干扰素在犬类病毒性疾病治疗中的作用

文│汪恭富 马妍（江苏省南京市畜牧兽医站）

马杰（江苏省南京市溧水区畜牧兽医站）

干扰素在治疗中具有良好的抗病毒和抑制病毒复制等作用，尤其是对犬瘟热、犬细小病毒病、犬传染性肝炎和犬冠状病毒病等疾病的治疗具有一定的疗效。

一、干扰素作用机理

干扰素（Interferon，简称IFN）是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，主要通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制；同时，它还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。

干扰素的抗病毒作用，并不是干扰素直接“中和”了病毒，而是通过作用于敏感细胞产生抗病毒蛋白（AVP），抗病毒蛋白再阻止病毒合成来发挥其抗病毒作用。

根据产生干扰素细胞来源不同、理化性质和生物学活性的差异，可分为α-2b型干扰素、β干扰素和γ干扰素。

临床上应用的干扰素主要是从大肠杆菌中获得的基因重组蛋白，仅表现单一亚型，如α-2b干扰素等。

二、病例分析

近5年，笔者在宠物门诊工作中，在对156条病犬（其中消化系统病例78例、呼吸系统病例43例、其他系统疾病35例）的治疗中，使用了基因重组人工干扰素，通过对这些病例治疗后情况的跟踪调查，发现干扰素在治疗中具有良好的抗病毒和抑制病毒复制等作用，尤其是对犬类病毒性疾病具有一定的疗效。现将犬瘟热、犬细小病毒病、犬传染性肝炎、犬冠状病毒病病例治疗情况报告如下：

1.犬瘟热病例。2010年2月，陶某在某宠物交易市场购买了1条京巴犬，3月龄，雄性，体重为3.1千克，3天后发病，体温41℃，咳嗽，打喷嚏，流浆液性鼻汁，后逐渐变成脓性鼻汁，呈双相热，食欲明显减退，眼睑肿胀，化脓性结膜炎。

实验室诊断：依据临床症状可作出初步诊断，随即采集该病犬的眼、鼻脓性分泌物，经犬瘟热病毒抗原快速检测试纸（韩国安捷公司）检测，确诊为犬瘟热。

治疗：肌肉注射，每千克体重用α-2b型干扰素30万单位，氨苄西林钠60毫克，硫酸链霉素70毫克，地塞米松0.5毫克，犬瘟热单克隆抗体1毫升。每天1次，连续注射5天。15天后治愈。

2.犬细小病毒病病例。2011年10月，王某饲养1条京巴犬，5月龄，雌性，体重为4千克，体温39.5℃，精神沉郁，不食，呕吐。2天后开始腹泻，呈稀状，咖啡色，日后次数增加，里急后重，粪便带有腥臭味，并开始出现脱水症状，病犬眼窝凹陷，鼻镜干燥，皮肤弹性下降，体重明显减轻。

实验室诊断：经取新鲜粪便化验，通过犬细小病毒病快速诊断试纸（韩国安捷公司）检测，确诊为犬细小病毒病。

治疗：一是肌肉注射，每千克体重α-2b型干扰素30万单位，硫酸小诺霉素30毫克，酚磺乙胺60毫克，犬细小病毒单克隆抗体1毫升；二是静脉滴注，每千克体重5%葡萄糖40毫升，氨苄西林钠70毫克，5%碳酸氢钠注射液10毫升。每天1次，连用4天。7天后治愈。

3.犬传染性肝炎病例。2012年3月，郝某饲养了1条黑色腊肠犬，雌性，7月龄，体重为4.5千克，病初突然腹痛，体温40.7℃，渴欲增强，食欲不振，精神沉郁，呕吐，腹泻带血，持续8天，出现角膜浑浊呈蓝白色角膜炎，颈部、腹股沟淋巴结肿大。

实验室诊断：采集该病犬的血液经生化检查（肝功能），谷丙转氨酶：65单位[正常值＜50单位]，乳酸脱氢酶：750单位[正常值＜600单位]，碱性磷酸酶：40单位[正常值＜24单位]，此三项活性值明显升高；同时采集尿液经常规检查，发现呈胆红素尿及蛋白尿。此病犬确诊为传染性肝炎。

治疗：一是肌肉注射，每千克体重注射α-2b型干扰素40万单位，头孢曲松钠80毫克，犬三联高免血清2毫升；二是静脉滴注，每千克体重复方氯化钠40毫升，三磷酸腺苷二钠注射液10毫克，辅酶A40单位，维生素C60毫克。每天1次，连用5天，10天后痊愈。

4.犬冠状病毒病病例。2012年12月，李某饲养了1条沙皮犬，3月龄，体重为4.5千克，雄性，发病3天前突然精神沉郁、食欲废绝、呕吐、排出恶臭稀软而带黏液的粪便、里急后重，粪便由糊状、半糊状至水样，呈绿色，迅速脱水，体重急剧下降，体温为38.7℃。

实验室诊断：采集病犬新鲜粪便，送往某高校检测，经电镜检查发现了特征性的冠状病毒。从而确诊该病犬为冠状病毒病。

治疗：主要采取对症治疗法。一是肌肉注射，每千克体重α-2b型干扰素30万单位，硫酸庆大霉素100毫克，酚磺乙胺80毫克；二是静脉滴注，每千克体重复方氯化钠溶液70毫升，氨苄西林钠60毫克，硫酸链霉素60毫克，维生素C50毫克，维生素B680毫克。每天1次，连用5天，2周后痊愈。

三、小结

笔者通过对156例病例的治疗，在没有使用其他抗病毒药物治疗情况下，156条病犬中除17条（均系病危犬，其中消化系统病例6例、呼吸系统病例8例、其他系统疾病3例医治无效死亡外，其余139条都在数日内痊愈，治愈率达89.1%。这充分说明干扰素对治疗犬类病毒性疾病有一定疗效，其效果明显优越于以往不用干扰素进行的类似治疗。

四、讨论

干扰素作用特点可以概括为：

1.抗病毒作用。干扰素作用于动物机体内的干扰素受体，经信号传导等一系列的生物化学过程，启动基因合成抗病毒蛋白。该蛋白能阻断病毒mRNA与宿主细胞核糖体之间相互结合，抑制病毒多肽链的合成，即阻断病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒，它一般为广谱病毒抑制剂，对RNA和DNA病毒都有抑制作用，还能抑制病毒DNA和RNA的合成。

2.抗肿瘤作用。干扰素可抑制细胞分裂，对正常细胞和肿瘤细胞均有明显的抑制作用，对迅速分裂细胞的抑制作用尤为明显。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长；干扰素还可以通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒，诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。

3.免疫调节作用。干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。

4.种属特异性。一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。

5.发挥作用迅速。干扰素既能中断细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素可以发挥重要作用。