TP方案与FP方案用于晚期宫颈癌的临床疗效比较

李金香，高 平

0 引言

宫颈癌在女性恶性肿瘤的发病率中位居第二，早期宫颈癌以手术为主辅以相关放疗等手段，而对于晚期宫颈癌患者来说，采取以放射治疗为主的综合性治疗是帮助患者显著改善预后，提高患者生存率的治疗方案［1］。以往所采用的单纯放疗方案，虽能够减少局部复发，但对于远处转移和长期生存率来说无明显改善。近年来，采用含铂类药物的同步放射治疗晚期宫颈癌，不仅能够提高患者的生存率，同时还能够降低患者肿瘤远处转移的可能，较以往单纯性放疗效果明显［2-4］。本研究对2009年1月至2010年10月在我院住院的晚期宫颈癌患者采用顺铂联合氟尿嘧啶(FP)和紫杉醇联合顺铂(TP)方案的同步放射治疗，并将疗效进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月至2010年10月来我科住院治疗的晚期宫颈癌患者57例，所有患者均符合晚期宫颈癌诊断。将57例患者随机分为TP组(29例)、FP组(28例)，两组患者均签署知情同意术。TP组中年龄最小24岁，最大72岁，平均年龄(44.3±5.8)岁。按国际妇产科联盟(FIGO)分期:Ⅲ期19例，Ⅳ期10例;鳞癌18例，腺癌10例，腺鳞癌1例;高、中分化癌12例，低分化癌17例;FP组中年龄最小25岁，最大69岁，平均年龄(45.2±6.6)岁，Ⅲ期17例，Ⅳ期11例;鳞癌19例，腺癌8例，腺鳞癌1例;高、中分化癌13例，低分化癌15例;两组患者在年龄、病灶大小、病理类型、组织学分级、临床分期方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 FP组方案:顺铂40 mg/m2，第1～3天静脉滴注，氟尿嘧啶1.0 mg/m2，第1～5天静脉滴注，共2个周期，每个周期为28 d。TP组方案:紫杉醇 135 mg/m2，第 1天静脉滴注;顺铂40 mg/m2，第1～4天静脉滴注，共2个周期，每个周期为28 d。放疗方法:均使用模拟机定位，盆腔外照射。对于治疗期间出现相关副作用的患者可以进行对症支持治疗，如给予昂丹司琼止吐，重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSr)等支持。与此同时，第1个小时测量血压、脉搏、心率各4次，后改为每天1次，放射期间还应该复查血常规，肝、肾功能，每1～2周1次。

1.3 疗效观察 采用国际抗癌联盟UICC疗效判定标准:完全缓解(CR):妇科检查及盆腔CT检查肿瘤完全消退;部分缓解(PR):妇科检查及盆腔CT检查肿瘤体积缩小超过一半;病情稳定(NC):妇科检查及盆腔CT检查肿瘤体积缩小或未增大;无效(SD):肿瘤体积未缩小或增大;有效者为(CR+PR)。放射治疗毒副反应按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性反应分级标准进行，放射治疗毒性标准依据WHO急性、亚急性不良反应分为:0度(无反应)，I度(轻度反应)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有严重并发症)。详细记录治疗中出现的毒性，并对患者3年盆腔内及盆腔外复发率和总生存率进行评价。对两组患者在出院后进行定期随访，中位时间为3年。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效 TP组有效率明显高于FP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组放射治疗方案的临床疗效观察(例，%)

2.2 两组盆腔内外复发、转移情况及生存率比较

8例失访按死亡计算，两组患者盆腔内转移比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组盆腔外转移及3年生存率的比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组盆腔内外复发、转移情况及生存率比较(例，%)

2.3 两组不良反应比较 两组常见的不良反应主要表现为恶心、呕吐、厌食、颜面潮红、腹泻、乏力、全身疼痛、肌肉关节疼痛、感觉异常、无感染发热、肾功能异常、脱发、过敏反应等，其中以胃肠道反应为主，多以Ⅲ度及以上患者表现较为明显。在胃肠道毒性、肝肾毒性、急性皮肤炎、急性直肠毒性、急性膀胱毒性等不良反应的比较中，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。而在骨髓抑制中，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

宫颈癌是威胁女性生命安全的主要恶性肿瘤之一［5］。早期宫颈癌行手术治疗，5年生存率可达到80%以上，对于晚期宫颈癌患者来说，无论是放疗还是手术，其发生肿瘤转移的几率非常大，5年生存率一般不超过45%，究其原因就是局部肿瘤未能得到有效的控制［6］。对于晚期宫颈癌患者以往单纯性放疗来说，采取联合放疗方案在理论和实践上证明可行，至于如何选择能够使肿瘤缩小最快、最多，副作用最少的药物仍在探讨之中［7］。近年来国内外众多专家一致认为，以顺铂为基础的同步放射治疗能够明显降低肿瘤的转移率并显著提高晚期宫颈癌患者的生存率［8］。闵钦威［9］报道，以顺铂为基础的同步放射治疗能够显著改善晚期宫颈癌患者的生存率，使宫颈癌死亡危险下降30%～50%。

顺铂是一种放疗增敏药，早期研究结果中已经证实了其放疗增敏的作用。主要的放疗增敏机制包括:①放射能够导致DNA可逆性损伤，而顺铂能够导致DNA亚致死性损伤，因此，采用顺铂+放疗能够产生协同效应［10］;②从细胞学角度分析，复制前期(G1期)代谢旺盛，开始合成细胞生长需要的各种蛋白质、糖类、脂类等生化物质，细胞体积增大，为DNA合成做好准备，这一阶段也是两者作用的最佳细胞周期［11］;③在放疗的不同阶段中，小剂量的顺铂能够有效控制放疗期间肿瘤细胞致死性损伤的恢复［12］。氟尿嘧啶是以抗代谢物而起作用的，细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，进而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻断脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，最终达到干扰DNA的生物合成，从而达到杀死肿瘤细胞的效果［13］。紫杉醇也具有明显的放射增敏作用，作为新型抗微管药物，通过加强微管蛋白聚合，稳定微管，阻碍细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡［14］。本文结果显示，通过顺铂+紫衫醇方案来治疗晚期宫颈癌患者较顺铂+氟尿嘧啶方案疗效更好，总有效率更高，更适用于晚期宫颈癌患者［15］。张志胜［16］报道，顺铂+紫衫醇(TP方案)较顺铂+氟尿嘧啶(FP)方案对于早期高危宫颈癌患者的疗效更优，对于晚期需要放疗的宫颈癌患者来说同样适用。目前，采用同步放射治疗的药物中，顺铂、博来霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他滨等较为常见，然而如何选择，制定出合理的同步放疗方案，仍未达成共识［18］。而怎样选择药物能最大限度地改善晚期宫颈癌患者的疗效并尽可能地减少其不良反应，已成为目前诸多临床工作者的共同问题［19］。本研究中，采用顺铂联合氟尿嘧啶与顺铂联合紫杉醇进行对比研究，结果发现，对于晚期宫颈癌患者来说，TP组患者在远处转移率及存活率方面要明显优于FD组患者。同步放射治疗期间两组患者常见的毒副反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制，其中TP组患者骨髓抑制发生率更低。两组患者均能耐受，治疗的依从性为100%，无一例患者因毒副作用而出现治疗相关性死亡。

综上所述，笔者认为，晚期宫颈癌患者使用FP、TP方案同步放射治疗安全、有效，显示出较高的治疗依从性，其中以紫杉醇与顺铂联合放射治疗毒副作用更低，疗效更优。虽然同步放射治疗在宫颈癌治疗中取得不错的疗效，但仍然存在诸如药物的选择、药物剂量、给药方式及放疗剂量等问题亟待解决，因此，对于同步放射治疗药物的具体使用还需要进一步研究。

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