周剂量多西他赛同步放疗治疗食管癌

姜丽华

(德州市第二人民医院放疗科，山东德州253004)

放疗是食管癌治疗的重要手段之一，除早期食管癌外，单纯放疗的5 a生存率仅为10% ～15%［1］。目前放疗同步化疗的综合治疗被证实是一种行之有效的办法［2］。我科于2008年5月至2011年7月对76例食管癌患者分别给予同步放化疗和单纯放疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组76例患者，男51例，女25例，年龄34～75岁，中位年龄55岁。全部病例均经钡餐检查、胸部CT、内窥镜检查、病理学证实为食管癌，并且为初治、不能手术或拒绝手术的患者。根据2002年食管癌UICC分级标准进行分期:Ⅰ期3例，Ⅱ期20例，Ⅲ期47例，Ⅳ期6例。KPS评分≥70分，无放化疗禁忌证。

1.2 治疗方法 放疗采用三维适行放疗，靶区勾画:肿瘤靶区(GTV)，影像学和内镜可见的肿瘤的大小;临床靶区(CTV)为GTV周围外放1 cm，上下外放3～4 cm，同时包括相应的淋巴引流区域。CTV外放0.5～1 cm为计划靶区(PTV)，总剂量60～70 Gy，共6～7周。放疗计划通过体积剂量直方图进行优化，90%等剂量曲线覆盖PTV，肺照射V20≤28%，V30≤20%，脊髓1%体积受量≤40 Gy，2组放疗方法相同。同步放化组同时采用多西他赛25 mg·m－2，每周1次，直至放疗结束，总量为220～240 mg，给予止吐和抗过敏处理，骨髓抑制情况严重时进行粒细胞集落刺激因子或升白药物干预。

1.3 近期疗效及毒副反应评价 采用WHO标准，治疗1～2个月后根据治疗前后的X线钡餐片及胸部CT的改变，分为完全缓解(CR):病灶完全消失，食管黏膜及走行基本正常，维持4周以上;部分缓解(PR):病灶缩小50%以上，梗阻征好转，无新病灶出现，维持4周以上;无变化(NC):病灶缩小不超过50%，增大不超过25%，维持4周以上;进展(PD)病灶增大超过25%或出现远处转移。以CR+PR计算有效率。急性毒副反应按放化疗毒副反应分度标准判定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 毒副反应 治疗后2组的毒副反应主要为:放射性食管炎(同步放化疗组Ⅰ、Ⅱ度29例，Ⅲ度2例;单纯放疗组Ⅰ、Ⅱ度30例，Ⅲ度2例)、骨髓抑制(同步放化疗组Ⅰ、Ⅱ度15例，Ⅲ度2例;单纯放疗组Ⅰ、Ⅱ度11例，Ⅲ度0例)、恶心呕吐(同步放化疗组Ⅰ、Ⅱ度15例，Ⅲ度2例;单纯放疗组Ⅰ、Ⅱ度5例，Ⅲ度0例)，未发生与多西他赛相关的过敏反应及明显的心、肝、肾、神经毒副反应。

3 讨论

目前，食管癌确诊时多数为中晚期，治疗主要以放疗和化疗为主，同步放化疗是目前较好的综合治疗方案［2］。多数患者确诊时已经存在全身的微转移灶，同步放化疗不仅可以治疗原发病灶，还可早期控制或消灭全身的隐匿病灶或微转移灶，减少复发和转移，从而提高近期疗效及远期生存率。张好等［3］用化疗同步后程加速超分割放疗治疗食管癌患者与单纯后程加速超分割放疗相比较，结果显示，可以提高近期疗效和3 a局部控制率，但白细胞减少和消化道反应增加。Cooper等［4］也发现综合治疗可以增加食管癌的5 a生存率。

多西他赛是半合成紫杉类抗肿瘤药物，其主要作用机制是通过与肿瘤细胞的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成微管，同时抑制其解聚，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期同步化，停留在对放射线最敏感的G2/M期［5］，加强了放射线杀灭肿瘤细胞的作用，被认为是细胞周期特异性放射增敏剂。有研究［6－7］证明紫杉类药物具有明显的放射增敏作用，并且时间依赖性与药物浓度无相关性，同时也可能存在其他放射增敏作用，如细胞周期再氧合、放射性诱导细胞调节和协同抗血管生成作用等。

本组病例由于治疗完成时间较短，尚不能对生存期的影响得出结论。在近期疗效方面，同步放化疗组有效率达88.6%，明显高于单纯放疗组的63.4%;同步放化疗组增加了恶心呕吐的风险，但经处理均未影响治疗计划的完成，其他毒副反应相近，均可耐受。

总之，周剂量多西他赛同步放疗治疗食管癌可提高其近期疗效，毒副反应可耐受，但其长期疗效尚需进一步观察。

［1］孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册［M］.北京:人民卫生出版社，2007:466.

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