尿液中尿膀胱癌抗原和钙网蛋白联合检测对原发性膀胱癌的诊断价值

史沁兵，唐晓磊

(1.郑煤集团总医院泌尿外科，河南郑州452371;2.皖南医学院弋矶山医院检验科，安徽芜湖241001)

原发性膀胱癌临床常用诊断手段是膀胱镜和细胞学检查，但都存在着弊端［1-2］。尤其是不能早期、灵敏做出诊断。作者探讨尿液中尿膀胱癌抗原(urinary bladder cancer antigen，UBC)和钙网蛋白(calreticulin，CRT)的检测对膀胱癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组郑煤集团总医院泌尿外科2011年6月至2012年5月收治的患者126例，男89例，女37例，年龄33～86岁，中位年龄为62岁。其中膀胱癌患者73例，男55例，女21例，年龄37～78岁，中位年龄66岁;均经术后病理证实为膀胱移行细胞癌，其中G1期19例、G2期48例、G3期9例;pTis期12例、pTa期41例、pT1期10例，超过pT2共计13例。泌尿系统良性疾病患者50例，男36例，女14例，年龄17～78岁，中位年龄51岁;尿道细菌感染20例，尿石症7例，肾小球肾炎14例，良性前列腺增生6例，肾结核3例。行膀胱镜检查前留取清洁中段晨尿90～100 mL，将每例尿液标本分为3份，分别对尿液中尿脱落细胞学和CRT、UBC含量进行检测。

1.2 检测方法 尿液中UBC的检测:采用EL1SA法定量检测尿液中 UBC的含量，以12 μg·L-1为UBC诊断膀胱癌的阳性界值［3］。尿液中CRT的检测:采用EL1SA法定量检测尿液中CRT含量，以2.85 μg·L-1为CRT诊断膀胱癌的阳性界值［4］。尿脱落细胞检查:2 000 r·min-1离心15 min后，取沉淀进行HE染色、吖啶橙染色以及嗜银染色镜检［5］。

1.3 统计学处理 采用SAS 8.0进行数据分析，多组间计量资料比较采用Kruskal-Wallis检验，2组间比较采用Mann-Whitney检验，计数资料比较采用Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果

UBC和CRT诊断膀胱癌的敏感性分别为89.47%和82.89%，高于脱落细胞学的51.32%(P＜0.05);3种诊断方法对膀胱癌的诊断特异性分别为92.00%、78.00%和94.00%。联合检测UBC和CRT诊断膀胱癌的敏感性和特异性高达94.74%、94.00%。见表1。

表1 不同诊断方法对膀胱癌的诊断价值比较 %

3 讨论

UBC是膀胱肿瘤来源的细胞角蛋白片段8和18。细胞角蛋白是上皮细胞分化的标志，在尿液中存在正常尿路上皮细胞来源和尿路上皮细胞肿瘤来源的特异细胞角蛋白片段，因此尿液中UBC可作为泌尿系统肿瘤的肿瘤标志物［3］。CRT是一种普遍存在机体内且高度保守的内质网钙结合蛋白，具有多种生物学功能，包括参与抗原提呈、血管的发生及细胞的凋亡，协助蛋白质的加工折叠、调节钙平衡等。其通过抑制血管的生成，调节肿瘤抗原的提呈而与肿瘤的发生密切相关［6］。这2种肿瘤标志物均与肿瘤的发生发展密切相关，因此，对尿液中UBC、CRT的联合检测对膀胱癌的临床诊断有重要价值。Sami等［7］的研究结果显示UBC诊断膀胱癌的敏感性和特异性分别为82.0%和82.6%，而尿脱落细胞学分别为60.7%、86.9%，从而证明了UBC诊断膀胱癌价值优于尿脱落细胞学。尿液中CRT对膀胱癌的诊断价值临床报道较少［4］。本研究针对两者进行了单独或联合检测，并进行诊断价值评估，结果显示，UBC和CRT两者均有较高的敏感性，联合检测的敏感性和特异性更高。总之，尿液中UBC和CRT是早期诊断膀胱癌较好的肿瘤标志物，而两者联合检测能进一步提高诊断效率。

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