的变化及临床意义[J].实用药物与临床，2013，16（10）：897-899.

[2] 杨东霞，李娜，张晓琳，等.支气管哮喘患者血清白细胞介素18和33水平的变化及其临床意义[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（7）：493-496.

[3] 孙博文，唐颖，李晓丹，等.支气管哮喘患者外周血中IL-33水平的检测及其在支气管哮喘发病机制中的作用[J].吉林大学学报，2014，40（2）：395-398.

[4] 任建立，徐青.白介素-33生物学特性及其在哮喘发病中的作用[J].现代中西医结合杂志，2013，22（8）：906-909.

[5] 谢莉，朱平.IL-33在免疫相关疾病中的研究进展[J].免疫学杂志，2013，6（29）：535-539.

[6] 孙丽瀛.血清IL-18和IL-33对急性哮喘发作患者的检测价值[J].中国医药导刊，2014，16（2）：155-157.

[7] 卢惠伦，何海春，游世伦.支气管哮喘患者血清炎症因子与肺功能相关性研究[J].临床肺科杂志，2014，19（1）：51-53.

[8] 陈海花.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33及sST2的活性及意义[D].长沙：中南大学，2013.

[9] 孙晔，刘秀梅.RA患者血清IL-18、IL-33水平检测及其意义的研究[J].中国医疗前沿，2013，8（1）：4-5，18.

[10] 刘淑萍，马冉，李祥安.支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究[J].疑难病杂志，2013， 12（6）：422-424，491.

[11] 邵婧昕，汪慧英.嗜酸粒细胞在气道激活机制中的研究进展[J].中华哮喘杂志（电子版），2011，5（1）：49-54.

[12] 刘艳明，农光民，李树全，等.轻-中度哮喘患儿气道炎症类型与病情、糖皮质激素疗效的关系[J].临床儿科杂志，2010，28（2）：145-149.

[13] 向志光，张连峰.IL-33及其受体ST2的研究进展[J].中国比较医学杂志，2009，19（9）：59-62.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：李亚聪）

综上所述，IL-33可能参与支气管哮喘的发生、发展，通过检测其水平变化有利于判断患者的肺功能及病情。

[参考文献]

[1] 李艳敏，成旭明.糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者血清IL-18、IL-33水平的变化及临床意义[J].实用药物与临床，2013，16（10）：897-899.

[2] 杨东霞，李娜，张晓琳，等.支气管哮喘患者血清白细胞介素18和33水平的变化及其临床意义[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（7）：493-496.

[3] 孙博文，唐颖，李晓丹，等.支气管哮喘患者外周血中IL-33水平的检测及其在支气管哮喘发病机制中的作用[J].吉林大学学报，2014，40（2）：395-398.

[4] 任建立，徐青.白介素-33生物学特性及其在哮喘发病中的作用[J].现代中西医结合杂志，2013，22（8）：906-909.

[5] 谢莉，朱平.IL-33在免疫相关疾病中的研究进展[J].免疫学杂志，2013，6（29）：535-539.

[6] 孙丽瀛.血清IL-18和IL-33对急性哮喘发作患者的检测价值[J].中国医药导刊，2014，16（2）：155-157.

[7] 卢惠伦，何海春，游世伦.支气管哮喘患者血清炎症因子与肺功能相关性研究[J].临床肺科杂志，2014，19（1）：51-53.

[8] 陈海花.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33及sST2的活性及意义[D].长沙：中南大学，2013.

[9] 孙晔，刘秀梅.RA患者血清IL-18、IL-33水平检测及其意义的研究[J].中国医疗前沿，2013，8（1）：4-5，18.

[10] 刘淑萍，马冉，李祥安.支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究[J].疑难病杂志，2013， 12（6）：422-424，491.

[11] 邵婧昕，汪慧英.嗜酸粒细胞在气道激活机制中的研究进展[J].中华哮喘杂志（电子版），2011，5（1）：49-54.

[12] 刘艳明，农光民，李树全，等.轻-中度哮喘患儿气道炎症类型与病情、糖皮质激素疗效的关系[J].临床儿科杂志，2010，28（2）：145-149.

[13] 向志光，张连峰.IL-33及其受体ST2的研究进展[J].中国比较医学杂志，2009，19（9）：59-62.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：李亚聪）

综上所述，IL-33可能参与支气管哮喘的发生、发展，通过检测其水平变化有利于判断患者的肺功能及病情。

[参考文献]

[1] 李艳敏，成旭明.糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者血清IL-18、IL-33水平的变化及临床意义[J].实用药物与临床，2013，16（10）：897-899.

[2] 杨东霞，李娜，张晓琳，等.支气管哮喘患者血清白细胞介素18和33水平的变化及其临床意义[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（7）：493-496.

[3] 孙博文，唐颖，李晓丹，等.支气管哮喘患者外周血中IL-33水平的检测及其在支气管哮喘发病机制中的作用[J].吉林大学学报，2014，40（2）：395-398.

[4] 任建立，徐青.白介素-33生物学特性及其在哮喘发病中的作用[J].现代中西医结合杂志，2013，22（8）：906-909.

[5] 谢莉，朱平.IL-33在免疫相关疾病中的研究进展[J].免疫学杂志，2013，6（29）：535-539.

[6] 孙丽瀛.血清IL-18和IL-33对急性哮喘发作患者的检测价值[J].中国医药导刊，2014，16（2）：155-157.

[7] 卢惠伦，何海春，游世伦.支气管哮喘患者血清炎症因子与肺功能相关性研究[J].临床肺科杂志，2014，19（1）：51-53.

[8] 陈海花.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-33及sST2的活性及意义[D].长沙：中南大学，2013.

[9] 孙晔，刘秀梅.RA患者血清IL-18、IL-33水平检测及其意义的研究[J].中国医疗前沿，2013，8（1）：4-5，18.

[10] 刘淑萍，马冉，李祥安.支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究[J].疑难病杂志，2013， 12（6）：422-424，491.

[11] 邵婧昕，汪慧英.嗜酸粒细胞在气道激活机制中的研究进展[J].中华哮喘杂志（电子版），2011，5（1）：49-54.

[12] 刘艳明，农光民，李树全，等.轻-中度哮喘患儿气道炎症类型与病情、糖皮质激素疗效的关系[J].临床儿科杂志，2010，28（2）：145-149.

[13] 向志光，张连峰.IL-33及其受体ST2的研究进展[J].中国比较医学杂志，2009，19（9）：59-62.

（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：李亚聪）