C—反应蛋白、血糖水平动态变化与颅脑损伤病情和预后的关系

罗运山　邓霞梅　李颖　李莉　刘易林

【摘要】 目的：研究颅脑损伤患者血清C-反应蛋白（CRP）、血糖（Glu）的动态变化及临床意义。方法：85例颅脑外伤患者按照病情计分法分为重型组21例、中型组29例、轻型35例共三组，采用生化分析仪测定颅脑外伤患者外伤入院后6 h、1、3、7、14、28 d血清中CRP、Glu水平。结果：所有颅脑外伤患者均出现血清CRP上升，但重型组血清CRP含量在外伤入院后6 h内明显升高，之后持续上升，7 d达到高峰，且持续时间长，28 d仍较高；而轻中型患者上升幅度较重型组小，轻中型组均为第3天达到高峰，之后逐渐下降。Glu水平在颅脑损伤患者中与CRP的变化一样有随时间逐渐下降的趋势。三组各时间点除Glu-6 h轻型与中型组、Glu-14 d轻型与中、重型组、Glu-28 d各组间，CRP-6 h轻型与重型、中型与重型组比较差异无统计学意义（P>0.05）；其余相同时间点组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CRP、Glu联检可作为监测颅脑外伤敏感指标，对于预示病情的发生、发展和转归具有较好的临床意义。

【关键词】 颅脑损伤； C-反应蛋白； 血糖； 预后

由于现代社会的不断进步，尤其是交通的日益发达，颅脑外伤有呈现增多趋势，是临床常见的危重疾病。且颅脑损伤存在高发病率、高致残率和高病死率“三高”现象。由于其对社会的危害性极大，尤其是重型颅脑外伤。因该疾病存在一定的复杂性，治疗上如不及时可迅速出现病情恶化。因此选择一个简便、快速、客观、准确的方法为临床医生尽早干预疾病的进展，尽可能降低病死率，减少致残，提高生存质量提供一个方向。因该疾病损伤中枢神经系统，故能激发机体的一系列应激反应，本研究希望通过对颅脑外伤患者的血清C-反应蛋白（CRP）和血糖（Glu）水平进行动态观察为临床上对颅脑损伤患者的严重程度及预后判断提供帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院收治的颅脑外伤患者85例，其中男68例，女17例；年龄18～84岁，平均（49.47±16.05）岁；致伤原因：道路交通伤51例，重物砸伤18例，高处坠落伤16例。患者均为外伤后24 h内住院，并入院后常规行头颅CT检查显示：广泛脑挫裂伤36例，硬脑膜下血肿28例，硬脑膜外血肿10例，脑内血肿8例，原发性脑干伤3例。按照病情计分法（格拉斯哥昏迷量表，GCS）将患者分为重型组（3～8分）21例、中型组（9～12分）29例、轻型组（13～15分）35例。三组患者的年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 年龄小于18岁；合并有其他部位严重复合伤；有急性心梗、肝肾疾病、肿瘤、血液病、高血压、肺部慢性疾病等病史；合并颅内及其他感染性疾病；近期神经系统损伤；受伤后使用过含糖液体、口服降糖药或胰岛素及其他糖皮质激素等。

1.3 仪器与试剂 日本东芝公司生产的高速、高性能全自动生化分析仪TBA-2000FR；CRP测定试剂为武汉生之源生物科技有限公司提供的7060瓶型，批号为13102315-B1；Glu测定试剂亦为武汉生之源7060瓶型，批号为13120937-B1。严格按照试剂说明书操作，测定采集标本。

1.4 方法 所有入选患者均于入院后6 h内，1、3、7、14、28 d晨6∶00空腹抽取静脉血，采用生化分析仪检测其CRP及Glu结果。对应值定义为6 h、1、3、7、14、28 d的CRP、Glu值分别为CRP、Glu-6 h；CRP、Glu-1 d；CRP、Glu-3 d、CRP、Glu-7 d；CRP、Glu-14 d；

CRP、Glu-28 d。

1.5 统计学处理 应用SPSS 11.5统计学软件对数据急性处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验或方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各时间点Glu动态变化的比较 颅脑外伤患者入院后6 h内比正常值上升，尤其是重型组上升明显，且持续时间较长。Glu-6 h轻型与中型组比较、Glu-14 d轻型与中、重型组比较、Glu-28 d各组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；其余相同时间点组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 三组血清CRP含量变化的比较 所有颅脑外伤患者均出现血清CRP上升，但重型组外伤入院后6 h内明显升高，之后持续上升，7 d达到高峰，且持续时间长，28 d仍较高；而轻中型组上升幅度较重型组小，轻中型组均为第3天达到高峰，之后逐渐下降。CRP-6 h轻型与重型、中型与重型组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；其余相同时间点各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 Glu与CRP水平变化趋势 Glu水平在颅脑损伤患者中与CRP的变化相似，随着时间的推移呈现逐渐下降的趋势，不同程度颅脑外伤各时间点外周Glu水平中重型组最高，其次中型组、轻型组。

3 讨论

3.1 CRP C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是人体重要的急性期反应蛋白，是一种非特异性炎性因子，正常人体CRP含量甚微，但是当机体在创伤、心肌缺血、感染等许多应激因素作用下的可导致CRP明显升高。原因可能与应激状态下，激活单核-巨噬细胞中的NF-KB后进入核内，刺激多种细胞因子和炎症介质（如IL-1、IL-6、TNF等）释放，导致血浆中细胞因子水平明显升高，进一步通过细胞内信号转导途径，刺激肝脏和肾脏产生及释放CRP[1]。

本研究发现颅脑外伤入院后6 h内CRP均于迅速出现不同程度升高，且随着患者病情的平稳或逐渐好转时CRP可逐渐下降，但如果出现病情恶化或加重时则出现CRP上升，且病情与CRP上升速度、幅度及持续时间与病情发展及严重程度密切相关，这与相关文献的研究相似[2-5]。同时张摇威等[6]研究还表明，该研究将64例颅脑外伤患者根据GCS情况分四组，比较组间CRP水平，呈现CRP水平越低，GCS评分越高的趋势。通过本研究还发现重型组血清CRP含量在外伤入院后6 h内明显升高，之后持续上升，7 d达到高峰，且持续时间长，28 d仍较高；而轻中型患者上升幅度较重型组小，轻中型组均为第3天达到高峰，之后逐渐下降，故通过临床上动态监测CRP可以了解颅脑外伤患者的病情变化。endprint

CRP作为重要的急性期蛋白（APP）之一，又被称为炎症标志物。因其检测简便、快速、可定量、便于进行动态监测，临床上常用于观察机体对应激反应的动态变化[7]。另据熊峰等[8]报道颅脑损伤后血清CRP的升高幅度和持续时间可敏感地反映颅脑损伤脑水肿的严重程度，这对判断伤情轻重有重要意义。

3.2 血糖方面 颅脑损伤患者会出现高血糖反应首先由Claude- bernard 描述，有学者认为与机体应激机制有关。当机体在创伤、应激等外周刺激传导至下丘脑，后者随即通过神经-内分泌发生一系列反应。此时交感神经系统兴奋，胰岛素分泌减少，肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同时创伤患者机体对糖的利用率下降，糖异生过程活跃容易发生高血糖。需要特别指出的是，有些重型颅脑外伤患者病情累及下丘脑和垂体功能受损，导致靶腺轴结构及功能改变，具有升高血糖作用的激素负反馈调节机制作用减弱，血糖调节激素失去平衡，引起高血糖变化[9]。另有文献研究，创伤后早期的高血糖能增加感染的发生率、延长ICU住院时间、影响重要脏器功能、甚至增加病死率[10]。在很多颅脑外伤患者直接死亡的原因并非原发性脑损伤，而是二次脑损伤。而高血糖是继发性脑损伤的重要原因之一[11]。

本研究发现Glu水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS评分越低，则Glu越高，而Glu水平越高说明病情越重，预后亦越差，这与有关研究报道一致[12-13]。Glu水平在颅脑损伤患者中与CRP的变化相似都有随着时间的推移呈现逐渐下降的趋势，不同程度颅脑外伤各时间点外周Glu水平中重型组最高、其次中型组、然后轻型组。据李静思等[14]研究，患者血糖波动幅度与患者病重程度和预后密切相关，血糖波动幅度越大，预示预后越差。可见临床上常规监测Glu水平可反映颅脑外伤患者的病情和预后。因此临床上应尽量阻断高血糖所引起的对机体损伤。而且Glu测定方法简单，操作方便，报告迅速，价廉，可以常规检测。据殷万春等[15]报道测定颅脑损伤患者入院24 h内血糖并结合GCS计分能较准确反映脑损伤的严重程度。

3.3 CRP、Glu与病情转归关系 颅脑外伤后血清CRP均可出现不同程度上升，受伤程度越重，升高越明显，持续时间亦越长，预后亦越差。CRP峰值重型组显著高于中、轻型组，中型组明显高于轻型组，当病情恶化时血清CRP可出现下降后又继发升高。而Glu则大部分患者出现升高，血糖水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS越低，则血糖越高，血糖水平越高说明病情越重，预后也越差。

据有关研究报道，高血糖与高CRP相伴，两者之间具有一定的相关性[16-17]。综合本研究所述，Glu和CRP两者联检，且同时通过动态监测CRP、Glu水平的变化为临床医生提供了一个更客观、准确的方法去评估颅脑损伤患者的严重程度及预后判断。

参考文献

[1] Emsley H C，Smith C J，Georgiou R F，et a1.A randomiaed phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76（10）：1366-1372.

[2] Mannan M A，Shahidullah M，Noor M K，et a1.Utility of C-reactive protein and hematological parameters in the detection of neonatal sepsis[J].Mymensingh Med J，2010，19（2）：259-263.

[3] Oconnor E，Venkatesh B，Mashonqonyika C，et a1.Serum procalcitonin and C-reactive protein as of sepsis and outcome in patients with neurotrauma and subarachnoid haemorrhage[J].Anaesth Intensive Care，2004，32（4）：465-470.

[4]马金娈，李文强，孙辉，等.ICU重症患者TNFα和CRP测定应用的探讨[J].中国医学创新，2011，8（28）：6-8.

[5]彭远强，梁鉴添，温宝泉.老年急性颅脑损伤患者血糖、C-反应蛋白、血小板的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志，2013，8（16）：3835-3837.

[6]张摇威，陈郁强，谢杨，等.颅脑外伤急性期血糖、C反应蛋白的改变与神经系统功能损伤的相关研究[J].现代医院，2014，14（2）：10-12.

[7]张一，周岱，蒋栋毅，等.颅脑外伤合并全身炎症反应综合征患者C-反应蛋白的变化及意义[J].中国医师进修杂志，2006，29（12）：9-10.

[8]熊峰，裴丽娜，杨永林，等.C-反应蛋白在颅脑损伤中与脑水肿的关系及临床意义[J].中华现代外科杂志，2005，2（7）：598-599.

[9]陈贱兰，肖淑莲，范地福.血糖水平与颅脑外伤患者预后的分析[J].中国现代医学杂志，2009，19（5）：794-795.

[10] Laird A M，Miller P R，Kilgo P D，et al.Relationship of early hyperglycemia to mortality in trauma patients[J].J Trauma，2004，56（5）：1058-1062.

[11]王建伟，王文学.颅脑损伤后高血糖症及处理[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（7）：1-4.

[12]柳浩然，徐利民，吴海权，等.急性颅脑损伤患者血糖水平与预后关系分析[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：47-49.

[13]罗运山，邓霞梅，李莉，等.颅脑外伤后血糖变化与预后的关系[J].岭南急诊医学杂志，2013，18（2）：107-108.

[14]李静思，吕肖峰，李广罡，等.血糖波动与危重患者CRP、TNF-α、IL-6水平关系及预后的相关性研究[J].中国急救医学，2011，31（3）：206-209.

[15]殷万春，高忠恩，李展鹏，等.高压氧对颅脑损伤患者C-反应蛋白和血糖的影响[J].国际医药卫生导报，2010，16（3）：261-264.

[16]李东霞，张江蓉，潘志红，等.C反应蛋白与血糖相关性的临床研究[J].中国医师进修杂志（内科版），2007，30（11）：24-28.

[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波动性与CRP的关系[J].中国医学创新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文编辑：蔡元元）endprint

CRP作为重要的急性期蛋白（APP）之一，又被称为炎症标志物。因其检测简便、快速、可定量、便于进行动态监测，临床上常用于观察机体对应激反应的动态变化[7]。另据熊峰等[8]报道颅脑损伤后血清CRP的升高幅度和持续时间可敏感地反映颅脑损伤脑水肿的严重程度，这对判断伤情轻重有重要意义。

3.2 血糖方面 颅脑损伤患者会出现高血糖反应首先由Claude- bernard 描述，有学者认为与机体应激机制有关。当机体在创伤、应激等外周刺激传导至下丘脑，后者随即通过神经-内分泌发生一系列反应。此时交感神经系统兴奋，胰岛素分泌减少，肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同时创伤患者机体对糖的利用率下降，糖异生过程活跃容易发生高血糖。需要特别指出的是，有些重型颅脑外伤患者病情累及下丘脑和垂体功能受损，导致靶腺轴结构及功能改变，具有升高血糖作用的激素负反馈调节机制作用减弱，血糖调节激素失去平衡，引起高血糖变化[9]。另有文献研究，创伤后早期的高血糖能增加感染的发生率、延长ICU住院时间、影响重要脏器功能、甚至增加病死率[10]。在很多颅脑外伤患者直接死亡的原因并非原发性脑损伤，而是二次脑损伤。而高血糖是继发性脑损伤的重要原因之一[11]。

本研究发现Glu水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS评分越低，则Glu越高，而Glu水平越高说明病情越重，预后亦越差，这与有关研究报道一致[12-13]。Glu水平在颅脑损伤患者中与CRP的变化相似都有随着时间的推移呈现逐渐下降的趋势，不同程度颅脑外伤各时间点外周Glu水平中重型组最高、其次中型组、然后轻型组。据李静思等[14]研究，患者血糖波动幅度与患者病重程度和预后密切相关，血糖波动幅度越大，预示预后越差。可见临床上常规监测Glu水平可反映颅脑外伤患者的病情和预后。因此临床上应尽量阻断高血糖所引起的对机体损伤。而且Glu测定方法简单，操作方便，报告迅速，价廉，可以常规检测。据殷万春等[15]报道测定颅脑损伤患者入院24 h内血糖并结合GCS计分能较准确反映脑损伤的严重程度。

3.3 CRP、Glu与病情转归关系 颅脑外伤后血清CRP均可出现不同程度上升，受伤程度越重，升高越明显，持续时间亦越长，预后亦越差。CRP峰值重型组显著高于中、轻型组，中型组明显高于轻型组，当病情恶化时血清CRP可出现下降后又继发升高。而Glu则大部分患者出现升高，血糖水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS越低，则血糖越高，血糖水平越高说明病情越重，预后也越差。

据有关研究报道，高血糖与高CRP相伴，两者之间具有一定的相关性[16-17]。综合本研究所述，Glu和CRP两者联检，且同时通过动态监测CRP、Glu水平的变化为临床医生提供了一个更客观、准确的方法去评估颅脑损伤患者的严重程度及预后判断。

参考文献

[1] Emsley H C，Smith C J，Georgiou R F，et a1.A randomiaed phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76（10）：1366-1372.

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[3] Oconnor E，Venkatesh B，Mashonqonyika C，et a1.Serum procalcitonin and C-reactive protein as of sepsis and outcome in patients with neurotrauma and subarachnoid haemorrhage[J].Anaesth Intensive Care，2004，32（4）：465-470.

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[7]张一，周岱，蒋栋毅，等.颅脑外伤合并全身炎症反应综合征患者C-反应蛋白的变化及意义[J].中国医师进修杂志，2006，29（12）：9-10.

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[9]陈贱兰，肖淑莲，范地福.血糖水平与颅脑外伤患者预后的分析[J].中国现代医学杂志，2009，19（5）：794-795.

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[12]柳浩然，徐利民，吴海权，等.急性颅脑损伤患者血糖水平与预后关系分析[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：47-49.

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[15]殷万春，高忠恩，李展鹏，等.高压氧对颅脑损伤患者C-反应蛋白和血糖的影响[J].国际医药卫生导报，2010，16（3）：261-264.

[16]李东霞，张江蓉，潘志红，等.C反应蛋白与血糖相关性的临床研究[J].中国医师进修杂志（内科版），2007，30（11）：24-28.

[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波动性与CRP的关系[J].中国医学创新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文编辑：蔡元元）endprint

CRP作为重要的急性期蛋白（APP）之一，又被称为炎症标志物。因其检测简便、快速、可定量、便于进行动态监测，临床上常用于观察机体对应激反应的动态变化[7]。另据熊峰等[8]报道颅脑损伤后血清CRP的升高幅度和持续时间可敏感地反映颅脑损伤脑水肿的严重程度，这对判断伤情轻重有重要意义。

3.2 血糖方面 颅脑损伤患者会出现高血糖反应首先由Claude- bernard 描述，有学者认为与机体应激机制有关。当机体在创伤、应激等外周刺激传导至下丘脑，后者随即通过神经-内分泌发生一系列反应。此时交感神经系统兴奋，胰岛素分泌减少，肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素及抗利尿激素等有升高血糖作用的激素分泌均增加。同时创伤患者机体对糖的利用率下降，糖异生过程活跃容易发生高血糖。需要特别指出的是，有些重型颅脑外伤患者病情累及下丘脑和垂体功能受损，导致靶腺轴结构及功能改变，具有升高血糖作用的激素负反馈调节机制作用减弱，血糖调节激素失去平衡，引起高血糖变化[9]。另有文献研究，创伤后早期的高血糖能增加感染的发生率、延长ICU住院时间、影响重要脏器功能、甚至增加病死率[10]。在很多颅脑外伤患者直接死亡的原因并非原发性脑损伤，而是二次脑损伤。而高血糖是继发性脑损伤的重要原因之一[11]。

本研究发现Glu水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS评分越低，则Glu越高，而Glu水平越高说明病情越重，预后亦越差，这与有关研究报道一致[12-13]。Glu水平在颅脑损伤患者中与CRP的变化相似都有随着时间的推移呈现逐渐下降的趋势，不同程度颅脑外伤各时间点外周Glu水平中重型组最高、其次中型组、然后轻型组。据李静思等[14]研究，患者血糖波动幅度与患者病重程度和预后密切相关，血糖波动幅度越大，预示预后越差。可见临床上常规监测Glu水平可反映颅脑外伤患者的病情和预后。因此临床上应尽量阻断高血糖所引起的对机体损伤。而且Glu测定方法简单，操作方便，报告迅速，价廉，可以常规检测。据殷万春等[15]报道测定颅脑损伤患者入院24 h内血糖并结合GCS计分能较准确反映脑损伤的严重程度。

3.3 CRP、Glu与病情转归关系 颅脑外伤后血清CRP均可出现不同程度上升，受伤程度越重，升高越明显，持续时间亦越长，预后亦越差。CRP峰值重型组显著高于中、轻型组，中型组明显高于轻型组，当病情恶化时血清CRP可出现下降后又继发升高。而Glu则大部分患者出现升高，血糖水平与患者入院时的GCS评分相关，当GCS越低，则血糖越高，血糖水平越高说明病情越重，预后也越差。

据有关研究报道，高血糖与高CRP相伴，两者之间具有一定的相关性[16-17]。综合本研究所述，Glu和CRP两者联检，且同时通过动态监测CRP、Glu水平的变化为临床医生提供了一个更客观、准确的方法去评估颅脑损伤患者的严重程度及预后判断。

参考文献

[1] Emsley H C，Smith C J，Georgiou R F，et a1.A randomiaed phase II study of interleukin-1 receptor antagonist in acute stroke patients[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005，76（10）：1366-1372.

[2] Mannan M A，Shahidullah M，Noor M K，et a1.Utility of C-reactive protein and hematological parameters in the detection of neonatal sepsis[J].Mymensingh Med J，2010，19（2）：259-263.

[3] Oconnor E，Venkatesh B，Mashonqonyika C，et a1.Serum procalcitonin and C-reactive protein as of sepsis and outcome in patients with neurotrauma and subarachnoid haemorrhage[J].Anaesth Intensive Care，2004，32（4）：465-470.

[4]马金娈，李文强，孙辉，等.ICU重症患者TNFα和CRP测定应用的探讨[J].中国医学创新，2011，8（28）：6-8.

[5]彭远强，梁鉴添，温宝泉.老年急性颅脑损伤患者血糖、C-反应蛋白、血小板的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志，2013，8（16）：3835-3837.

[6]张摇威，陈郁强，谢杨，等.颅脑外伤急性期血糖、C反应蛋白的改变与神经系统功能损伤的相关研究[J].现代医院，2014，14（2）：10-12.

[7]张一，周岱，蒋栋毅，等.颅脑外伤合并全身炎症反应综合征患者C-反应蛋白的变化及意义[J].中国医师进修杂志，2006，29（12）：9-10.

[8]熊峰，裴丽娜，杨永林，等.C-反应蛋白在颅脑损伤中与脑水肿的关系及临床意义[J].中华现代外科杂志，2005，2（7）：598-599.

[9]陈贱兰，肖淑莲，范地福.血糖水平与颅脑外伤患者预后的分析[J].中国现代医学杂志，2009，19（5）：794-795.

[10] Laird A M，Miller P R，Kilgo P D，et al.Relationship of early hyperglycemia to mortality in trauma patients[J].J Trauma，2004，56（5）：1058-1062.

[11]王建伟，王文学.颅脑损伤后高血糖症及处理[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29（7）：1-4.

[12]柳浩然，徐利民，吴海权，等.急性颅脑损伤患者血糖水平与预后关系分析[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：47-49.

[13]罗运山，邓霞梅，李莉，等.颅脑外伤后血糖变化与预后的关系[J].岭南急诊医学杂志，2013，18（2）：107-108.

[14]李静思，吕肖峰，李广罡，等.血糖波动与危重患者CRP、TNF-α、IL-6水平关系及预后的相关性研究[J].中国急救医学，2011，31（3）：206-209.

[15]殷万春，高忠恩，李展鹏，等.高压氧对颅脑损伤患者C-反应蛋白和血糖的影响[J].国际医药卫生导报，2010，16（3）：261-264.

[16]李东霞，张江蓉，潘志红，等.C反应蛋白与血糖相关性的临床研究[J].中国医师进修杂志（内科版），2007，30（11）：24-28.

[17]周薛英.2型糖尿病患者血糖波动性与CRP的关系[J].中国医学创新，2011，8（34）：117-118.

（收稿日期：204-03-30） （本文编辑：蔡元元）endprint