2010～2012年我院深部抗真菌药使用情况分析

毛亚佩?李婷?卫英

[摘要] 目的 对我院深部抗真菌药物的使用情况进行统计与评价，为临床合理用药和有效管理提供参考。 方法 使用限定日剂量（DDD）作为分析单位，计算累积DDDs，并以此为基础对2010～2012年我院（二级甲等）住院患者的深部抗真菌药物用药数量与金额、日均费用（DDC）、药物利用指数（DUI）、药物使用强度（AUD）进行统计计算。 结果 我院深部抗真菌药品种、使用数量和销售金额均呈逐年上升趋势。氟康唑是治疗深部真菌感染的主要药品。深部抗真菌药的用药强度逐年增长趋势明显。 结论 为促进抗菌药物合理应用，需进一步分析原因，加强监控。

[关键词] 深部抗真菌药；限定日剂量；构成比；利用分析

[中图分类号] R95 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-36-05

抗真菌药物是抗菌药物中的一类，能抑制或杀灭真菌的药物。与细菌感染比较，深部真菌感染发病隐匿、不易诊断，治疗目标性差。近年来，随着广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用，使得医院内侵袭性真菌感染的发病率有明显上升趋势[1]。由于侵袭性真菌病大多发生于有严重基础疾病或免疫缺陷的患者，病死率较高，已引起医学界的高度关注。随着新的深部抗真菌药不断地面市，临床医生的用药范围也随之扩大，但是也出现了医疗费用的攀升、药物不良反应及耐药真菌的增加等现象[2]。因此，合理、有效、经济地应用深部抗真菌药物是当今医药研究的重要课题。本文对我院2010～2012年住院患者的深部抗真菌药物使用情况统计与分析，评价我院深部抗真菌药的使用是否在合理范畴，亦为临床合理使用深部抗真菌药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院位于上海市杨浦区，是二级甲等医院，固定床位为520张。由我院计算机中心提供2010～2012年住院患者使用深部抗真菌药物的数据，包括药品名称、剂型、规格、零售价格和年消耗量等。

1.2 研究方法

采用DDDs排序法统计我院2010～2012年深部抗真菌药的使用情况。使用限定日剂量（defined daily dose，DDD）参照《新编药物学》（第17版）推荐的成人平均日剂量，文献未收载的根据药品说明书推荐的成人常规剂量并结合临床习惯用量确定[3]。DDD值用于主要治疗目的的成人药物平均日剂量，它作为用药频度的分析单位，不受治疗分类、剂型、不同人群的限制。用药频度（DDDs）=该药的年总用量（g）/该药DDD（g）。DDDs可用来衡量药物的用药频度，值越大，说明该药的用药频率越大[3]。日均费用DDC=某药的总零售金额/该药的总DDDs[4]。药物利用指数DUI=该药总DDDs/实际用药天数，DUI用来衡量药物使用频度的合理性，即合理用药的程度，DUI>1为用药不合理；

表1 2010～2012年深部抗真菌药销售金额排序

药品名称 2010年 2011年 2012年

总金额（万元） 构成比（%） 排序 总金额（万元） 构成比（%） 排序 总金额（万元） 构成比（%） 排序

氟康唑 17.53 87.34 1 18.12 95.72 1 22.94 73.64 1

两性霉素B 0.36 1.79 3 0.69 3.65 2 0.49 1.57 5

伊曲康唑 2.18 10.87 2 0.12 0.63 3 4.98 15.99 2

伏立康唑 / / / / / / 1.45 4.65 3

卡泊芬净 / / / / / / 1.29 4.14 4

合计 20.07 18.93 31.15

占住院抗菌药物比例（%） 1.77 2.24 5.18

表2 2010～2012年深部抗真菌药使用数量排序

药品名称 2010年 2011年 2012年

总数量 构成比（%） 排序 总数量 构成比（%） 排序 总数量 构成比（%） 排序

氟康唑 2462.67 95.72 1 2059.00 93.34 1 2190.00 92.80 1

两性霉素B 60.00 2.33 2 131.00 5.94 2 98.00 4.15 2

伊曲康唑 50.00 1.95 3 16.00 0.73 3 57.00 2.42 3

伏立康唑 / / / / / / 10.00 0.42 4

卡泊芬净 / / / / / / 5.00 0.21 5

合计 2572.67 2206.00 2360.00

占住院抗菌药物比例（%） 0.98 0.88 0.95

DUI<1为用药合理[4]。药物使用强度（AUD）以平均每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数（即DDD/100人天）表示，AUD值=（DDDs/同期收治患者人天数）×100，用于测算住院人群暴露于抗菌药物的广度、强度[5]。同时，课题将列出每年各种深部抗真菌药物的使用数量及销售金额，比较其年增长率，以及深部抗真菌药物占总抗菌药物的数量与销售金额的比值，体现其在整个抗菌药物临床使用中的趋势。

2 结果

2.1 各年度深部抗真菌药销售金额、数量、构成比及排序

我院深部抗真菌药销售金额呈逐年上升趋势，特别是2012年增长率达到64.6%，2010～2012年我院深部抗真菌药总销售金额列前3位的分别是氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B，其中氟康唑成为我院抗深部真菌感染的首选及主导品种。其他抗菌药物的销售金额相对稳定，维持在0.09～1.45万元之间。同时，2010～2012年我院深部抗真菌药物占住院抗菌药物的比例均低于1%（2010年占0.98%，2011年占0.88%，2012年占0.95%），提示深部抗真菌药在我院的消耗量趋于平稳。详见表1～2、图1～2。endprint

用醋酸卡泊芬净）。详见表3。

2.3 各年度深部抗真菌药DDDs与DDC

DDDs排在前6位，氟康唑2010年占3个、2011年占4个、2012年占3个，显示氟康唑在我院深部抗真菌药的应用始终占主导地位。由DDC的值可知，氟康唑胶囊的日均费用相对性价比高，方便患者使用，具有较高的实用性、经济性。详见表4。

2.4 各年度深部抗真菌药物DUI与AUD

从用药趋势看，DUI值均>1的深部抗真菌药2010年有2个，占该年度所应用深部抗真菌药的25%%；2011年有3个，占该年度所应用深部抗真菌药的50%；2012年有5个，占该年度所应用深部抗真菌药的62.5%。其中，2012年氟康唑所有品种的DUI值均>1，提示该药出现用药不合理性，需要引起注意。三年内在口服药中，氟康唑胶囊、伊曲康唑胶囊的DUI值均接近或>1。2010年出现不合理的药是三年内最少的。值得特别指出的是，注射用两性霉素B三年的DUI值均未>1，提示其应用较为合理。

2010～2012年我院（二级甲等）住院患者抗菌药物平均用药强度为50.70、45.35、44.51。各年的深部抗真菌药的用药强度为0.74、1.12、1.17，分别占抗菌药物AUD值的1.46%、2.47%、2.6%，呈逐年增长的趋势。详见表5。

3 讨论

3.1 深部抗真菌药品种、销售金额和使用数量结果分析

调查发现，我院2010～2012年应用的深部抗真菌药的品种、销售金额均呈上升趋势，使用数量保持平稳趋势。注射用伏立康唑和注射用醋酸卡泊芬净是2012年我院新增加的品种。伏立康唑为氟康唑的衍生物，具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点，其口服和静脉给药均有很好的抗真菌活性，药物动力学和安全性[6]。卡泊芬净是最先上市的棘白霉素类抗菌药物，该药价格昂贵，但可用于不能耐受其他抗真菌药物，或者其他药物疗效不佳的全身性曲霉病的急救治疗[7]。深部抗真菌药销售金额的逐年增加可能与引进卡泊芬净有关。2010～2012年，我院深部真菌的品种、销售金额的增加，使用数量趋于平稳的状态，从侧面反映感染真菌的人数正在不断加大。

3.2 深部抗真菌药DDDs排序及DDC结果分析

在连续三年的DDDs排序中，以氟康唑氯化钠注射液、氟康唑注射液、氟康唑胶囊和氟康唑片居前列。其中，氟康唑胶囊的DDDs排序逐年下降。口服剂型主要用于预防或序贯治疗，该结果可能提示医生使用深部抗真菌药的目的为抢先或确诊治疗，用于预防治疗较少，深部抗真菌药的使用比较有针对性，但不排除可能有用药剂量过大等不合理用药情况。

根据DDC值排序，氟康唑胶囊连续三年的DDC值最小，提示其日均费用相对性价比高，方便患者使用，具有较高的实用性、经济性，有较高的社会效益。

3.3 深部抗真菌药DUI及AUD结果分析

连续三年内，氟康唑胶囊、伊曲康唑胶囊的DUI值均接近或>1。伊曲康唑胶囊的DUI值最为偏大，分别为8.00，1.74和4.90。推测可能与控制患者出院带药有关。氟康唑氯化钠注射液和伊曲康唑注射液的DUI值略>1，可能与首剂量加倍有关，但也不能排除其日处方量过大。

我院各年的深部抗真菌药的用药强度为0.74、1.12、1.17，分别占抗菌药物AUD值的1.46%、2.47%、2.60%，呈逐年增长的趋势。其中，氟康唑的AUD值明显高出其他类型的深部抗真菌药，提示氟康唑是治疗深部真菌感染的主要药品。

3.4 深部抗真菌药氟康唑的用药分析

氟康唑在我院深部抗真菌药品使用中占主要地位。2012年各剂型氟康唑的药物利用指数皆>1，由此，它的临床应用需加以关注。氟康唑是世界卫生组织WHO指定为治疗全身性真菌感染的首选药物[8]。它对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、皮炎芽生菌等有抗菌作用。临床常用于敏感菌所致的各种真菌感染，如隐球菌性脑膜炎、复发性口咽念珠菌病等。该药具有高效、低毒的优点，既可口服又可静脉给药。口服吸收良好，且不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响。空腹口服本品可吸收给药量的90%[9]。所以，氟康唑的大量使用可能与感染深部真菌的比例增加、以及氟康唑治疗深部真菌感染疗效显著有关。但是，长期大量的使用氟康唑仍可引起不良反应，如肝功能异常，亦可导致多种肝损害，通常为无症状或可逆性肝坏死[10]。并且，氟康唑为CYP2C9的强效抑制剂和CYP3A4的中效抑制剂，使用氟康唑治疗的患者，如同时使用经CYP2C9和CYP3A4代谢且治疗窗较窄的药物需密切监测。由于临床上老年患者所患基础疾病较多，联合用药比例高，自身免疫力低下，肝肾功能明显减弱，使用氟康唑治疗时应密切关注药物联合使用引起的潜在风险。

3.5 深部抗真菌药物在临床实践中存在的难题及可行措施分析

目前，抗真菌药物在临床实践中存在许多难题，主要有：（1）由于深部真菌感染发生率的持续上升，尽管不断有新药上市，但临床可供应用的抗真菌药物的相对缺乏。原因在于，目前及今后相当长时间内，抗真菌耐药将成为决定抗真菌治疗结果的重要因素[11]。（2）患者大多有严重基础疾病或并发症，且大多为严重的复合感染。（3）对于继发性真菌感染的治疗，理论上应积极治疗基础疾病，去除诱因，但实际情况是基础疾病不可逆转，很难控制和治疗。（4）不少真菌病的疗效监测指标和疗程目前尚无法确定[12]。从我院深部抗真菌药的用药趋势看，在2010～2011年保持均保持了良好的用药合理性，但DUI值均>1的深部抗真菌药在2012年已超过60%，除了用药量偏大外，也可能存在院内真菌感染增多、真菌耐药等情况，还需进一步探讨。为了临床安全、经济、合理的使用深部抗真菌药物，不仅提示临床医师应加强深部抗真菌药合理应用，严格遵循抗菌药物的应用原则以避免二重感染，积极避免院内真菌感染。同时，建立标准化深部抗真菌药敏感试验，加强耐药菌株监测和报告、通报制度，开展治疗药物监测，实行个体化给药，加强患者教育[13]。endprint

综上所述，我院深部抗真菌药的应用存在大剂量用药倾向，并在未来几年可能上升，真菌耐药性的发展应引起医务人员重视，应进一步分析原因，加强监控。我院已采取有效的监管措施，对部分深部抗真菌药进行临时采购制度，需院长签字同意，起到宏观指导和监督的作用。同时，我院的行政部门和院感等职能科室，应对临床医务工作者进行深部抗真菌药使用知识的教育，增加合理用药的意识；建立标准化深部抗真菌药敏感试验，实施治疗药物监测，积极实现个体化给药。

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（收稿日期：2014-06-23）endprint

综上所述，我院深部抗真菌药的应用存在大剂量用药倾向，并在未来几年可能上升，真菌耐药性的发展应引起医务人员重视，应进一步分析原因，加强监控。我院已采取有效的监管措施，对部分深部抗真菌药进行临时采购制度，需院长签字同意，起到宏观指导和监督的作用。同时，我院的行政部门和院感等职能科室，应对临床医务工作者进行深部抗真菌药使用知识的教育，增加合理用药的意识；建立标准化深部抗真菌药敏感试验，实施治疗药物监测，积极实现个体化给药。

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综上所述，我院深部抗真菌药的应用存在大剂量用药倾向，并在未来几年可能上升，真菌耐药性的发展应引起医务人员重视，应进一步分析原因，加强监控。我院已采取有效的监管措施，对部分深部抗真菌药进行临时采购制度，需院长签字同意，起到宏观指导和监督的作用。同时，我院的行政部门和院感等职能科室，应对临床医务工作者进行深部抗真菌药使用知识的教育，增加合理用药的意识；建立标准化深部抗真菌药敏感试验，实施治疗药物监测，积极实现个体化给药。

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