利凡诺、米非司酮分别配伍米索前列醇用于中期无痛引产的比较研究

吴 华 天津蓟县人民医院西院产科 301900

利凡诺原为一种外用消毒防腐剂，用于外科创伤、皮肤、黏膜等的洗涤和湿敷，它具有较强的杀菌和刺激子宫收缩的作用。1975年开始羊膜腔内注射用于中期引产，至今已40余年。利凡诺引产效果好，成功率高达93%，安全、经济，成为90年代临床上引产的常规方法。随着近年来米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产，以其宫缩启动快、产程短、方法简单的优点逐渐流行，有取代利凡诺的趋势。我院从2011年开始采用超声引导下羊膜腔注射利凡诺，配伍米索前列醇用于中期无痛药物引产，取得了良好的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择105例自愿要求引产的孕妇，孕期16～24周，年龄18～45岁，体重48～86kg，均符合入选标准。排除合并各种心血管、呼吸系统等疾病，无应用利凡诺、米非司酮、米索前列醇的禁忌证，并报医院伦理委员会批准、备案。随机分为两组：A组（n＝54）应用利凡诺配伍米索前列醇；B组（n＝51）应用米非司酮配伍米索前列醇。

1.2 方法 A组所有患者在B型超声引导下羊膜腔注射利凡诺100mg，并阴道后穹窿塞入米索前列醇0.2mg，6h后开始服用米索前列醇0.2mg，q6h，共0.6mg；B组空腹口服米非司酮50mg，q12h，服用2d，同样阴道后穹窿塞入米索前列醇0.2mg，6h后开始服用米索前列醇0.2mg，q6h，共0.6mg。两组患者在宫缩发动后，均给予吗啡10mg肌肉注射。

1.3 观察指标 宫缩发动时间、产程，＜24h、24～48h、48～72h引产成功率，不良反应（宫颈损伤、产后出血）。引产成功评定标准：72h内，胎儿完全娩出，胎膜完全或部分娩出为成功（为防止胎膜残留，两组引产后，常规实施清宫术）；不成功者均采取钳刮术。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件统计分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料以率表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组的各项观察指标均无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组在宫缩发动时间、产程、引产成功率、不良反应的比较

3 讨论

米非司酮于1986年通过临床试验的途径引入我国，1992年国产米非司酮作为流产药品用于临床。本品具有甾体结构，为第一个孕酮拮抗药，属新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素和抗雌激素活性，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用。抗早孕机理［1］主要是通过与孕酮竞争受体，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制，胚囊从蜕膜剥离，使妊娠的绒毛组织及蜕膜组织变性，内源性的前列腺素释放，促使黄体生成素（LH）下降，黄体溶解，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死产生流产。米非司酮能明显增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性。米非司酮和前列腺素类药物序贯用药，可提高完全流产率。

米索前列醇为前列腺素E1衍生物，具有强大的抑制胃酸分泌的作用，同时对妊娠子宫有收缩作用。本品具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯［2］应用引产目前已成为中期引产的主要方法之一，能较好地替代钳刮与羊膜腔穿刺术等手术操作。随着近年来米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产，以其宫缩启动快、产程短、方法简单的优点逐渐流行，有取代利凡诺的趋势。

利凡诺原为一种外用消毒防腐剂，用于外科创伤、皮肤、黏膜等的洗涤和湿敷，它具有较强的杀菌和刺激子宫收缩的作用。1975年开始羊膜腔内注射用于中期引产，至今已40余年。利凡诺可造成胎儿中毒死亡，蜕膜组织变性坏死，胎盘组织细胞破坏，溶酶体膜损伤，释放出磷酸酯酶，使前列腺素合成增加及释放，从而引起子宫的收缩导致流产。利凡诺引产效果好，成功率高达93%，安全、经济，成为90年代临床引产的常规方法。从各种文献看［3］，单独使用利凡诺，虽然总的引产成功率与米非司酮配伍米索前列醇相比，无差别，但从宫缩启动时间、产程及早期引产成功率上明显不如。

我院从2011年开始采用超声引导下羊膜腔注射（提高注射成功率，减少损伤）利凡诺，配伍米索前列醇用于中期引产，并结合宫缩后吗啡肌肉注射，降低患者疼痛。从本文结果来看，两组在宫缩发动时间、产程，＜24h、24～48h、48～72h引产成功率及不良反应（宫颈损伤、产后出血）方面比较均无明显差异（P＞0.05）。说明利凡诺配合米索前列醇引产，可以缩短宫缩发动时间，减少产程，提高早期引产成功率。同时在不良反应（宫颈损伤、产后出血）方面，和米非司酮配伍米索前列醇相比，也无明显差别。

笔者认为利凡诺配伍米索前列醇能使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促使胶原纤维降解，软化宫颈，促使宫颈成熟，使胎儿易于娩出，可协调宫底部收缩与宫颈扩张，使软化的宫颈在宫缩时宫口能够迅速开大，两者合用具有良好的协同作用［4］，同样能取得米非司酮配伍米索前列醇用于引产的良好效果。

［1］赵秋.米非司酮联合米索前列醇在中期妊娠中的应用〔J〕.中国实用医药，2011，6（4）：145－146.

［2］帕提姑·热合曼，等.米非司酮配伍不同剂量米索前列醇应用于中期妊娠引产的效果分析〔J〕.中国当代医药，2012，5（13）：73.

［3］翁梨驹，焦丽娅，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈组织学变化〔J〕.中华妇产科杂志，1995，62（9）：522－525.

［4］江琪琪，邹燕，吴泰相.进口米索前列醇用于妊娠人工流产术前扩张宫颈的临床有效性和安全性评价〔J〕.中国循证医学杂志，2005，14（12）：921－928.