慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗程与复发的相关性研究

邓宜楚+黎美祥++++++包文++++++刘涓涓++++++罗云峰

[摘要] 目的 研究慢性乙肝患者规范抗病毒治疗后疗程与复发的相关性。 方法 所有病例均经规范使用核苷（酸）类药物治疗，停药后均随访104周；其中停药后继续巩固治疗1年的患者设为对照组，停药后继续巩固治疗3年的患者设为观察组，比较两组的复发率和复发时间。结果 观察组停药后复发率明显低于对照组（χ2 =3.877，P<0.05）。对照组38例，停药后复发31例，其中2周内复发2例，24周内复发25例，24周后复发4例，观察组30例，停药后复发18例，其中2周复发1例，24周内复发15例，24周后复发2例。 结论 延长抗病毒治疗时间能减少复发率，但未延长复发时间，因此，建议慢性乙肝患者使用核苷（酸）类药物治疗应严格依照有关指南用药，强调长期用药以维持疗效，并进行规范随防管理。

[关键词] 慢性乙型肝炎；核苷（酸）类药物；抗病毒治疗；停药复发

[中图分类号] R521.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）25-0117-02

慢性乙型肝炎是我国常见病、多发病，给社会及家庭带来严重危害，若出现适应证，且条件允许，即应进行规范的抗病毒治疗[1]。目前抗病毒治疗主要是干扰素及核苷（酸）类似物，其中核苷（酸）类药物主要优点是口服方便、安全、副反应少、疗效较好，但其疗程长，易耐药，停药后易复发致病情加重[2]。由于停药后复发率高，可以延长疗程，因此对于使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗的管理尤为重要。2006年6月～2013年12月，选择我院规范服用核苷（酸）类药物治疗的慢性乙型肝炎患者232例，治疗后并密切随防监测，发现停药68例。现对停药的68例慢性乙肝患者的临床特点及复发情况进行总结分析，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2006年1月～2014年1月在我院门诊及住院期间未经任何治疗的慢性乙型肝炎患者258例的临床资料，其诊断均符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，并除外合并其他肝炎病毒感染、酒精性及药物性肝炎及自身免疫性肝炎。随防排除未规范治疗26例，余232例为规范治疗，其中男183例，女49例；年龄21～71岁，平均（42.3±8.5）岁，疗程4～338周。

1.2 停药标准[3]

依据《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，服用核苷（酸）类似物，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固至少1年（经过至少两次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，在达到HBV DNA低于检测下限、ALT正常后，至少再巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药。由于停药后复发率较高，可以延长疗程。

1.3 分组

232例规范治疗的慢性乙型肝炎患者中，经密切随防，依据上述停药标准，将其中38例停药后又继续巩固治疗1年的慢性乙型肝炎患者设为对照组，男 30例，女8例，年龄 21～71岁，平均（43.2±7.5）岁；另30例停药后又继续巩固治疗3年的慢性乙型肝炎患者设为观察组，其中男 24例，女6例，年龄21～70岁，平均（42.4±8.5）岁，两组在性别、年龄等基线资料方面比较无显著差异（P>0.05）。两组继续随访104周。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

68例停药患者服用阿德福韦酯片，达到完全应答。两组患者停药随访104周后复发情况见表1；两组患者停药复发时间比较见表2。复发患者经密切随防，及时给予抗病毒治疗后未出现重症肝炎爆发，患者疗效好。对照组停药患者中7例暂未复发，最长停药观察162周，最短104周；观察组停药患者中12例暂未复发，最长停药观察120周，最短104周。

3 讨论

据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌[4-5]。

抗病毒治疗是HBV感染患者治疗的关键，目前抗病毒治疗药物主要有两大类， 即核苷（酸）类似物（nucleoside（acid）analogues，NAs）和干扰素（interferon，IFN），但任何一类治疗药物都不能达到根治乙肝、完全清除HBV的目的，而仅能阻止病情向肝硬化、肝癌及死亡进展[6-8]。

使用抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎是一个相对较长的过程，患者的依从性至关重要。在治疗的过程中，因人而异采用适当的治疗药物和方案、维持足够的疗效、做好患者的心理护理、争取患者的配合、密切观察药物的不良反应、做好健康宣教、提高患者治疗依从性是取得满意效果的重要保证[9]。随着抗病毒治疗的宣传、开展及规范，大部分患者从中得到益处，患者的依从性明显提高，通过与患者充分的交流，消除患者的紧张心理，增加其治疗的信心；同时向患者及亲属说明目前所有抗病毒药物只能抑制病毒，而不能完全彻底杀死和清除病毒，并在特殊用药知情同意书上签字；坚持定期监测和随访。

本研究258例中只有26例不规范用药。规范使用抗病毒治疗232例，只有68例要求停药。两组104周复发率分别为81.6%、60.0%，明显低于姚正钢[9]、肖仁飞[10]、许朝峰[11]报道，因此说明规范化核苷（酸）类抗病毒药物治疗疗程最少1年才能达到一定疗效，达到疗效后至少巩固治疗6～12个月，才能减少复发的可能性。两组停药后复发率存在统计学差异，巩固治疗时间延长，能减少复发。两组复发患者80%以上在24周内复发，均高于叶志典[12]、杨淑玲等[13]报道，两组不同复发时间的复发率比较无统计学差异，巩固治疗时间延长，并未延长复发时间，因此延长抗病毒时间可以减少肝脏受损时间，推迟肝病发作时间，尽力保护肝脏。因此建议在经济条件许可情况下长期服药。endprint

综上，延长抗病毒治疗时间能减少复发率，但未延长复发时间，建议慢性乙肝患者使用核苷（酸）类药物治疗应严格依照有关指南用药，强调长期用药以维持疗效，并进行规范随防管理。

[参考文献]

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24.

[2] Bruske I， Hampel R，Baumgartner Z，et al. Ambient air pollution and lipo protein-associated phospholipase A2 in survivors of myocardial infarction[J]. Environ Health Per-s pect， 2011，119（7）：921-926.

[3] Collaboration，Thompson A，Gao P，et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease，stroke，and mortality：Collaborative analysis of 32 prospective studies[J]. Lancet，2010，375（9725）：1536-1544.

[4] VanHee VC，Adars D，Szpiro AA，et al. Exposuretotraffic and left ventricular mass and function：The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis[J]. Am J Respir Crit Care Med，2009，179（9）：827-834.

[5] Strak M，Hock G，Steenhof M，et al. Components of ambient air pollution affect thrombin generation in healthy humans： The RAPTES projeet[J]. Occup Environ Med，2013， 70（5）：332-340.

[6] 申婷，游晶， 范晶华，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展[J]. 实用医学杂志，2014，30（3）：339-340.

[7] 陈新月，于岩岩，张文瑾，等. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效及因素研究[J]. 首都医科大学学报，2006，27（2）：166-167.

[8] Stoop J N，van der Molen RG，Baan CC，et al. Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Hepa tology，2005，41：771-778.

[9] 姚正钢. 核苷（酸）类药物停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点[J]. 中国社区医师（医学专业）， 2012，14（21）：48-49.

[10] 肖仁飞，陈星浩. 慢性乙型肝炎核苷（酸）类药物停药后复发的临床特点[J]. 中国健康月刊， 2011，30（3）：294.

[11] 徐朝峰，张凌燕. 慢性乙肝患者拉米夫定治疗获联合完全应答常规疗程停药后远期疗效相关因素分析[J]. 医学研究杂志，2008，37（3）：81-83.

[12] 叶志典，周福元. 核苷（酸）类药物停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点[J]. 临床合理用药，2010，3（14）： 28-29.

[13] 杨淑玲，周福元. 25例慢性乙型肝炎病人停用核苷类药物的临床特点和原因分析[J]. 护理研究，2010，24（10）：2751.

（收稿日期：2014-05-08）endprint