小剂量优甲乐联合小金胶囊治疗结节性甲状腺肿的临床疗效及对甲状腺功能的影响

蔡军波，张 强，方 芳，杨林军

0 引言

结节性甲状腺肿由于病情发展缓慢，临床表现不明显，常在出现颈部增粗、甲状腺部位有肿大或出现并发症时才被发现，而且结节性甲状腺肿需长期治疗，且恢复慢，给患者的身体和心理造成了严重的危害［1］。临床上治疗结节性甲状腺肿的药物很多，选择合适、有效的药物不仅可以缓解临床症状，还能有效预防并发症的发生，从而提高临床疗效。我科采用小剂量优甲乐联合小金胶囊治疗结节性甲状腺肿取得了较好的治疗效果，且安全性较高，现与同期采用常规剂量优甲乐治疗的患者进行临床对照研究，探讨小剂量优甲乐联合小金胶囊治疗结节性甲状腺肿的优势，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年6月我科收治的64例结节性甲状腺肿患者为研究对象，均签订知情同意书并自愿参与本次研究，并经我院伦理委员会批准。所有患者均经详细病史采集、查体及超声等辅助检查明确诊断，符合结节性甲状腺肿诊断标准［2］，且均为首次接受治疗。排除标准:(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)有严重心血管疾病、肝肾功能不全、全身感染及营养不良的患者;(3)有遗传病、传染性疾病、恶性肿瘤的患者;(4)甲状腺激素异常的患者;(5)未按规定用药及因毒副反应严重而中断治疗的患者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各32例，观察组男10例，女22例，年龄25～64岁，平均(43.7±11.4)岁;病程3～24个月，平均(6.7±2.4)个月;单发结节13例，多发结节19例;甲状腺肿临床分级:Ⅰ°19例，Ⅱ°13例，最大肿块直径1.4～4.0 cm，平均(2.2±0.6)cm。对照组男11例，女21例，年龄26～62岁，平均(42.8±11.7)岁;病程3 ～20个月，平均(6.6±2.7)个月;单发结节14例，多发结节18例;甲状腺肿临床分级:Ⅰ°21例，Ⅱ°11例，最大肿块直径 1.2～4.0 cm，平均(2.1±0.4)cm。两组患者在性别、年龄、病程、临床分级、肿块大小等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组仅给予优甲乐治疗，50～100 μg/次，1次/d，口服。观察组给予小剂量优甲乐联合小金胶囊治疗，优甲乐 25～50 μg/次，1次/d，小金胶囊4粒/次，2次/d，口服。治疗过程中注意观察颈前区不适、憋闷等症状体征及血尿常规、肝肾功能的变化，并于治疗3个月后复查甲状腺肿块大小及甲状腺功能，并对临床疗效进行评价。

1.3 疗效评价 痊愈:肿块不能触及，B超示最大结节直径＜0.3 cm，临床症状完全消失;显效:B超示最大结节直径缩小≥60%，临床症状明显好转;有效:B超示最大结节直径缩小30% ～60%，临床症状有所好转;无效:B超示最大结节直径无明显缩小，临床症状无明显好转［3］。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数。

1.4 甲状腺功能评价 于治疗前及治疗后3个月采用放射免疫法检测游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT4)、高敏促甲状腺激素(sTSH)对甲状腺功能进行评价，正常值参考范围:FT31.9～5.8 pg/mL，FT40.7～1.9 ng/dL，sTSH 0.6 ～4.0 μIU/mL。

1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料用±s标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗3个月后，观察组痊愈率高于对照组，但差异无统计学意义(χ2=1.399，P=0.237)，总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.741，P=0.017)，见表 1。观察组和对照组治疗后最大结节直径较治疗前明显缩短，差异均有统计学意义(t=9.276，P=0.000;t=3.138，P=0.002)，观察组治疗后最大结节缩短程度大于对照组，差异有统计学意义(t=6.325，P=0.000)，见表2。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

表2 两组治疗前后甲状腺最大结节大小变化(cm)

2.2 甲状腺功能相关指标变化 两组治疗前后FT3、FT4水平均无明显变化(P＞0.05)，观察组sTSH水平较治疗前有所降低，但差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组sTSH水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，且其中有7例(21.9%)患者降低至正常范围以下。观察组治疗后sTSH水平降低幅度明显小于对照组，差异亦有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

2.3 不良反应 观察组在治疗过程中仅有2例出现恶心、呕吐，不良反应发生率为6.3%，对照组有3例出现恶心、呕吐，2例出现心悸，2例出现烦躁，1例出现失眠，另有3例并发亚临床型甲亢，不良反应发生率为34.4%，均经调整优甲乐用量及对症治疗后缓解或消失。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.819，P=0.005)。

表3 两组治疗前后甲状腺功能相关指标变化

3 讨论

结节性甲状腺肿多见于中年女性，当机体内甲状腺激素相对不足时，常导致垂体TSH分泌增多，而长期刺激甲状腺反复增生，同时伴有各种退行性变，最终导致结节形成。临床上对结节性甲状腺肿的治疗以药物、手术和I131治疗为主。I131治疗是结节性甲状腺肿治疗方式之一，但对于重度甲状腺结节患者，往往效果不佳，且I131治疗常导致甲减等并发症的发生，加大了治疗难度。

现代医学观点认为，各种导致甲状腺激素合成、分泌以及利用减少的因素均能反馈性造成TSH分泌增多，而TSH刺激甲状腺细胞增加和滤泡增生，导致甲状腺代偿性肿大;另外，由于甲状腺内甲状腺滤泡固有功能及形态的异质性，甲状腺细胞在甲状腺不同区域的增生也常有不同的表现，常出现局部区域的过度增生，而形成结节［4］，导致结节性甲状腺肿的发生。针对该病的这一病因，传统药物治疗以甲状腺激素治疗为主，其机理就是针对上述病因，采用外源性甲状腺激素，通过丘脑-垂体-甲状腺轴，反馈性地抑制内源性TSH的分泌，从而抑制TSH对甲状腺细胞的刺激，减少甲状腺细胞核滤泡增生，抑制甲状腺增大，阻止结节形成。优甲乐即左旋甲状腺素片，是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，在体内转变为三碘甲状腺原氨酸，是目前临床最常用的甲状腺激素，能维持机体正常生长发育，促进代谢，增加产热，而对TSH分泌起到明显的抑制作用，从而抑制甲状腺结节与可能形成的甲状腺组织生长的动力，发挥对结节性甲状腺肿的防治作用［5］。有研究认为，对于除外恶性病变可能且甲状腺结节不大的年轻患者，应首选甲状腺激素抑制治疗［6-9］。大量研究均表明，左旋甲状腺素治疗结节性甲状腺肿虽然在缩小结节方面有一定作用，但往往疗效不够稳定，且不良反应发生率较高。另有研究对结节性甲状腺肿的患者给予小剂量的左旋甲状腺素治疗，虽然降低了不良反应发生率，但对结节性甲状腺肿的治疗作用不明显，仅能阻止肿块的进一步发展［10］。

小金胶囊具有抗炎作用，可明显抑制肉芽组织的增生，消除炎症反应;同时能明显抑制和缓解疼痛症状，还能明显改善炎症组织的红肿热痛等症状;另外，还具有调节内分泌，改善微循环的作用，能控制肿块的生长，并使其逐渐软化、缩小和消失。有研究显示，小金丸治疗结节性甲状腺肿，临床疗效明显优于常规左旋甲状腺素片治疗，而不良反应发生率明显低于后者［11］。秦树光等［12］应用小金丸联合甲状腺素片治疗结节性甲状腺肿，结果显示，与单纯应用甲状腺素片相比，能更好地缓解结节性甲状腺肿的肿大程度。

本研究中，应用优甲乐联合小金胶囊治疗结节性甲状腺肿，同时适当减少优甲乐用量。结果显示，观察组痊愈率高于对照组，但差异无统计学意义，总有效率明显高于单纯应用优甲乐的对照组(P＜0.05)，表明小金胶囊联合小剂量的优甲乐能在一定程度上提高结节性甲状腺肿的治疗效果。在对甲状腺功能的影响方面，单纯应用优甲乐治疗的患者，FT3、FT4水平略有升高，但仍在正常范围内，而TSH水平较治疗前明显降低，表明外源性的甲状腺激素能影响甲状腺功能，使甲状腺激素分泌异常，可能影响机体甲状腺的正常生理功能，而观察组加用小金胶囊，同时减少优甲乐剂量，治疗前后FT3、FT4、TSH水平均无明显变化，表明小金胶囊配合小剂量优甲乐对机体甲状腺功能影响相对较小，更加安全。对照组常规使用优甲乐治疗不良反应发生率为34.4%，且其中3例并发亚临床型甲亢，而观察组在加用小金胶囊同时减少优甲乐剂量，仅有2例出现恶心、呕吐，体现出了更好的安全性。

综上所述，小剂量优甲乐联合小金胶囊治疗结节性甲状腺肿，不仅能取得较好的临床疗效，而且对甲状腺功能影响较小，且明显降低了优甲乐所致不良反应的发生率，具有良好的安全性，值得临床推广。

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