卡维地洛联合曲美他嗪对缺血性心肌病心衰患者左室功能及QT间期离散度的影响

朱建峰，陈学梅，袁旻池，陈 波，何 纯

0 引言

缺血性心肌病是由于冠心病患者长期心肌供血不足，引起心肌组织出现营养障碍及萎缩。缺血性心肌病是冠心病的终末阶段，慢性心力衰竭及心律失常是其主要临床表现［1］。卡维地洛是新型非选择性β受体阻滞剂，同时具有阻滞α1受体的作用［2］。曲美他嗪是新型代谢治疗药物，可降低脂肪酸引起的心肌耗氧。本组研究的目的是探讨卡维地洛联合曲美他嗪对缺血性心肌病心衰患者左室功能及QT间期离散度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年6月至2013年3月我院诊治的80例缺血性心肌病合并心衰患者为研究对象，其中男42例，女38例，年龄52～73岁，中位数年龄65.9岁。心功能NYHA分级Ⅱ级25例，Ⅲ级38例，Ⅳ级17例。排除二度以上房室传导阻滞、高血压性心脏病、扩张型心肌病、恶性肿瘤、严重肺部疾病、心动过缓、严重肝肾功能不全及离子紊乱患者。将80例患者随机分入对照组与治疗组，每组40例，两组患者在年龄、性别及心功能分级等临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规强心、利尿、硝酸酯类药物及血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，对照组接受卡维地洛口服(上海罗氏制药有限公司，批号:SH0001T，国药准字号:(2001)J-19(3)号，规格 25 mg/片)，初始剂量为 6.25 mg/d，以后逐渐加量至25 mg/d。治疗组患者在卡维地洛治疗基础上同时接受曲美他嗪口服(瑞阳制药有限公司，批号:13041301，国药准字号:H20066534，规格 20 mg/片)，20 mg/次，3 次/d。两组疗程均为6个月。

1.3 评估指标 比较两组左室功能、血压、心率及QT间期离散度的改变。采用彩色多普勒超声检测两组左室功能指标左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVSD)、左室重量指数(LVMI)、左室后壁(PWTD)及左房内径(LA)。QTd检测:行十二导联心电图，取3个连续检测QT间期的平均值做为该导联QT间期，QTd=QTmax-QTmin，用心率校正QT间期QTcd=QTcmax-QTcmin。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后左室指标、血压及心率的改变治疗前两组左室功能指标差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后6个月治疗组 LVEDd、LVEF、IVSD、LVMI及 PWTD显著优于对照组(P＜0.05)，两组LA差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1;治疗后两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率均显著下降，但两组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后左室指标的改变

表2 两组治疗前后血压及心率的改变

2.2 两组治疗前后QTd及QTcd比较 两组治疗后QTd及QTcd均显著下降(P＜0.05)，但与对照组相比，治疗组 QTd及 QTcd下降更为明显(P ＜0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后QTd及QTcd比较

3 讨论

QT间期为心肌复极情况的反应，QTd增加的原因主要是由于心室肌复极不同步及电不稳定性。QTd的延长与缺血性心肌病患者的心肌损害程度相关，QTd延长越明显，表明患者心肌电不稳定性越严重，患者发生室性心律失常和心脏性猝死的机率显著增加。卡维地洛通过对β受体的阻滞作用使心脏肾上腺素张力降低，延缓心肌重塑［3］。通过阻滞 α1受体，使外周血管阻力降低［4］。卡维地洛可抑制交感神经过度兴奋，纠正与此相关的室壁运动异常［5］。同时对平滑肌细胞的迁移及增殖产生抑制作用，减轻心肌重塑［6］。袁华兵等［7］在卡维地洛对急性心肌梗死家兔室性心律失常的影响研究中发现，卡维地洛可显著降低心肌梗死家兔QTcd，降低室颤发生率，改善急性心肌梗死后电重塑，改善心脏传导功能。本研究结果显示:两组患者治疗6个月后，左心功能指标LVEDd、LVEF、LVMI均显著好转，QTd 及 QTcd 显著下降(P＜0.05)。治疗组左室指标显著优于对照组(P＜0.05)，QTd及QTcd显著低于对照组(P＜0.05)。说明卡维地洛联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰临床改善左室功能及缩短QTd作用更为显著。黄国鹏等［8］报道，与常规心衰治疗药物相比，加用曲美他嗪可显著提高LVEF及6 min步行距离，改善患者左室功能，与本组报道结果一致。当心肌缺血时，机体产生较多的丙酮酸及乳酸，导致细胞酸中毒的发生，引起心脏收缩能力下降。游离脂肪酸是维持正常心肌能量代谢最重要的物质，可引起心肌异位脂质沉积，继而激活RAS系统，促进心肌细胞肥大及凋亡，能促进患者心室重塑的进展，左心室功能下降。曲美他嗪可抑制线粒体活性，使心肌能量代谢脂肪酸途径转变为葡萄糖途径，葡萄糖有氧代谢增加，心肌耗氧减少［9］。曲美他嗪同时还可以拮抗去甲肾上腺素及肾上腺素的作用，使冠状动脉血流量增加，降低外周血管阻力。

综上所述，卡维地洛联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病心衰可显著改善患者左室功能，缩短QTd及QTcd。

［1］Chugh AR，Beache GM，Loughran JH，et al.Administration of cardiac stem cells in patients with ischemic cardiomyopathy:the SCIPIO trial:surgical aspects and interim analysis of myocardial function and viability by magnetic resonance［J］.Circulation，2012，126(11 Suppl 1):S54-S64.

［2］张佳妮，刘英佶，王健.卡维地洛与美托洛尔预防冠脉搭桥术后房颤的疗效比较［J］.实用药物与临床，2012，15(6):324-326.

［3］Bozkurt B，Bolos M，Deswal A，et al.New insights into mechanisms of action of carvedilol treatment in chronic heart failure patients-a matter of time for contractility［J］.J Card Fail，2012，18(3):183-193.

［4］彭孟仲.卡维地洛联合依那普利治疗风湿性心脏病心衰的临床疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33(10):2439-2440.

［5］Koro CE，Sowell MD，Stender M.An assessment of the association between carvedilol exposure and severe hypersensitivity reactions，angioedema，and anaphylactic reactions:a retrospective nested case-control analysis［J］.Clin Ther，2012，34(4):870-877.

［6］周云.卡维地洛治疗慢性心衰的疗效及对血浆脑钠肽水平的影响［J］.海峡药学，2013，25(2):90-92.

［7］袁华兵.卡维地洛对急性心肌梗死家兔室性心律失常的影响［J］.中国老年学杂志，2011，31(7):1172-1174.

［8］刘斌.曲美他嗪联合参松养心胶囊治疗慢性心力衰竭合并频发室早［J］.实用药物与临床，2011，14(2):164-165.

［9］徐伟丽，曹磊.曲美他嗪治疗慢性心力衰竭效果观察［J］.中国医药，2013，8(9):1214-1215.