基础胰岛素起始联合口服药治疗2型糖尿病112例临床分析

陈玥竹，程海涛，曹贵文，隋晓婵，孙霄雁，周虹

（1.四川大学华西临床医学院/华西医院，成都 610041；2.吉林大学第四医院，长春 130011）

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）是一种常见的慢性终身性疾病，近年来发病率逐年增加，但病人血糖控制达标率普遍较低，这已成为糖尿病治疗领域的世界性难题，而胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，使用两种药物血糖控制不达标或糖化血红蛋白（HbAlc）较高者即可启动胰岛素治疗方案。基础胰岛素起始治疗方案是保留原来口服药物，加用基础胰岛素1次/d，简单方便，患者愿意接受。本研究旨在观察基础胰岛素起始联合口服药治疗T2DM患者转归、有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2012年1月～2013年6月内分泌科收治的T2DM患者112例，其中男70例，女42例，年龄42～70岁，病程1～10年，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。入组标准：空腹血糖（FBG）＞7.2mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）＞10 mmol/L，7.0%＜HbAlc≤10.0%［1］。排除标准：有急性感染、严重外伤、妊娠、严重心脏病、肝肾功能障碍、脑血管意外、严重糖尿病慢性并发症及酗酒、吸毒、应用减肥药等患者。

1.2 方法

所有患者维持原口服药物剂量，并根据患者意愿选择基础胰岛素，其中甘精胰岛素（商品名：来得时，赛诺菲安万特药业有限公司生产或商品名：长秀霖，甘李药业有限公司生产）72例，地特胰岛素（商品名：诺和平，诺和诺德中国制药药业有限公司生产）40例。临床根据患者FBG水平调整胰岛素用量，通常每3～5d调整1次，每次调整1～4U，直至FBG达标（3.9～7.2mmol/L），共治疗24w。观察患者治疗前后FBG、2hPG、HbAlc、体质量指数（BMI）等变化以及低血糖发生情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

112例T2DM患者血糖明显控制不良者12例，调为“三短一长”多次胰岛素治疗；继续基础胰岛素治疗的患者100例，达标者72例，达标率72%。其中，口服药物中使用格列美脲42例（37.5%），二甲双胍35例（31.2%），瑞格列奈20例（17.8%），阿卡波糖12例（10.7%），消渴丸3例（2.7%），两种以上口服药联合治疗者8例（7.1%）。

2.2 治疗前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比较

经过24w基础胰岛素＋口服药物治疗后，FBG从治疗前（10.19±4.26）mmol/L下降到（6.98±2.46）mmol/L，2hPG 从治疗前（14.52±5.68）mmol/L下降到（9.87±3.35）mmol/L，HbAlc从治疗前（9.28±2.37）%下降到（6.95±3.41）%，治疗后均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。BMI治疗前后分别为（25.57±1.23）kg/m2和（25.48±1.21）kg/m2，治疗后较治疗前略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。

表1 治疗前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比较（±s）

表1 治疗前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比较（±s）

与治疗前比较，＃P＜0.05

n FBG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1C/% BMI/（kg/m2）治疗前 100 10.19±4.26 14.52±5.68 9.28±2.37 25.57±1.23治疗后 100 6.98±2.46＃ 9.87±3.35＃ 6.95±3.41＃25.48±1.21

2.3 低血糖

24w治疗期间仅11例受试者发生低血糖12次，均为一般性低血糖，无严重低血糖事件。

3 讨论

T2DM患者在调整生活方式、口服药治疗后，血糖仍达不到控制目标，需启动胰岛素治疗，可采用基础胰岛素或预混胰岛素。预混胰岛素提供基础及餐时胰岛素，但由于其固定配比，部分患者可能出现血糖控制欠佳、频发低血糖、体质量增加、依从性下降等［2］，而基础胰岛素具有简便易行、有效性高且低血糖少等优点，故成为T2DM治疗追求的目标。

魏立民等［3］研究显示，与预混胰岛素比较，甘精胰岛素联合口服降糖药物治疗T2DM降糖效果相当，但血糖波动更小，低血糖发生率低。本研究结果显示，在保留原来口服药起始基础胰岛素治疗T2DM24w后，患者FBG、2hPG和HbA1c得到有效控制，血糖控制达标率72%，低血糖发生率仅11%，表明治疗效果确切，低血糖发生率低。

低血糖对糖尿病人危害极大，胰岛素治疗常伴随低血糖风险，是糖尿病胰岛素治疗的主要顾虑之一。大量实验证明，每日1次胰岛素治疗具有较低的低血糖发生率。目前应用广泛的长效胰岛素类似物是甘精胰岛素和地特胰岛素，两者都是由基因工程产生，药效均可持续24h，无明显的波峰和波谷，能模拟基础胰岛素分泌，避免低血糖发生［4－6］。周泽华等［7］经过16w治疗T2DM，观察地特胰岛素组、甘精胰岛素组和双相门冬胰岛素30组轻度低血糖事件，其发生率分别13%、7%和22%，均低于预混胰岛素－双相门冬胰岛素30低血糖事件发生率，与本研究结果相似。

肥胖是糖尿病的发病因素之一，体质量增加既不利于糖尿病控制，又是心脑血管病高危因素，因此，能降低血糖且不增加体质量才是治疗高血糖的最佳方案。Tinahones等［8］研究发现，地特胰岛素由于减少内脏脂肪而减轻体质量，对改善胰岛素抵抗、减少心血管风险有更多益处。中山大学附属第一医院内分泌科李晓莉等［9］研究显示，甘精胰岛素可以使糖尿病患者的FBG和HbA1c均达到理想控制目标，低血糖发生率低，而且不会增加体质量。本研究使用基础胰岛素治疗24w后提示，患者BMI值略有下降，但差异无统计意义，提示体质量并没有增加。

基础胰岛素治疗T2DM能更好地模拟生理胰岛素分泌，使全天的血糖谱得到良好控制，与预混胰岛素相比，往往会增加1～2种口服药的联合使用。但每天1针注射与口服药的联合使用，减少了注射次数，且注射时间比较灵活，更适应患者日常生活和社交需要，有效地提高了患者的依从性［10］。

综上所述，基础胰岛素起始联合口服药是治疗T2DM的良方，为T2DM患者提供了一种简便、有效和安全的降糖方案，尤其是门诊治疗的首选。

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大学医学出版社，2012：23-24.

［2］Rizvi AA.The use of premixed insulin analogues in the treatment of patients with type 2diabetes mellitus：advantages and limitations［J］.Insulin，2007，2（2）：68-79.

［3］魏立民，任路平，宋光耀.等.甘精胰岛素联合口服降糖药与预混胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制稳定性的影响［J］.中国老年学杂志，2011，31（12）：4757-4758.

［4］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，etal.Basal insulin therapy in type2diabetes：28week comparison of insulin glargine（HOE 901）and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24（11）：631-636.

［5］Retnakaran R，Qi Y，Opsteen C，etal.Initial Shortterm in tensive insulin therapy as a strategy for evalua ting the preservation of beta cell function with oral antidiabetic medications：aplot study with sitaglipein［J］.Diabets Obes Metab，2010，12（10）：909-915.

［6］赵腾，肖拥军，曹春来，等.三种新型长效胰岛素类似物［J］.中国医药导报，2013，10（8）：21-24.

［7］周泽华，肖蓉，何煦.等.胰岛素类似物联合口服降糖药治疗2型糖尿病［J］.重庆医科大学学报，2013，38（8）：953-956.

［8］Tinahones FJ，Martin M，Cardona F，etal.Visceral fat mass in patients with type 2diabetes is reduced during insulin detemirbased bolus therapy，whereas it is incresed during NPH-insulin based basal bolus therapy［J］.Obesity and Metabolism，2008，4（3）：165-168.

［9］李晓莉，李延兵，廖志红，等.甘精胰岛素在糖尿病患者中的应用［J］.新医学杂志，2005，36（10）：572-573.

［10］刘丽梅，张学军，包明晶，等.预混胰岛素转为基础胰岛素联合口服降糖药物治疗2型糖尿病的临床实践分析［J］.华西医学，2014，29（1）：11-14.