血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的比较研究

王玲娣+巫露丹+毛卫林

[摘要] 目的 对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用及各自具有的优势和劣势。方法 选取2012年4月～2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者作为本研究的观察对象，分别对患者进行血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测，对比两种检测结果。结果 所有患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P <0.05 ）。结论 肝脏穿刺病理检测是慢性乙型肝炎患者诊断的“金标准”，但对患者损伤较大。血清学无创肝纤维化检测具有较高的诊断价值，能够减少穿刺活检的数量。

[关键词] 慢性乙型肝炎；肝纤维化；穿刺病理；血清学

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0090-03

肝纤维化是一种常见于慢性肝脏损伤后继发的组织修复，同时也是由肝脏慢性疾病向肝硬化发展的一个过渡阶段，此阶段肝脏合成和分泌胶原蛋白增加，而降解逐渐减少，大量胶原蛋白沉积于肝脏中。肝脏穿刺病理检测（肝活检术）是目前临床中针对慢性肝病诊断的最主要方法，主要通过穿刺采集患者肝脏组织进行病理切片检查，对肝损伤原因和病情进行判断和分析。但是由于肝活检术具有一定的诊断局限性和操作误差，且属于有创性检查，具有一定风险。对慢性肝炎患者进行无创性肝纤维化检测在近年的临床中取得了较好的效果，逐渐与肝脏穿刺活检形成竞争，由于其具有便捷、安全和重复性高等诸多优点，甚至经常以血清学无创肝纤维化检测代替肝活检术，目前和今后都将作为临床研究的重点和主要发展方向[1]。本文选取2012年4月～2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者为观察对象，对比分析血清学无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理检测在慢性乙型肝炎临床诊断中的应用效果，现道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2012年4月～2013年3月期间我院门诊收治的97例慢性乙型肝炎患者为观察对象，其中男59例，女38例；年龄18～71岁，平均（53.34±3.49）岁；所有患者存在不同程度的肝部损伤或原因产明的临床症状，且符合肝活检术的适应证[2]。

1.2方法

1.2.1肝活检术 ①设备：肝活检术采用Hitachi EUB-6500超声诊断仪，配置3.5 MHz探头，确定穿刺安全途径[3]；穿刺枪采用Bard Magnum连续可调式自动复用型活检枪（美国），射程1.5～2.2 cm，并使用与其配套的活检针。②方法：所有患者术前均进行肝功能检查及凝血功能检查，对穿刺点周围皮肤进行常规消毒，并用2%利多卡因进行局部浸润麻醉，在穿刺点做2 mm切口，将穿刺针沿安全途径刺入，启动穿刺针取约2 cm肝组织1条，同样方法取肝组织2～3条，立即置于中性甲醛液或中性福尔马林液体中固定，4 h后进行脱水、石蜡包埋、切片处理，随后送检。

1.2.2肝纤维化检测 本组肝纤维化检测采用Fibro Scan肝脏硬度及脂肪变定量检测设备（法国），以及与之相配套的肝脏弹性测量技术（VCTE）和肝脏脂肪变性定量诊断技术（CAP）[4]。利用VCTE来评估肝脏的硬度值，弹性数值越大，表示肝组织硬度值越大，利用CAP来评估肝组织的脂肪变数值。CAP值越大表示脂肪变数值越大。

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计软件对所得资料进行分析，其中计数资料采用χ2检验，计量资料进行t检验及方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 慢性肝炎病理穿刺分级与分期对比

经χ2检验，慢性病毒性肝炎的病理分级与分期基本一致，具有显著相关性（χ2=31.037，P<0.01），见表1。

2.2肝纤维化指标与病理分期的关系

经检测，所有患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关（相关系数分别为0.586、0.535、0.611、0.596，P<0.01）。相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

肝活检术术前通过超声确定安全途径后，全程在超声引导下完成，能够避免穿刺对胆管或血管的损伤，操作简单，安全性相对较高，而且所取的肝部组织完整，有利于病理检查与分析，临床诊断准确性较高[5]。但肝脏穿刺活检仅取1/50000的肝脏组织作为检测标本，代表性不强，不能确定完整肝脏的纤维化程度，具有一定的局限性，研究表明，约1.5%～15.5%的肝脏穿刺活检不能诊断出肝纤维化程度[6]。而且值得注意的是，汇管区的数量与肝脏穿刺活检的组织长度对诊断效率有直接影响。相关研究表明，肝脏穿刺活检所取的组织长度约为15mm，部分患者因身体因素甚至需25mm以上，且需包括8或11个汇管区。若取得的组织长度小于15mm，则应即时在现场对患者进行第2次肝脏穿刺，以取得质量较高、能够得到正确诊断的标本，同时减少患者受到的损伤及压力[7，8]。肝活检术经常引起一系列的并发症，如疼痛、迷走神经反应、动静脉瘘、腹腔积血等，严重时会造成患者肝血肿、胆管出血、胆汁性腹膜炎等，甚至有死亡的风险，报道称肝活检术的病死率约为2‰～3‰[9]。而且因为评价标准及病理学者对活检组织的诊断存在一定的差异，造成观察偏倚，使诊断出现不一致性[10]。目前临床多用Ishak评分系统及Metavir评分系统等病理评估系统对患者肝脏炎症坏死程度及肝纤维化程度进行评估。应用病理评分系统后，各专家学者和医生能够得到一致性较高的诊断结果[11]。endprint

无创性肝纤维化检测主要包括炎症血清标志物的检测、纤维化的检测、复合无创性评估模型以及肝纤维化瞬时弹性检测（Fibro Scan，TE）。其中炎症血清标志物的检测是指通过对患者血清中的分子标志物进行分析，判断肝脏炎症和肝纤维化的严重程度。现在认为是最精确的肝脏炎症和肝纤维化的检测方法，具有90%以上的可信度，应用价值高。据罗马尼亚相关研究表明，324例丙肝患者的病理特征与肝脂肪变性、Fibro Test纤维化、炎症活动程度以及肝脏铁离子沉积程度呈正相关[12]。国内其他研究显示，慢性肝炎患者先后经炎症血清标志物检测和穿刺活检，通过ROC曲线分析，两项检查结果的一致性高达68%，说明通过炎症血清标志物检测能使68%的患者得到准确有效的诊断，其准确性高达87%[13]。而瞬时弹性检测与肝活检术相比，通过采用的Fibro Scan仪通过超声介导采集探头所发出波速传导，利用VCTE以及 CAP技术来实现对肝组织硬度及脂肪变数的测量，超声波波速随着肝脏硬度的变化而变化，超声波传播速度越快，说明肝脏硬度越高。研究表明，Fibro Scan检测的结果和肝脏储备功能评价系统（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纤维化的面积呈明显的正相关。整个检测过程无创，结果计算快，而且操作简便，可以在床头或门诊进行操作，有报道称其他检测结果与肝活检术一致率高达97%[14]。Fibro Scan虽然能分别早期纤维化和后期纤维化，但是不能准确地对肝纤维化进行细致的分期。在肝纤维化患者的抗病毒治疗过程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有选择性、重复性地对患者进行评估，同时还可以预测肝硬化患者是否存在食管静脉曲张。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋间隙宽度以及腹水等因素的影响，存在一定的局限性。相关研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影响，导致Fibro Scan检测的结果发生改变，且与胆红素浓度呈正相关。同时Fibro Scan检测对酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原发性肝硬化性胆管炎进行检测，并取得了一定效果。

本组研究中，所以患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P <0.05），说明无创性肝纤维化检测在一定程度上可以代替肝活检术应用于临床诊断。在临床中通常可以进行Fibro Test与Fibro Scan联合检测[15]，如果两者检测结果一致则可以不做肝活检，但如果两者检测结果不一致，则应继续进行肝活检术以增加诊断的准确性。

综上所述，肝脏穿刺病理检测是目前临床中针对慢性肝病诊断的“金标准”，但仍然存在较多的局限性，易受患者身体条件、诊断标准及医生诊断等因素的影响，造成部分诊断误差，且肝脏穿刺检查属于有创检查，对患者损伤较大，因此可先行纤维化检测后对患者进行初步筛选，通过血清学无创肝纤维化检测能够有效减少穿刺活检的数量，减少患者受到的创伤，具有一定意义，但不能完全代替肝脏穿刺病理检测。

[参考文献]

[1] 于立友，汪龙德. 肝纤维化检测方法的临床研究进展[J]. 甘肃中医学院学报，2013，30（2）：80-82.

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[8] 王刚，刘健. 超声造影在评估肝纤维化程度分级中的临床价值[J]. 世界华人消化杂志，2011，19（31）：3250-3254.

[9] 石喻，郭启勇，张兰，等. 3.0τ MR弥散加权成像及张量成像评价肝纤维化的临床研究[J]. 中国医科大学学报，2012，1（4）：343-346.

[10] 宣吉晴，李明星，苏松，等. 肝胆瞬时弹性值评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度及肝脏储备功能的临床研究[J]. 临床肝胆病杂志，2012，28（4）：285-288.

[11] 薛芳，施裕新. 瞬时弹性成像对肝纤维化的诊断价值[J]. 中国临床医学，2012，19（1）：77-79.

[12] 李冰，张健. 瞬时弹性扫描仪测定中国人慢性乙型肝炎患者肝脏硬度的影响因素分析[J]. 中国实验诊断学，2011，15（12）：2061-2063.

[13] 于吉广，邹志强，丁玉平. 无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的对照研究进展[J]. 实用临床医药杂志，2011，15（3）：118-121.

[14] 冯卉，张新力，李猛. 声触诊组织量化和瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化的初步研究[J]. 中华超声影像学杂志，2010，19（3）：227-230.

[15] 沈文，林森浩，丁红，等. 声触诊组织量化技术无创评价肝纤维化的临床研究[J]. 中华临床医师杂志，2012， 6（3）：593-596.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

无创性肝纤维化检测主要包括炎症血清标志物的检测、纤维化的检测、复合无创性评估模型以及肝纤维化瞬时弹性检测（Fibro Scan，TE）。其中炎症血清标志物的检测是指通过对患者血清中的分子标志物进行分析，判断肝脏炎症和肝纤维化的严重程度。现在认为是最精确的肝脏炎症和肝纤维化的检测方法，具有90%以上的可信度，应用价值高。据罗马尼亚相关研究表明，324例丙肝患者的病理特征与肝脂肪变性、Fibro Test纤维化、炎症活动程度以及肝脏铁离子沉积程度呈正相关[12]。国内其他研究显示，慢性肝炎患者先后经炎症血清标志物检测和穿刺活检，通过ROC曲线分析，两项检查结果的一致性高达68%，说明通过炎症血清标志物检测能使68%的患者得到准确有效的诊断，其准确性高达87%[13]。而瞬时弹性检测与肝活检术相比，通过采用的Fibro Scan仪通过超声介导采集探头所发出波速传导，利用VCTE以及 CAP技术来实现对肝组织硬度及脂肪变数的测量，超声波波速随着肝脏硬度的变化而变化，超声波传播速度越快，说明肝脏硬度越高。研究表明，Fibro Scan检测的结果和肝脏储备功能评价系统（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纤维化的面积呈明显的正相关。整个检测过程无创，结果计算快，而且操作简便，可以在床头或门诊进行操作，有报道称其他检测结果与肝活检术一致率高达97%[14]。Fibro Scan虽然能分别早期纤维化和后期纤维化，但是不能准确地对肝纤维化进行细致的分期。在肝纤维化患者的抗病毒治疗过程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有选择性、重复性地对患者进行评估，同时还可以预测肝硬化患者是否存在食管静脉曲张。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋间隙宽度以及腹水等因素的影响，存在一定的局限性。相关研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影响，导致Fibro Scan检测的结果发生改变，且与胆红素浓度呈正相关。同时Fibro Scan检测对酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原发性肝硬化性胆管炎进行检测，并取得了一定效果。

本组研究中，所以患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P <0.05），说明无创性肝纤维化检测在一定程度上可以代替肝活检术应用于临床诊断。在临床中通常可以进行Fibro Test与Fibro Scan联合检测[15]，如果两者检测结果一致则可以不做肝活检，但如果两者检测结果不一致，则应继续进行肝活检术以增加诊断的准确性。

综上所述，肝脏穿刺病理检测是目前临床中针对慢性肝病诊断的“金标准”，但仍然存在较多的局限性，易受患者身体条件、诊断标准及医生诊断等因素的影响，造成部分诊断误差，且肝脏穿刺检查属于有创检查，对患者损伤较大，因此可先行纤维化检测后对患者进行初步筛选，通过血清学无创肝纤维化检测能够有效减少穿刺活检的数量，减少患者受到的创伤，具有一定意义，但不能完全代替肝脏穿刺病理检测。

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无创性肝纤维化检测主要包括炎症血清标志物的检测、纤维化的检测、复合无创性评估模型以及肝纤维化瞬时弹性检测（Fibro Scan，TE）。其中炎症血清标志物的检测是指通过对患者血清中的分子标志物进行分析，判断肝脏炎症和肝纤维化的严重程度。现在认为是最精确的肝脏炎症和肝纤维化的检测方法，具有90%以上的可信度，应用价值高。据罗马尼亚相关研究表明，324例丙肝患者的病理特征与肝脂肪变性、Fibro Test纤维化、炎症活动程度以及肝脏铁离子沉积程度呈正相关[12]。国内其他研究显示，慢性肝炎患者先后经炎症血清标志物检测和穿刺活检，通过ROC曲线分析，两项检查结果的一致性高达68%，说明通过炎症血清标志物检测能使68%的患者得到准确有效的诊断，其准确性高达87%[13]。而瞬时弹性检测与肝活检术相比，通过采用的Fibro Scan仪通过超声介导采集探头所发出波速传导，利用VCTE以及 CAP技术来实现对肝组织硬度及脂肪变数的测量，超声波波速随着肝脏硬度的变化而变化，超声波传播速度越快，说明肝脏硬度越高。研究表明，Fibro Scan检测的结果和肝脏储备功能评价系统（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纤维化的面积呈明显的正相关。整个检测过程无创，结果计算快，而且操作简便，可以在床头或门诊进行操作，有报道称其他检测结果与肝活检术一致率高达97%[14]。Fibro Scan虽然能分别早期纤维化和后期纤维化，但是不能准确地对肝纤维化进行细致的分期。在肝纤维化患者的抗病毒治疗过程中，Fibro Scan可以快速、便捷、有选择性、重复性地对患者进行评估，同时还可以预测肝硬化患者是否存在食管静脉曲张。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋间隙宽度以及腹水等因素的影响，存在一定的局限性。相关研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影响，导致Fibro Scan检测的结果发生改变，且与胆红素浓度呈正相关。同时Fibro Scan检测对酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原发性肝硬化性胆管炎进行检测，并取得了一定效果。

本组研究中，所以患者的血清学无创肝纤维化检测指标（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）与病理分期呈良好的正相关。相关系数显示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示随着肝纤维化程度加重，肝纤维化检测指标有逐渐升高的趋向，各项指标差异均有统计学意义（P <0.05），说明无创性肝纤维化检测在一定程度上可以代替肝活检术应用于临床诊断。在临床中通常可以进行Fibro Test与Fibro Scan联合检测[15]，如果两者检测结果一致则可以不做肝活检，但如果两者检测结果不一致，则应继续进行肝活检术以增加诊断的准确性。

综上所述，肝脏穿刺病理检测是目前临床中针对慢性肝病诊断的“金标准”，但仍然存在较多的局限性，易受患者身体条件、诊断标准及医生诊断等因素的影响，造成部分诊断误差，且肝脏穿刺检查属于有创检查，对患者损伤较大，因此可先行纤维化检测后对患者进行初步筛选，通过血清学无创肝纤维化检测能够有效减少穿刺活检的数量，减少患者受到的创伤，具有一定意义，但不能完全代替肝脏穿刺病理检测。

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[7] 林建辉. 不同分级肝硬化患者甲状腺素、血清CA125及肝纤维化指标的临床研究[J]. 细胞分子与免疫学杂志，2010，26（10）：1012-1013.

[8] 王刚，刘健. 超声造影在评估肝纤维化程度分级中的临床价值[J]. 世界华人消化杂志，2011，19（31）：3250-3254.

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[15] 沈文，林森浩，丁红，等. 声触诊组织量化技术无创评价肝纤维化的临床研究[J]. 中华临床医师杂志，2012， 6（3）：593-596.

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