奎硫平与利培酮治疗73例首发精神分裂症的对照研究

袁 刚，曾 昱，余雪芹

（1.重庆市精神卫生中心女病区 401147；2.重庆市长寿区精神病医院精神科 401221；3.重庆市精神卫生中心科教科 401147）

奎硫平与利培酮都是非典型抗精神病药物，在临床上应用广泛，国内外有相关文献报道两种药物治疗精神分裂症具有良好的临床疗效，不仅对阳性症状和阴性症状有效，对认知和情感症状也有效［1－6］。本研究采用随机对照研究，对奎硫平与利培酮治疗首发精神分裂症的临床疗效和安全性进行比较，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年3月至2011年5月在重庆市长寿区精神病院住院的首发精神分裂症患者73例。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）精神分裂症诊断标准［7］；（2）为首发病例，总病程不超过18个月；（3）阳性症状和阴性症状量表（PANSS）［8］≥60分；（4）年龄18～55岁，性别不限；（5）进入研究前2周内未使用任何抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药，未接受过电抽搐治疗者。排除标准：（1）还诊断有除精神分裂症以外的其他精神疾病（轴Ⅰ和轴Ⅱ）诊断；（2）明显影响治疗的躯体疾病及任何可疑的脑器质性疾病；（3）有物质滥用病史、正在接受心理行为治疗和有明显自杀倾向者；（4）哺乳和妊娠期妇女。法定监护人及患者均知情同意。将患者分为两组：（1）利培酮组37例，男16例，女21例；平均（25.7±5.4）岁；病程1～15个月，平均（6.5±4.1）个月；治疗前 PANSS总分（92.45±17.46）分，阳性症状（25.71±6.88）分，阴性症状（22.98±6.54）分，一般精神病理症状（43.78±8.87）分。（2）奎硫平组36例，男13例，女23例；平均（26.3±5.8）岁；病程1～13个月，平均（6.8±4.2）个月；治疗前 PANSS总分（91.78±17.23）分，阳性症状（26.07±6.37）分，阴性症状（23.08±6.32）分，一般精神病理症状（42.98±8.65）分，两组以上各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 总研究疗程4周。药物由小剂量开始，缓慢加量，两种药物均为口服给药，根据患者病情和不良反应调整剂量。奎硫平组（湖南洞庭药业股份有限公司，批号：H20010117），剂量范围200～800mg／d；利培酮组（浙江华海药业股份有限公司，批号：H2005230），剂量范围2～6mg／d。严重失眠患者可小剂量服用苯二氮卓类药物，如出现锥体外系不良反应可合并使用苯海索片，如出现窦性心动过速可使用普萘洛尔片。研究期间不合并使用其他抗精神病，抗抑郁、躁狂药物。

1.2.2 疗效及安全性评定 （1）疗效评价：PANSS为疗效评价指标，分别在治疗前及治疗后第1、2、3、4周末各评定1次。以PANSS的减分率来评定疗效，减分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／（治疗前总分－30）×100%。减分率≥75%为基本痊愈，减分率≥50%～75%为显著进步，减分率≥30%～49%为好转，减分率＜30%为无变化。（2）安全性评价：不良反应症状量表（TESS）［8］评定药物安全性，与疗效评定同时进行。实验室检查包括血常规、尿常规、心电图、肝肾功能、血糖、电解质等，在治疗前和治疗后第2、4周末各检查1次。采用主管医生相互交换病例进行PANSS、TESS评定。评定者间一致性检验其组内相关系数为0.78和0.72。

1.2.3 采用GLM中的Repeated Measures过程比较两组PANSS评分的变化。总体方差被分成3个部分：治疗组间变异、同一治疗组内不同时间点的变异，以及观察时间与治疗分组的交互作用。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行分析。将两组患者的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分作为重复测量数据，利用SPSS中General Linear Model的Repeated Measures过程实现重复测量资料的方差分析进行起效时间及疗效的比较，计量资料以表示。分类变量组间比较采取Pearsonχ2检验；计量变量的组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者4周治疗的完成情况 因患者或其监护人要求换药或出院，利培酮组退出2例，奎硫平组退出1例。

2.2 两组患者PANSS总分比较 两组各时间点PANSS总分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间相同时间点PANSS总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 两组患者PANSS阳性症状分比较 两组各时间点PANSS阳性症状分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间相同时间点PANSS阳性症状分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者不同时间PANSS总分比较±s，分）

表1 两组患者不同时间PANSS总分比较±s，分）

注：F（时间）＝313.751，P＝0.000；F（时间×组间）＝0.366，P＝0.599；F（组间）＝0.000，P＝0.987。

组别 基线 第1周末 第2周末 第3周末 第4周末利培酮组（n＝37） 92.45±17.46 84.67±16.86 74.26±14.05 65.07±12.58 57.48±10.58奎硫平组（n＝36） 91.78±17.23 84.90±15.90 73.88±14.47 64.86±13.03 58.26±10.26

表2 两组患者不同时间PANSS阳性症状分比较±s，分）

表2 两组患者不同时间PANSS阳性症状分比较±s，分）

注：F（时间）＝297.111，P＝0.000；F（时间×组间）＝0.091，P＝0.985；F（组间）＝0.003，P＝0.958。

组别 基线 第1周末 第2周末 第3周末 第4周末利培酮组（n＝37） 25.71±6.88 23.50±6.32 20.82±6.28 16.40±6.26 13.94±5.92奎硫平组（n＝36） 26.07±6.37 23.28±6.51 20.59±6.35 16.93±6.49 14.12±6.12

表3 两组患者不同时间PANSS阴性症状分比较s，分）

表3 两组患者不同时间PANSS阴性症状分比较s，分）

注：F（时间）＝309.420，P＝0.000；F（时间×组间）＝0.544，P＝0.704；F（组间）＝0.010，P＝0.922。

组别 基线 第1周末 第2周末 第3周末 第4周末利培酮组（n＝37） 22.98±6.54 21.46±6.43 19.02±5.98 16.86±6.56 14.08±5.90奎硫平组（n＝36） 23.08±6.32 21.78±6.65 18.97±6.14 16.32±6.07 14.46±6.12

表4 两组患者不同时间PANSS一般精神病理症状分比较，分）

表4 两组患者不同时间PANSS一般精神病理症状分比较，分）

注：F（时间）＝241.005，P＝0.000；F（时间×组间）＝0.692，P＝0.479；F（组间）＝0.004，P＝0.948。

组别 基线 第1周末 第2周末 第3周末 第4周末利培酮组（n＝37） 43.78±8.87 39.67±8.56 36.48±7.98 32.45±8.23 28.95±7.76奎硫平组（n＝36） 42.98±8.65 39.06±8.24 35.94±8.24 32.78±7.78 28.84±7.24

2.4 两组患者PANSS阴性症状分的比较 两组各时间点PANSS阴性症状分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间相同时间点PANSS阴性症状分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.5 两组患者PANSS一般精神病理症状分的比较 两组各时间点PANSS一般精神病理症状分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间相同时间点PANSS一般精神病理症状分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.6 完成试验的两组患者疗效比较 利培酮组基本痊愈10例，显著进步14例，好转8例，无变化3例：奎硫平组上述指标分别为7、17、9、2例。两组之间差异无统计学意义（χ2＝1.079，P＝0.782）。

2.7 两组不良反应比较 若患者在接受治疗后的任何一次评估中某个TESS评分大于或等于2分，则判定该项不良反应存在。两组发生锥体外症候群（EPS）分别为4例（奎硫平组）、18例（利培酮组），奎硫平组明显低于利培酮组，差异有统计学意义（P＜0.05），且奎硫平组的EPS多为肌张力略增高等，未见静坐不能，程度较轻；两组嗜睡为11例（奎硫平组）、2例（利培酮组），奎硫平组明显高于利培酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其余如肝功能异常、视物模糊、便秘、出汗、头昏和昏厥、心电图异常、心动过速等，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。尿常规、血糖、电解质、肾功能无异常。利培酮组发生不良反应的例数为21例（56.76%），奎硫平组为19例（52.78%），两组差异无统计学意义（P＞0.05）。两组中出现的不良反应严重程度多为轻度，经对症处理可减轻或消失，两组患者均可耐受上述不良反应，研究中无一例患者因药物不良反应而退出。

3 讨 论

利培酮是苯并异恶唑的衍生物，与5－HT2A和D2受体结合，对5－HT2A受体的拮抗作用可以减少EPS，并将治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。奎硫平是一种二苯二氮卓类衍生物，它对5－HT2A受体亲和力高于D1和D2受体，有改善阴性症状的作用，也能有效改善阳性症状、情感症状及认知障碍。它对D2受体的亲和力较弱，且选择性作用于边缘区域A10多巴胺能神经元，对与运动有关的纹状体区域的A9神经元影响较小，故极少锥体外症候群；阻滞组胺H1和肾上腺素受体α1，故有明显镇静和直立性低血压效应；与毒蕈碱受体的亲和力极小，故其抗胆碱能不良反应小［9－11］。本研究两组PANSS量表总分及各因子评分的重复测量资料的方差分析表明，观察的时间与治疗分组对PANSS总分及各因子评分的变化未见交互效应，故此时可以进行不同观察时点及分组间的主效应比较，不同观察时点的PANSS总分及各因子评分的组内比较差异均有统计学意义（P＜0.05），PANSS总分及各因子评分的组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），说明两组PANSS总分及各因子评分随着治疗时间的延长而逐渐下降，且变化趋势相当，两组药物在完成4周研究疗程时的疗效无统计学差异，故认为两种药物对首发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有良好疗效，且起效时间及疗效相当，与国内外的一些研究结果类似［12－15］。

本研究还表明，两种药物不良反应的特点有所不同，奎硫平引起的EPS明显低于利培酮，且较轻微，奎硫平镇静作用明显强于利培酮。但是奎硫平引起的嗜睡主要发生在用药的初期，可随着时间的延长逐渐减弱或消失。本研究未见奎硫平引起明显的体位性低血压。其余不良反应及总的不良反应发生率两组间差异无统计学意义（P＞0.05），且两药的不良反应均较轻微，患者耐受性好，依从性强，研究中无一例患者因药物不良反应而退出。总之，奎硫平对治疗首发精神分裂症与利培酮有同等疗效且起效时间相当，不良反应少，程度轻，安全性高，使用剂量范围宽，可作为治疗首发精神分裂症的一线药物。

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