尼麦角林治疗慢性脑供血不足80例临床分析

肖 静，潘永霞，唐明山 (重庆市巴南区人民医院神经内科，重庆 401320)

随着人口老龄化的加剧，慢性脑供血不足(chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI)患者越来越多，尤其在基层医院患者较多，其病因复杂，症状反复，病程长，治疗较困难。CCCI还是缺血性卒中、Binwanger、阿尔茨海默病等多种疾病发生、发展过程的一个重要环节［1］。若不及时治疗，CCCI进一步发展可能会导致脑梗塞、老年痴呆等疾病。近年来，我科应用尼麦角林治疗CCCI患者80例，取得了良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我科2012年1月至2013年1月住院的CCCI患者160例，按照1991年日本第16次脑卒中学会提出的诊断标准，随机分组为治疗组(尼麦角林组)和对照组(尼莫地平组)。治疗组80例，男44例，女36例，年龄41～82岁，对照组80例，男48例，女32例，年龄41～82岁，病程3个月到12年。2组患者在年龄、病程、性别、既往史、危险因素等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究通过医院伦理学会批准，所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

2组患者均给予降压、降糖、降脂、抗血小板聚集及抗氧化等基础治疗。治疗组患者在基础治疗的同时，给予尼麦角林10 mg，疗程1个月。对照组在常规药物治疗基础上，予尼莫地平20 mg，疗程1个月。分别于治疗前及治疗后观察患者症状变化，行TCD检查，观察大脑中动脉(MCA)，椎动脉(VA)收缩期血流速度(Vp)，舒张末期血流速度(VE)，计算脉动指数(PI)。PI=(VS-Vd)/Vm，其中VS为脑动脉收缩期峰血流速度，Vd为脑动脉舒张期血流速度，Vm为平均血流速度。

1.3 疗效判定标准

按照症状缓解程度分为:痊愈，症状消失;显效，头昏、头痛症状明显减轻，如重度变为轻度;有效，头昏、头痛症状减轻，重度变为中度或中度变为轻度;无效，症状无改善。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组痊愈18例，显效27例，有效30例，总有效率93.7%;对照组痊愈14例，显效26例，有效27例，总有效率83.7%;2组比较有统计学意义(P＜0.05)。患者治疗前后TCD变化情况见表1。2组患者治疗的各项指标均优于治疗前，差异有统计学意义，P＜0.05，而治疗组MCA的Vp和PI及VA的VE和PI均比优于对照组治疗后，有统计学差异，P＜0.05。

表1 治疗前后患者TCD相关指标 (，n=80)

表1 治疗前后患者TCD相关指标 (，n=80)

*:与相应组治疗前比较，P＜0.05;#:与对照组治疗后比较，P＜0.05

3 讨论

慢性脑供血不足(CCCI)是临床常见病、多发病，是各种原因导致慢性持续性脑血流低灌注，脑组织缺血缺氧所致。正常脑血流量为每100 g脑组织每分钟通过的血流量为50～55 mL，若长期慢性脑供血不足使大脑发生皮质萎缩、海马神经元变性、脑白质疏松、脑胶质细胞增生等病理改变，因而CCCI是导致脑组织损害，学习记忆能力下降的重要病理基础［2-3］。许多研究表明，老年性痴呆的发病前期均曾有长期的CCCI存在［4］。目前研究认为，CCCI患者脑功能障碍的主要原因为能量代谢障碍、葡萄糖利用减少、蛋白质合成异常、神经递质改变、脑白质损害和神经元缺失等［5］。CCCI治疗主要有外科治疗和内科治疗。有学者认为，对颈动脉狭窄大于70%及部分狭窄在50%～69%的患者适合行颈动脉内膜切除术或颈动脉支架治疗等［6］。

内科治疗主要通过药物控制症状，阻止病情发展。本组病例显示尼麦角林治疗后总有效率93.7%，与尼莫地平比较无显著性差异。尼麦角林是半合成的麦角衍生物，具有:①可有效阻断a1受体，扩张脑血管，降低血管阻力，增加脑部血流量;②抑制腺苷酸环化酶活性而抑制ATP分解来提高机体ATP水平，从而改善脑细胞能量代谢，增加海马神经元对葡萄糖摄取和利用;③促进脑细胞新陈代谢和蛋白质合成［7］，增加神经生长因子和神经营养因子的水平［8-9］。④促进海马区域的乙酰胆碱的合成与释放，提高纹状体和大脑皮质乙酰胆碱的水平，具有类胆碱作用，尤其是对有早期认知记忆等有改善作用。本研究结果显示，治疗组治疗前后大脑中动脉、椎动脉Vp及VE明显增加，PI明显改善，较对照组治疗前后TCD变化明显，提示尼麦角林有上述作用机制。

基础研究结果表明尼麦角林可以增加海马神经元对葡萄糖的摄取［10］，促进核酸和蛋白质的合成［11］。研究表明［12］，尼麦角林在防治血管性认知功能障碍方面有显著的效果。故认为尼麦角林治疗CCCI，不仅能明显改善临床症状，且可有效延缓、阻止CCCI发展为认知功能障碍。此组病例中无不良反应，此药安全有效，值得临床推广。

［1］余能伟，杨友松.慢性脑血管功能不全的诊断与治疗［J］.国外医学脑血管疾病分册，2004，12(6):417 －419.

［2］Wu C，Liao L，Yan X，et al.Effects of Yangxue Qingnao Granules on chronic cerebral circulation insufficiency:a randomized，double-blind，double-dummy，controlled multicentre trial［J］.Psychogeriatrics，2013，13(1):29－34.

［3］Zheng P，Zhang J，Liu H，et al.Angelica injection reduces cognitive impairment during chronic cerebral hypoperfusion through brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor［J］.Curr Neurovasc Res，2008，5(1):13 －20.

［4］孙 强.慢性脑供血不足的基础及临床研究［J］.中风与神经疾病杂志，2009，26(6):756 －760.

［5］蔡其燕，姚忠祥.梓醇通过上调p-Akt表达抑制慢性脑缺血诱导的大鼠脑白质损伤［J］.局解手术学杂志，2013，22(3):237 －240.

［6］朱新臣，魏春华，杨玉坤，等.缺血性脑卒中患者的颈动脉粥样硬化研究［J］.实用神经疾病杂志，2005，8(1):24 －25.

［7］叶莉英，翟金霞，高建国.尼麦角林治疗脑血管病伴记忆功能障碍50 例疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2004，17(2):142－143.

［8］Mizuno T，Kuno R，Nitta A，et al.Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes［J］.Brain Res，2005，1066(1-2):78 －85.

［9］薛慎伍，徐玲玲，张兆岩，等.尼麦角林对慢性脑缺血鼠脑源性神经营养因子、神经生长因子阳性表达的影响［J］.中华保健医学杂志，2008，10(4):265 －267.

［10］Miccheli A，Puccetti C，Capuani G，et al.Glucose entry in neuro-nal and astrocytic intermediary metabolism of aged rats，A study of the effects of nicergoline treatment by 13C NMR spectroscopy［J］.Brain Res，2003，966(1):116 －125.

［11］Fornaretto MG，Caccia C，Carfagna N，et al.Adaptive responsiveness of time-dependent dopamine receptors after unilateral nigral 6-OHDA lesion:a quantitative autoradiographic study in the rat brain［J］.Pharmacol Res.1989，21(Suppl 1):101 －102.

［12］李小凤，胡长林.尼麦角林防治脑梗死后认知功能障碍的临床研究［J］.重庆医学，2006，25(14):1295 －1296.