放疗联合顺铂+氟尿嘧啶方案同步化疗治疗局部晚期食管癌的实效性探究

王晓翔

（河北医科大学第四医院 肿瘤科，河北 石家庄 050011）

放疗联合顺铂+氟尿嘧啶方案同步化疗治疗局部晚期食管癌的实效性探究

王晓翔

（河北医科大学第四医院 肿瘤科，河北 石家庄 050011）

目的探讨放疗联合顺铂（cisplatin，DDP）加氟尿嘧啶（5-fluorouraci，5-FU）同步化疗对局部晚期食管癌的治疗效果。方法对河北医科大学第四医院2002年9月～2011年12月期间收治的80例局部晚期食管癌患者，分为联合组（n=40）和放疗组（n=40）。联合组行放疗同步采用DDP+5-FU联合治疗，放疗组只采用放疗法，对2组患者的疗效和治疗方法的安全性进行评价。结果放疗联合DDP+5-FU同步化疗治疗效果明显，治疗有效率达到90．0%，而只采用放疗治疗的有效率只有72．5%，2者有显著差异（P＜0．01）。联合组患者2年生存率为33%，大于放疗组的24．4%，差异具有统计学意义（P＜0．05）。治疗过程中联合组出现恶心呕吐、骨髓抑制、食管炎、放射性脑病等不良反应较放疗组高，但绝大多数反应较轻，经积极治疗可消除。结论放疗联合DDP+5-FU同步放疗能够有效提高局部晚期食管癌患者的近期疗效及生存率，引发的不良反应有增加，但仍能被有效控制。

食管癌；放化疗；顺铂；氟尿嘧啶

1 资料与方法

1.1 一般资料 2002年9月～2011年12月期间收治晚期食管癌患者80例，其中男41例，女39例，年龄21～72岁，平均年龄（44±6.5）岁。患者术后分成2组，联合组（n=40）采用放疗联合顺铂和氟尿嘧啶同步化疗方法；放疗组（n=40）只采用放疗的方法，本研究得到伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均在开始接受放疗，常规分割放疗采用6 MV X线或60 Coγ线，每天1次，每次2.0 Gy，每周5次，5～6周完成，总剂量50～60 Gy。采用食管镜、食管CT及X光片来确定GTV边界，在GTV上下界基础上向外各延3 cm为CTV上下界，CTV外延1 cm为PTV。

放疗组只进行单纯的放疗，联合组在进行放疗的同时，从第1天开始，氟尿嘧啶用量为500 mg/d，顺铂用量为20 mg/d，采用静脉滴注（静滴），连续治疗5 d为1个周期；同时（静滴），连续治疗4 d。1个周期为28 d，共用2～4个周期。放化疗过程中，每周查血常规，每2周检查肝肾功能。

放疗组和联合组患者在放疗期间或放疗结束2周内，根据患者具体病情需要给予地塞米松和20%甘露醇，减轻脑水肿反应，抗癫痫药物预防或控制癫痫发作，生白药物预防血象下降，本研究80例患者均完成治疗，自治疗结束日起，随访时间为24个月，随访率为100%。

1.3 疗效判定标准 2组患者均在治疗完全结束后，对治疗效果进行统计，疗效评价标准按WHO标准分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）和无进展（no response，NR），我们将CR和PR认为治疗起到有效的作用效果（response rate，RR），SD表示治疗效果起到控制病情恶化作用，NR表示没有治疗效果。对治疗后患者食管炎、白细胞下降、肝肾功能等不良反应进行评价，安全性评价标准根据肿瘤放射治疗协作组（radiation therapy oncology group，RTOG）急性放射损伤分级标准和世界卫生组织抗癌药物急性和亚急性毒副反应及分度标准评定，I～IV表示不同的评级，I级和II级表示不良反应程度很小，III级以上表示有严重程度的不良反应。

1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0进行统计学分析。使用SPSS 19.0软件进行统计学分析。对于组间计数资料采用χ2检验，正态计量资料比较时采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 联合组的治疗效果CR率（52.5%）和RR率（90.0%）显著大于放疗组（P＜0.05）。而PR率、SD率及NR率差异均无统计学意义。2年期随访结果表明，联合组患者1年及2年生存率分别为60.0%及33%，放疗组为51.1%及24.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 联合组和放疗组疗效比较[n(%)]Tab.1 The effect comparison of combination group and radiotherapy group[n(%)]

2.2 安全性评价 本研究结果显示，联合组恶心、呕吐反应III级以上患者有3例（7.5%），放疗组患者III级以上2例（5.0%），2组没有显著性差异；联合组骨髓抑制III级以上患者有4例（24.4%），放疗组患者III级以上2例（13.3%），2组没有显著性差异；联合组和放疗组均没有严重的放射性脑病的发生。联合组食管炎III级以上患者有3例（7.5%），放疗组患者III级以上2例（5.0%），2组没有显著性差异；联合组的不良反应发生率大于放疗组，但绝大多数为I、II及的轻度反应，经过积极治疗均能消除。

表2 联合组及放疗组患者不良反应Tab.2 The adverse reactions of joint group and radiotherapy group

3 讨论

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤，治疗效果目前尚不能令人满意[4-6]。由于食管癌的早期确诊较难，一旦确诊多为恶性程度的中晚期肿瘤，此时已不能进行手术根除治疗。放射治疗成为治疗中晚期食管癌的主要方法，但其治疗效果有限，肿瘤未能得到有效控制，容易发生局部复发或转移，单纯放疗的5年生存率为在2%～20%。同步放、化疗是治疗食管癌的新的综合模式，目前已被欧美国家作为治疗晚期食管癌的标准方法[7-8]。放疗和化疗同步进行能够在治疗原发肿瘤的同时对全身隐匿灶进行早期治疗，同步放、化疗的治疗时间也较其他方法较短，患者的生存率得到提高。因此在进行放疗治疗的同时辅助治疗去除残余病灶是十分必要的，放化疗对于预防复发及延长患者生存期有十分重要的价值。本研究中，采用同步放、化疗治疗的患者1年及2年生存率较单纯采用放疗治疗较高，但未达到显著性水平。本研究结果与国内外研究报道的同步放、化疗治疗食管癌患者的中位生存率有较大差别[9-11]。因为是不同的研究所给予的放疗剂量及放疗设备存在差异，而化疗使用的药物剂量及用药周期也差别较大，同时研究对象也会有所不同，因而会导致其生存效果不一致。因此，同步放化疗在我国食管癌治疗中广泛应用还需做进一步研究探讨，以便确定最佳的治疗方案。

DDP加5-FU对肿瘤细胞的DNA合成具有抑制作用[12-14]，对于微小的隐匿病灶有一定的消除作用，所以化疗有对肿瘤细胞产生杀伤及预防复发、迁移的双重作用。本研究中，采用放疗联合DDP加5-FU的治疗有效率可以达到90.0%，显著高于单纯放疗治疗的72.5%（P＜0.05）。可见配合应用5-FU，使放疗效果更加显著，这是由于药物化疗改变了肿瘤细胞的增殖动力学，对与肿瘤细胞的敏感性有增幅作用，5-FU等化疗药物配合放疗治疗肿瘤，能够提高肿瘤细胞对放疗的敏感性。另一方面放疗能够对于化疗药物的细胞毒性有增强作用，局部肿瘤细胞被更彻底的消除，减少了放疗后肿瘤细胞复发及迁移的概率。本研究也显示放疗联合DDP加5-FU的疗效更快，同步放化疗完全缓解患者有21例（52.5%），单纯放疗治疗有12例（30%），2者具有显著性差异（P＜0.05）。药物化疗和放疗的协同使用治疗使肿瘤细胞同步放化疗能够提高食管癌的治疗有效率，同时其见效更快，治疗更加彻底。

放化疗期间常出现不良反应，对于治疗计划能否顺利有重要影响[15]。食管癌化疗治疗中常发生的严重毒性反应为放射性食管炎、放射性脑病及可逆性的骨髓抑制，同时可能伴有恶心、呕吐及等不良反应。本研究中，采用同步放化疗组的恶心呕吐、骨髓抑制、食管炎、放射性脑病等不良反应均高于单纯放疗组，但2种方法的患者不良反应没有显著性差异，并且不良反应绝大多数较轻，治疗过程中给予激素、营养支持等积极治疗后得到缓解，所有患者均顺利完成治疗计划产生不良反应的患者均能耐受副反应并完成治疗。

综上所述，放疗联合DDP加5-FU同步放疗对于局部晚期食管癌患者近期疗效及生存率的均有提高，引发的不良反应能够被有效控制。但在放化疗周期、药物用量等方面尚缺少可依据的规范方法，仍需进一步研究完善。

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Research of radiotherapy combined with cisplatin and 5- fl uorouraci concurrent chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma

WANG Xiao-xiang
(Department of Oncology,The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

ObjectiveTo study the efficacy of radiotherapy combined with cisplatin and 5-fluorouraci concurrent chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma.Methods80 cases with locally advanced esophageal carcinoma collected in our hospital from September 2002 to December 2011 were divided into combination group and radiotherapy group, each had 40 cases. Patients of combination group were given radiotherapy combined with DDP and 5-FU, while radiotherapy group were only adopted radiation therapy. The efficacy and the safety of the therapy methods were evaluated.ResultsThe treatment effect of the chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma was obvious. The efficacy of combination group was 90.0%, and radiotherapy was only 72.5%, the difference was significant(P＜0.01). The survival rate of combination group was 33%, higher than 24.4% of radiotherapy group. The adverse reactions of combination group were higher than radiotherapy group, but most of which were light, and could be eliminated after active treatment.ConclusionThe radiotherapy combined with DDP and 5-FU can enhance the efficacy and survival rate of patients with locally advanced esophageal carcinoma, and also cause an increase in adverse reactions, which can be controlled effectively.

esophageal carcinoma;chemoradiotherapy;cisplatin;5-fluorouraci

R 735．1

A

1005-1678(2014)02-0086-03

食管癌是发病率最高的一类恶性肿瘤，具有死亡率较高，易复发等特点[1-3]。食管癌早期诊断率较低，确诊食管癌绝大多数为中晚期，当前食管癌的治疗方法主要有手术和放疗2种，约20%中晚期食管癌采用手术切除术进行根除性治疗，80%治疗采用放疗综合治疗。放疗对中晚期食管癌的治疗效果差，5年生存率约仅为10%。同步放化疗是一种新的治疗模式，化疗与放疗联合使用可增加放疗的效果，为治疗中晚期食管癌带来突破。本研究对河北医科大学第四医院2002年9月～2011年12月期间收治的90例食管癌患者的治疗进行调查研究，旨在探讨放疗联合顺铂（cisplatin，DDP）加氟尿嘧啶（5-fluorouraci，5-FU）同步化疗的治疗效果及不良反应，现报告如下。

河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划项目（20100428）

王晓翔，女，本科，主管护师，研究方向：肿瘤化疗后护理，E-mail：820201594@qq.com。