不同剂量瑞格列奈对2型糖尿病患者治疗效果的影响

潘花

[摘要] 目的 分析不同剂量瑞格列奈对2型糖尿病患者治疗效果的影响。 方法 资料随机选自2013年2月～2014年2月在本院确诊为2型糖尿病且接受瑞格列奈治疗患者96例，依据每日瑞格列奈服用剂量随机分成3组，每组32例，对照组剂量为1.0 mg/d，研究A组为1.5 mg/d，研究B组为2.0 mg/d，比较3组患者的血糖指标、临床疗效与不良反应发生情况。 结果 3组患者治疗后的FINS、HOMA-β与HOMA-IR水平、血糖达标时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究B组的低血糖发生率（21.88%）高于对照组的0（P<0.05）；对照组治疗后的FBG与2 h PG高于研究A、B组（P<0.05）。 结论 2型糖尿病患者瑞格列奈每日服用最佳剂量为1.0 mg，能够有效控制血糖且降低低血糖发生风险。

[关键词] 瑞格列奈；2型糖尿病；血糖指标；安全性；临床效果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0137-04

2型糖尿病患者血糖控制不良时，易引发急慢性高血糖反应，长期高血糖可进一步导致大血管与微血管病变的出现，严重危及患者的生命安全[1]。为提高2型糖尿病患者的临床血糖控制率，延缓病情进展与改善生活质量，本研究对2型糖尿病患者应用非磺脲类促泌剂瑞格列奈1.0、1.5、2.0 mg/d 3种不同剂量治疗的临床效果进行对照分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料随机选自2013年2月～2014年2月在本院确诊为2型糖尿病且接受瑞格列奈治疗的患者96例；依据每日瑞格列奈服用剂量随机分成对照组、研究A组与研究B组，每组32例；对照组男女比例为17∶15，年龄31～66岁，平均（41.35±2.86）岁，病程3～9年，平均（4.12±1.91）年；研究A组男女比例为18∶14，年龄30～67岁，平均（41.53±3.27）岁，病程3～9年，平均（4.21±1.87）年；研究B组男女比例为15∶17，年龄31～67岁，平均（41.58±3.72）岁，病程3～9年，平均（4.17±1.83）年。3组患者的性别、年龄与病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照WHO（1999年）制订的糖尿病诊断标准[2]，即空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L。

1.3 治疗方法

3组患者均给予糖尿病教育，包括糖尿病知识宣教、饮食指导、运动劝导；治疗前1周停用原有降糖药物，以消除体内残留药物对疗效的干扰[3-5]。在此基础上，3组患者均给予瑞格列奈（国药准字H20000362，规格：0.5 mg/片，厂家：江苏豪森药业股份有限公司）餐前30 min口服，持续治疗12周，于治疗前与治疗12周后监测血糖指标。对照组每日总剂量为1.0 mg，0.5 mg/次，2次/d；研究A组每日总剂量为1.5 mg，0.5 mg/次，3次/d；研究B组每日总剂量为2.0 mg，3次/d，早中晚餐前服用剂量依次为1.0、0.5、0.5 mg。

1.4 观察指标

血糖指标[6]：FPG、2 h PG与空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、β细胞功能指数（HOMA-β）；疗效指标：血糖达标所需时间、血糖达标治疗费用、生存质量（WHO-BREF）评分；不良反应：低血糖、心脑血管事件、肝功能损伤。

1.5 判断标准

计算公式[7]：HOMA-IR=FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）÷22.5；HOMA-β=20×FINS（mU/L）÷[FBG（mmol/L）-3.5]；血糖达标[8]：FPG<7.0 mmol/L、2 h PG<10.0 mmol/L；低血糖：FPG<3.9 mmol/L；WHO-BREF评分[9]包括心理、心理、环境与社会4个领域，共26个条目，每条目分值最低分1分、最高分5分，总分130分，以得分高表示生活质量好。

1.6 统计学处理

数据采用SPSS19.0软件包统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的血糖指标变化情况的比较

2.2 3组临床疗效指标的比较

2.3 3组不良反应发生情况的比较

3 讨论

β细胞功能障碍是2型糖尿病的独立危险因素之一，临床研究表明，HOMA-β可作为使用胰岛素治疗的判断指标，即HOMA-β<20%时，应使用胰岛素注射治疗方案，HOMA-β>25%时，可选用胰岛素口服治疗方案[10-11]。本研究结果显示，3组患者治疗后的HOMA-β指标水平均明显高于治疗前，且组间比较，差异无统计学意义，表明瑞格列奈具有保护β细胞功能的作用，分析原因在于短期胰岛素强化治疗可以有效改善患者的早相胰岛素分泌功能，减少慢性高血糖对β细胞分泌功能的损伤[12]。且本研究结果得出3组患者治疗后的FINS水平均有所上升，HOMA-IR均有所下降，提示瑞格列奈能够有效恢复胰岛素的分泌功能，减轻胰岛素抵抗，进而提高机体对外源性胰岛素的敏感性，改善口服药物治疗的临床疗效。

在本研究中，通过对两组患者治疗前后的血糖指标变化情况进行分析，得出3组患者治疗后的FPG、2 h PG水平均明显下降，表明瑞格列奈治疗2型糖尿病的降糖效果较理想。且与对照组比较，研究A、B组治疗后的FPG与2 h PG水平均显著降低（P<0.05），提示随着剂量的增加，2型糖尿病患者的血糖指标水平下降越显著，分析原因与瑞格列奈的药效学临床特征有关。瑞格列奈作为短期胰岛素促泌剂，通过与磺脲药物受体结合，刺激β细胞分泌偶联蛋白，迅速关闭KATP通道以减少K+内流对细胞膜的损害，模拟胰岛素分泌，进而有效降低空腹与餐后血糖[13]。经深入研究3组患者的近期临床效果，得出3组患者的血糖达标时间比较，差异无统计学意义，但对照组患者的血糖达标治疗费用明显低于研究A、B组，生存质量评分明显高于研究B组，说明1.0 mg/d的服用剂量不仅能够有效控制2型糖尿病患者的血糖，而且具有较高的经济与社会效益，有利于改善患者的生存质量。同时，本研究组通过对比分析两组患者治疗后的不良反应发生情况，得出研究B组的低血糖发生率（21.88%）明显高于对照组的0，表明患者服用大剂量瑞格列奈可相应增高其低血糖产生的风险。分析原因在于大剂量瑞格列奈可导致患者血糖水平下降幅度过大，增强药物对胰岛素释放的刺激作用。本研究中对照组的低血糖、肝功能损伤并发症发生率均为0，分析可能与本研究样本数量较少以及纳入病例经严格筛查有关。关于不同剂量瑞格列奈在改善2型糖尿病患者β细胞分泌功能的具体机制，需要临床进一步研究验证与证实。endprint

综上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想剂量为1.0 mg/d，在良好控制血糖的基础上，能够相应减少患者的治疗费用，降低低血糖的发生风险，减轻高血糖对β细胞分泌功能的损害，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 余筱燕，赵廷启.西格列汀或瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2013， 21（4）：336-338.

[2] 姚璐，孙建敏，吕肖峰.瑞格列奈与甘精胰岛素联合治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].中国循证心血管医学杂志，2013，5（5）：481-482.

[3] 宋效成，黄斌，谢秋平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].临床荟萃，2014，29（2）：204-206.

[4] 孙幼糯.瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].临床合理用药，2014，7（4）：58-59.

[5] 张洁，吕晓静，董闪闪，等.地特胰岛素联合瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖波动、氧化应激的影响[J].疑难病杂志，2013，12（7）：502-505.

[6] 仉媛媛，丛丽.格列奈类药物在肥胖2型糖尿病治疗中的系统评价[J].药品评价，2013，10（9）：33-37.

[7] 巩东坤，孔迪.不同促泌剂治疗2型糖尿病2年的HOMA分析[J].中华全科医学，2012，10（3）：422-423.

[8] 任向东.甘精胰岛素与瑞格列奈联用治疗2型糖尿病的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：18-19.

[9] 潘长玉.瑞格列奈的疗效和安全性-1项针对未接受过治疗的中国2型糖尿病患者开展的多中心前瞻性观察性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（7）：529-531.

[10] 李博一，文磊，罗平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2012，8（2）：44-45.

[11] 谢燕娇，陈道雄，刘嫱.6组不同用药方案治疗社区2型糖尿病的成本-效果分析[J].检验医学与临床，2012，9（2）：153-154.

[12] 吴苏豫，周艳红，王林栋，等.吡格列酮、瑞格列奈和二甲双胍对初发2型糖尿病患者血尿酸及肾功能的影响[J].中国现代应用药学，2011，28（2）：181-184.

[13] 刘巧玲，孟云霞，任利群.不同胰岛素联合口服降糖药对老年糖尿病患者疗效及生存质量影响的比较[J].实用医学杂志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文编辑：许俊琴）endprint

综上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想剂量为1.0 mg/d，在良好控制血糖的基础上，能够相应减少患者的治疗费用，降低低血糖的发生风险，减轻高血糖对β细胞分泌功能的损害，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 余筱燕，赵廷启.西格列汀或瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2013， 21（4）：336-338.

[2] 姚璐，孙建敏，吕肖峰.瑞格列奈与甘精胰岛素联合治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].中国循证心血管医学杂志，2013，5（5）：481-482.

[3] 宋效成，黄斌，谢秋平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].临床荟萃，2014，29（2）：204-206.

[4] 孙幼糯.瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].临床合理用药，2014，7（4）：58-59.

[5] 张洁，吕晓静，董闪闪，等.地特胰岛素联合瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖波动、氧化应激的影响[J].疑难病杂志，2013，12（7）：502-505.

[6] 仉媛媛，丛丽.格列奈类药物在肥胖2型糖尿病治疗中的系统评价[J].药品评价，2013，10（9）：33-37.

[7] 巩东坤，孔迪.不同促泌剂治疗2型糖尿病2年的HOMA分析[J].中华全科医学，2012，10（3）：422-423.

[8] 任向东.甘精胰岛素与瑞格列奈联用治疗2型糖尿病的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：18-19.

[9] 潘长玉.瑞格列奈的疗效和安全性-1项针对未接受过治疗的中国2型糖尿病患者开展的多中心前瞻性观察性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（7）：529-531.

[10] 李博一，文磊，罗平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2012，8（2）：44-45.

[11] 谢燕娇，陈道雄，刘嫱.6组不同用药方案治疗社区2型糖尿病的成本-效果分析[J].检验医学与临床，2012，9（2）：153-154.

[12] 吴苏豫，周艳红，王林栋，等.吡格列酮、瑞格列奈和二甲双胍对初发2型糖尿病患者血尿酸及肾功能的影响[J].中国现代应用药学，2011，28（2）：181-184.

[13] 刘巧玲，孟云霞，任利群.不同胰岛素联合口服降糖药对老年糖尿病患者疗效及生存质量影响的比较[J].实用医学杂志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文编辑：许俊琴）endprint

综上所述，2型糖尿病患者的每日瑞格列奈服用理想剂量为1.0 mg/d，在良好控制血糖的基础上，能够相应减少患者的治疗费用，降低低血糖的发生风险，减轻高血糖对β细胞分泌功能的损害，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 余筱燕，赵廷启.西格列汀或瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2013， 21（4）：336-338.

[2] 姚璐，孙建敏，吕肖峰.瑞格列奈与甘精胰岛素联合治疗新诊断2型糖尿病的疗效观察[J].中国循证心血管医学杂志，2013，5（5）：481-482.

[3] 宋效成，黄斌，谢秋平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].临床荟萃，2014，29（2）：204-206.

[4] 孙幼糯.瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].临床合理用药，2014，7（4）：58-59.

[5] 张洁，吕晓静，董闪闪，等.地特胰岛素联合瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖波动、氧化应激的影响[J].疑难病杂志，2013，12（7）：502-505.

[6] 仉媛媛，丛丽.格列奈类药物在肥胖2型糖尿病治疗中的系统评价[J].药品评价，2013，10（9）：33-37.

[7] 巩东坤，孔迪.不同促泌剂治疗2型糖尿病2年的HOMA分析[J].中华全科医学，2012，10（3）：422-423.

[8] 任向东.甘精胰岛素与瑞格列奈联用治疗2型糖尿病的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：18-19.

[9] 潘长玉.瑞格列奈的疗效和安全性-1项针对未接受过治疗的中国2型糖尿病患者开展的多中心前瞻性观察性研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（7）：529-531.

[10] 李博一，文磊，罗平.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗初诊2型糖尿病的疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2012，8（2）：44-45.

[11] 谢燕娇，陈道雄，刘嫱.6组不同用药方案治疗社区2型糖尿病的成本-效果分析[J].检验医学与临床，2012，9（2）：153-154.

[12] 吴苏豫，周艳红，王林栋，等.吡格列酮、瑞格列奈和二甲双胍对初发2型糖尿病患者血尿酸及肾功能的影响[J].中国现代应用药学，2011，28（2）：181-184.

[13] 刘巧玲，孟云霞，任利群.不同胰岛素联合口服降糖药对老年糖尿病患者疗效及生存质量影响的比较[J].实用医学杂志，2012，28（11）：1835-1837.

（收稿日期：2014-06-05 本文编辑：许俊琴）endprint