长期小剂量服用罗红霉素对支气管扩张症稳定期患者胸部CT影像学及临床症状改变的影响

邱琦，汤新慧，鲍君杰，潘杰，朱亮

（1.苏州大学附属第二医院 药剂科，江苏 苏州 215000；2.盐城师范学院 生命科学与技术学院，江苏 盐城 224000）

长期小剂量服用罗红霉素对支气管扩张症稳定期患者胸部CT影像学及临床症状改变的影响

邱琦1，汤新慧2，鲍君杰1，潘杰1，朱亮1

（1.苏州大学附属第二医院 药剂科，江苏 苏州 215000；2.盐城师范学院 生命科学与技术学院，江苏 盐城 224000）

目的探讨长期服用小剂量罗红霉素治疗支气管扩张症稳定期患者的临床效果及肺部CT变化。方法选取2011年2月～2012年12月就诊于苏州大学附属第二医院呼吸科确诊的支气管扩张症患者94例，对照组（n=34），采用沐舒坦30 mg，3次/天，口服治疗。治疗组（n=60），在对照组基础上添加罗红霉素口服75 mg，2次/天。2组患者均治疗6个月。观察2组治疗效果及生活质量评分和呼吸困难评分，对比治疗前后CT数据变化。结果治疗后，2组生活质量评分和呼吸困难评分均有改善，但治疗组显著高于对照组（P＜0．05）；治疗后治疗组有效率为86．67%，对照组为70．59%，差异显著（P＜0．05）；治疗后治疗组患者胸部CT改善显著好于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论长期小剂量服用罗红霉素治疗支气管扩张症症状控制稳定，体征改善明显。

支气管扩张症；稳定期；罗红霉素；沐舒坦；CT影像学

1.2 治疗方法 对照组患者采用沐舒坦（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：J20090082）30 mg，3次/天，口服治疗。治疗组60例，在此基础上添加罗红霉素（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H10970292）口服37.5 mg，2次/天。2组患者均治疗6个月。所有患者均按照实验要求，完成治疗并完善实验数据。

1.3 观察指标

1.3.1 所有患者均安排专门的护士监督治疗和给药，搜集患者治疗过程中的有效数据，包括：圣.乔治呼吸问卷调查生活质量评分[5]：0分：对生活完全没有影响；100分：对生活极度影响。根据研究认为不论是单项还是总和得分分值波动4以上，均具有临床意义。

1.3.2 由英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表计算呼吸困难评分[6]：0分：正常生活秩序下，无明显呼吸困难；1分：快速行走时出现气短；2分：正常行走即可出现呼吸困难，平地行走需间歇休息；3分：平地步行100米即出现呼吸困难且难以继续行走，需要停下来休息；4分：平静状态下即可出现严重呼吸困难。

1.3.3 根据本院自制的治疗效果评价系统分析患者治疗效果；采用Ooi等[7]方法测定胸部CT影像学评分：0分：所有肺叶均无任何病变；1分：1个肺叶出现病变；2分：2个肺叶出现病变；3分：3个肺叶出现病变；4分：4个肺叶出现病变；5分：5个肺叶出现病变；6分：6个肺叶出现病变。

1.4 疗效评价 显效：咳嗽、咳痰消失，无再发感染；有效：咳嗽明显减弱，痰量减少，色白，治疗后6个月内无再发感染；好转：病情得到控制，但是痰量减少甚微，6个月内感染≥2次以上；无效：症状或体征无变化，或感染严重；以显效和有效计算有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，正态计量资料用“±s”表示，计数资料用率表示，组间计量资料比较采用t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前及治疗后生活质量评分、呼吸困难评分变化治疗后，2组患者评分均有改善。但是，治疗组患者改善效果显著优于对照组，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 治疗前及治疗后生活质量评分、呼吸困难评分变化Tab.1 The changes in life quality scores, dyspnea scores before and after treatment

2.2 6个月规范治疗后2组疗效评价 治疗后，治疗组治疗有效率为86.67%，对照组为70.59%，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05，见表 2）。

表2 规范治疗后2组疗效评价[n（%）]Tab.2 The evaluation of curative effect after standard treatment in two groups[n(%)]

2.3 胸部CT影像学评分 影像学数据改善情况分析可见，治疗前，2组无显著差异；治疗后，治疗组患者胸部CT改善显著（P＜0.05），对照组治疗前后胸部影像学评分改善不明显或加重。治疗后，治疗组胸部影像学评分改善情况明显优于对照组，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 治疗前及治疗后胸部CT影像学评分变化Tab.3 The changes in chest CT imaging score before and after treatment

3 讨论

支气管扩张症是一种局限在肺部支气管内，源于慢性炎症对气管壁组织不断破坏产生的不可逆性异常扩张。该病是呼吸系统常见的慢性化脓性炎症性疾病之一。长期的支气管内慢性炎症刺激，破坏气管内纤毛摆动作用，导致气管无力排痰或清除分泌物作用低下，引流效果较差，反复的恶性循环，加重气管局部的感染[8]。支气管扩张症的常见致病菌是铜绿假单胞杆菌，该菌的致病特点是[9]：抗生素在体外对其杀灭作用显著，在体内则难以将其杀灭。常规的抗生素治疗，药物难以直达病灶，再加之该菌的耐药性较强，导致该类患者治疗周期延长，病情迁延难愈。

罗红霉素是大环内脂类抗生素的一种，该药抗菌机制是通过抑制细菌蛋白质的合成过程，达到强力抑制细菌生长和繁殖的目的[10]。联合罗红霉素治疗支气管扩张症具有稳定的疗效。该药作用优势如下：①大环内酯类抗生素中十四环、十五环均有破坏细菌被膜的作用，可能与罗红霉素能够抑制藻酸生物合成途径有关[11]；②减少气道内分泌物的排放量，减少起到内细菌繁殖环境。有助于气管纤毛恢复生理作用，加速排痰[12]；③抑制嗜中性粒细胞向气管内聚集的过程，从而减少气道内炎症反应；④大环内脂类抗生素的特色抗炎机制是通过抑制细菌鞭毛的合成，减少细菌游走和活动范围，增加药物作用效果[13]。国外研究表明[14]：大环内酯类抗生素能够通过抑制气道上皮的中性粒细胞，达到保护上皮组织结构完整性，减少生物活性磷脂的破坏程度，从而抑制局部炎症，加速组织修复的作用。该效果在支气管扩张症患者服用罗红霉素3个月后才有显著疗效。

患者治疗后胸部CT影像学评分数据显示，治疗组效果明显较对照组稳定。有研究表明[15]，经过小剂量罗红霉素持续治疗后，支气管扩张症稳定期患者病情无恶化及进展，症状控制较好。本组实验结果与该研究结果一致。胸部CT影像学评分能够直观的反应支气管扩张症患者肺部炎症及病灶治疗情况，能够补充传统仅评价治疗效果等研究系统的不足。但是，本院仅观察了6个月的持续治疗，使用罗红霉素长达12个月或更久的持续治疗稳定期效果是否持久，是否出现耐药情况，依然需要长期大量的研究数据予以补充证明。

[1] 刘积锋，钟小宁，何志义，等．小剂量罗红霉素对支气管扩张症稳定期治疗的影响[J]．中华结核和呼吸杂志，2012，35（11）：824-827．

[2] 杨志仁．拉氧头孢联合罗红霉素治疗支气管扩张症继发肺部感染疗效观察[J]．安徽医药，2010，14（12）：1471-1472．

[3] 顾晓花，沈策．长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的疗效观察[J]．中国感染与化疗杂志，2010，10（1）：38-40．

[4] Tingpej P．Clinical profile of adult cystic fibrosis patients with frequent epidemic clones of Pseudomonas aeruginosa．[J]．Respirology,2010,15(6)：923-929．

[5] Jones PW,Quirk FH,Baveystock CM．The St George’s Respiratory Questionnaire[J]．Respir Med,1991,85(Suppl B)：25-31．

[6] Task Group on Screening for Respiratory Disease in Occupational Setting Official Statement of the American Thoracic Society．Surveilance for respiratory hazards in the occupctional setling[J]．Am Rev Respir Dis,1982,126(1)：952-956．

[7] Ooi GC,Khong PL,Chan-Yeung M,et a 1．High-resolution CT quantification of bronchiectasis： clinical and functional correlation[J]．Radiology,2002,225(3)：663-672．

[8] Garey KW,Alwani A,Danziger LH．Tissue reparative effects of macrolide antibiotics in chronic inflammatory sinopulmonary diseases[J]．CHEST,2003,123(1)：261-265．

[9] 李佩琼，张卫东，何蕴韶．支气管扩张症发病的免疫机制研究进展[J]．国际呼吸杂志，2007，27（12）：948-951．

[10] 高鹏，丛培生，马东晖，等．支气管扩张症伴咯血患者的供血动脉解剖学分型及DSA表现[J]．中国介入影像与治疗学，2010，7（5）：551-554．

[11] 程远雄，黄东兰，覃月秋，等．支气管扩张症 212例临床特点分析[J]．南方医科大学学报，2011，（9）：1639-1640．

[12] 吕晓红，彭丽萍，丁会，等．国产哌拉西林-他唑巴坦治疗支气管扩张症合并感染的疗效观察[J]．世界临床药物，2010，31（1）：21-24．

[13] 霍真，师晓华，崔全才，等．肺支气管扩张症伴发肺神经内分泌细胞增生及微小瘤形成临床病理学观察[J]．中华病理学杂志，2012，41（8）：525-529．

[14] Manos J,Arthur J,Rose B, et al．Gene expression characteristics of a cystic fibrosis epidemic strain of Pseudomonas aeruginosa during biofilm and planktonic growth[J]．FEMS Microbiology Letters,2009,292(1)：107-114．

[15] 金烨，朱纯，戴莉莉，等．小剂量罗红霉素治疗支气管扩张的疗效观察[J]．临床肺科杂志，2013，18（1）：49-50．

The effect of long term low dose roxithromycin on chest CT imaging and clinical symptoms change of bronchiectasis stable patients

QIU Qi1,TANG Xin-hui2,BAO Jun-jie1,PAN Jie1,ZHU Liang1

(1.Department of Pharmacy, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University, Suzhou 215000, China; 2.College of Life Science and Technology, Yancheng Teachers University, Yancheng 224000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect and lung CT change of long-term used of low-dose roxithromycin in treatment for bronchial expansion patients in stable phase.Methods94 cases collected in the Department of Respiration, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University from February 2011 to December 2012 were diagnosed as bronchiectasis, 34 cases in control group were given oral treatment for ambroxol 30 mg, three times one day, 60 cases in treatment group were added roxithromycin 75 mg on basis of control group, two times one day. Patients in two groups were both treated for 6 months. The therapeutic effect and the score of life quality and dyspnea scores in two groups were observed, and the changes of CT data were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the life quality score and dyspnea score of two groups were all improved, but the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05). The effective rate in treatment group was 86.67%,which was significantly higher than 70.59% in the control group (P＜0.05). After treatment, chest CT imaging score of patients in treatment group were improved, significantly better than that in the control group (P＜0.05).ConclusionLong-term low dose administration of roxithromycin can control and stable bronchiectasis symptoms, and improve signs and symptoms .

bronchiectasis; stable stage; roxithromycin; ambroxol; CT imaging

R 816．4

A

1005-1678(2014)02-0089-03

支气管扩张是以进行性和不可逆性气道破坏和扩张为特征的慢性气道炎症性疾病，其稳定期主要是气管的慢性炎症引起病情变化，控制稳定期炎症的恶化可以较好的提高支气管扩张症患者远期疗效和恢复期生活质量[1]。慢性炎症主要局限在小气道，有碍于肺功能的恢复，罗红霉素具有良好的控制气道粘膜内炎症介质和抑制气道内中性粒细胞的作用，能够延缓支气管扩张症患者病情[2]，本文研究长期小剂量服用罗红霉素对支气管扩张症稳定期患者胸部CT影像学及临床症状改变的影响，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月～2012年12月就诊于苏州大学附属第二医院呼吸科确诊的支气管扩张症患者94例，其中男性62例，女性32例，年龄31～64岁，平均年龄（43.5±2.5）岁，病程 1～21 年，平均病程（10.5±3.5）年。入选标准[3-4]：①经肺功能检查、影像学检查确诊支气管扩张症患者，年龄在20岁～65岁之间；②患者无肝肾功能异常，非急性发作期；③症状：痰多、色黄、粘稠，呼吸困难。随机分为治疗组（n=60）和对照组（n=34）。所有患者自愿参与实验，并签署知情同意书。治疗组男性42例，女性18例，年龄31～63岁，平均年龄（44.7±2.9）岁，病程 1～20 年，平均病程（11.6±3.9）年；对照组男性20例，女性14例，年龄31～64岁，平均年龄（42.9±2.4）岁，病程 1～21年，平均病程（10.1±3.2）年。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较无显著性差异。本研究均获得患者知情同意，并得到医院伦理委员会的批准。

江苏省高校自然科学基金（07KJA18017）

邱琦，男，本科，主管药师，研究方向：医院药学，E-mail：fhq 000@126.com。