非小细胞肺癌患者凝血功能检测及临床意义探讨

尹 梅

（贵州省都匀市黔南州人民医院肿瘤科 558000）

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和病死率均呈不断上升的趋势。研究发现［1］，非小细胞肺癌（NSCLC）患者常出现为一种或多种凝血指标异常，血液处于高凝状态，其原因可能与肿瘤生长、浸润和转移有关。而临床上在化疗的同时联合抗凝治疗可以提高患者的预后［2］，这也提示凝血功能可能与NSCLC患者预后有密切的关系。为观察NSCLC患者凝血功能变化及其临床意义，笔者进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2011年1月至2013年4月收治的NSCLC患者148例（研究组），所有患者均经胸部CT检查存在客观病灶并经病理学检查确诊为NSCLC，其中男96例，女52例；年龄45～78岁，平均（52.5±7.2）岁；鳞癌56例、腺癌78例、腺鳞癌14例；TNM分期：Ⅰ期28例、Ⅱ期51例、Ⅲ期32例、Ⅳ期37例。同时选取同期门诊体检健康者120例（对照组），男78例，女42例，年龄42～75岁，平均（51.1±6.8）岁。

1.2 方法 所有受检者均清晨采集肘静脉血2mL，注入枸橼酸钠抗凝管中，3 000r／min离心10min，分离血浆，采用法国Stato公司生产STACOMpact全自动凝血／纤溶分析仪检测凝血功能，包括血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）、血小板计数（PLT）及 D－二聚体（D－D）。PT、APTT采用凝固法，Fib采用Clauss法，D－D采用免疫比浊法。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以表示，计量资料组间比较采用t检验，多组间计量资料比较应用方差分析，计数资料比较使用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 NSCLC患者凝血功能检测结果 研究组患者中PT延长8例（5.4%），APTT延长27例（18.2%），Fib升高80例（54.1%），PLT 升高25例（16.9%），PLT 减少4例（2.7%），D－D升高88例（59.5%）。

2.2 两组各项凝血指标水平比较 研究组APTT、Fib、PLT及D－D平均水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组PT平均水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组各项凝血指标水平比较±s）

表1 两组各项凝血指标水平比较±s）

＊：P＜0.05，＊＊：P＜0.01，与对照组比较。

组别 n PT（s） APTT（s） Fib（g／L） PLT（×109L） D－D（mg／L）研究组 148 12.28±1.33 38.25±5.13＊ 5.42±1.42＊＊ 267.10±58.40＊ 0.72±0.13＊＊对照组 120 11.51±1.30 30.73±3.72 2.88±0.72 205.20±52.30 0.25±0.08

表2 不同因素NSCLC患者凝血指标水平比较±s）

表2 不同因素NSCLC患者凝血指标水平比较±s）

临床因素 n PT（s） APTT（s） Fib（g／L） PLT（×109L） D－D（mg／L）肿瘤大小（cm）≥5 72 12.33±1.32 39.12±5.28 5.43±1.38 272.30±55.60 0.73±0.14＜5 76 12.24±1.30 37.88±5.02 5.41±1.41 258.40±62.30 0.70±0.10 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05病理分型鳞癌 56 12.33±1.27 37.45±5.37 5.40±1.40 267.10±52.30 0.70±0.10腺癌 78 12.55±1.35 38.83±5.07 5.47±1.55 265.80±62.30 0.72±0.14腺鳞癌 14 12.08±1.30 36.25±4.21 5.38±1.27 275.60±48.30 0.71±0.08 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 TNM分期Ⅰ～Ⅲ期 111 12.26±1.43 37.52±5.07 4.67±1.57 265.90±55.30 0.56±0.11Ⅳ期 37 12.33±1.03 39.73±5.18 6.68±1.33 269.10±61.30 0.98±0.22 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01肿瘤分化程度低分化 29 12.66±1.22 38.25±5.08 5.41±1.42 267.10±58.30 0.70±0.12中分化 82 12.51±1.31 38.63±5.27 5.43±1.51 265.90±52.60 0.72±0.11高分化 37 12.22±1.31 37.73±5.07 5.38±1.38 268.20±55.40 0.71±0.11 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05是否转移是81 12.31±1.17 39.23±5.22 6.72±1.77 268.60±61.10 0.98±0.22否67 12.29±1.41 37.82±5.31 4.61±1.52 266.20±62.40 0.52±0.17 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.3 不同因素NSCLC患者凝血指标水平比较 Ⅳ期NSCLC患者Fib及D－D水平明显高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，出现肿瘤转移患者Fib及D－D水平明显高于无肿瘤转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；肿瘤大小、病理分型、肿瘤分化程度等因素与患者APTT、Fib、PLT、D－D水平无关，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨 论

恶性肿瘤患者出现纤溶凝血功能异常是临床上的常见现象。有报道显示，大约有32%～57%的恶性肿瘤患者存在不同程度的凝血功能异常，而在晚期恶性肿瘤患者这一比例更高［3］。NSCLC是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均较高，临床工作中发现，有相当一部分NSCLC患者死于重要脏器出血或血栓，提示纤溶凝血功能异常与NSCLC患者预后有密切关系。Borensztajn等［4］通过对206例NSCLC患者PLT、PT、APTT、D－D等检测发现，NSCLC患者 PLT、PT、APTT、D－D明显高于健康人，并认为NSCLC患者血液处于高凝状态，其原因可能与肿瘤生长、浸润和转移有关。Komurcuoglu等［5］通过对119例NSCLC患者的观察发现，Fib升高的患者病情较重，临床生存期较短。Hahn等［6］报道，在化疗的同时联合抗凝治疗可以明显提高治疗效果，改善患者的预后。以上均提示凝血功能可能与NSCLC患者预后有密切的关系。

本研究结果显示，54.1%的患者存在Fib升高，59.5%的患者存在D－D升高。进一步分析显示，NSCLC患者APTT、Fib、PLT及D－D平均水平明显高于对照组，证实了NSCLC患者存在不同程度的凝血功能异常。本研究将患者根据肿瘤大小、病理分型、TNM分期、肿瘤分化程度和是否转移等因素进行分组研究，结果显示Ⅳ期NSCLC患者Fib及D－D水平明显高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，出现肿瘤转移患者Fib及D－D水平明显高于无肿瘤转移患者，而肿瘤大小、病理分型、肿瘤分化程度等因素与患者APTT、Fib、PLT、D－D水平无关，这一结果提示Fib及D－D水平与NSCLC预后有密切关系。Fib是肝脏合成的一种糖蛋白，也是凝血功能的一项重要指标［7］。Fib是纤维蛋白的前体，在凝血酶的作用下，Fib可以释放出A肽与B肽，生成纤维蛋白单体，并发挥凝血功能［8－9］。NSCLC患者Fib异常升高，可以增强血小板对癌细胞的黏附作用，从而促进肿瘤细胞的转移，因此Ⅳ期NSCLC患者血浆Fib高于Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者，而出现转移的患者血浆Fib高于无转移的患者。而D－D是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解形成的特异性降解产物，是反映凝血及纤溶活化的重要指标［10］。NSCLC患者血浆D－D水平升高表明患者存在继发性纤溶亢进，易发生DIC或肺栓塞。同时患者继发性纤溶亢进也可促进肿瘤的浸润和转移，影响患者的预后。

综上所述，NSCLC患者 APTT、Fib、PLT、D－D水平明显升高，Fib及D－D水平与NSCLC患者预后有密切关系。

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